抗ウィルス薬 概要

作用機序
治療の対象となる、ウィルスはHSV、VZV、CMVです。
これらの、ヒトヘルペスウィルスは、DNAポリメラーゼ遺伝子をコードしていますので、現行の抗ヘルペスウィルス薬は、アンチセンス抗CMV薬のホミビルセン以外は、すべてウィルスDNAポリメラーゼを最終目標にしています。
ウィルスDNAポリメラーゼの反応基質は、dNTP(デオキシヌクレオシド三リン酸)で、dNTPの構造の一部である、デオキシヌクレオシド類似体、デオキシヌクレオチド類似体、あるいはピロリン酸の類似体がヘルペスウィルス薬として使用されます。

    デオキシヌクレオシド類似体
    グアノシン類似体として、アシクロビル、ガンシクロビル、ビリブジン。ウリジン類似体としてビブリジンがあります。
    デオキシヌクレオチド類似体
    シドフォビルはシチジル酸の類似体で、すでに1個のリン酸基が付加されています。そのため、ウィルスのリン酸化酵素は必要とせず、宿主細胞の酵素により、2個のリン酸基が付加され活性型となり、ウィルスDNAポリメラーゼ活性を阻害します。GCV耐性CMV感染症によく使用されます
    ピロリン酸の類似体
    ホスカルネットは、ウィルスDNAポリメラーゼのピロリン酸結合部分に直接作用して、そのDNA合成活性を抑制します。アシクロビル耐性HSV感染症、およびアシクロビル耐性VZV感染症、あるいはガンシクロビル耐性CMV感染症に対して使われます
    ウィルス遺伝子本屋う阻害薬ホミビルセン
    既知のヒト遺伝子由来のmRNAとは結合せずに、CMVに対してのみ選択的に毒性を発揮します

コメントを残す