アルツハイマー型認知症 Update

Prodromal Alzheimer’s disease: successive emergence of the clinical symptoms. Ann Neurol. 2008;64:492-8.
PAQUID studyで3777人のうち350人がADを発症し,認知機能の低下やうつ症状の出現などADへいたる過程を14年間の前向き調査でとらえることができた.

Glycogen synthase kinase-3beta and tau genes interact in Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2008;64:446-54.
グリコーゲン合成キナーゼ3βのハプロタイプとアルツハイマー病の危険性には相関があり,生体内でタウ蛋白の発現効率にも影響を与える.

Survival in Alzheimer disease: A multiethnic, population-based study of incident cases. Neurology 2008 71: 1489-1495.
アルツハイマー病の生存率は人種と糖尿病・高血圧の有無に左右される

Analyses of the National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer’s Disease Family Study: Implication of Additional Loci. Arch Neurol. 2008;65:1518-1526.
晩発性アルツハイマー病1902人の解析で19q13.32に強い連鎖が認められアポE蛋白との関連が示唆された

Alzheimer Disease and Cognitive Reserve: Variation of Education Effect With Carbon 11-Labeled Pittsburgh Compound B Uptake. Arch Neurol. 2008;65:1467-1471.
教育歴の長い(高学歴の)AD症例はPETでの[11C]PiBの集積が多くても認知機能が保たれていた

Education and occupation as proxies for reserve in aMCI converters and AD: FDG-PET evidence. Neurology 2008 71: 1342-1349.
教育と職業が高度であることはFDG-PETの取り込み低下と関連し、Alzheimer病の臨床的発現を遅らせていることは、教育と職業が脳の予備能力の代用となりうることを示唆する

Voxel-based analysis of cerebral glucose metabolism in mono- and dizygotic twins discordant for Alzheimer’s disease. JNNP. 2008 Oct 31. [Epub ahead of print]
片方がADであると一卵性双生児では健常者のほうでも脳の糖代謝の低下がみられ,遺伝的な要因を示している可能性がある.

Temporal cortex DC stimulation enhances performance on a visual recognition memory task in Alzheimer’s disease. JNNP. 2008 Oct 31. [Epub ahead of print]
ADで経頭蓋直流刺激を側頭葉皮質に行い,視覚認識記憶課題で改善がみられた.

Statins are associated with a reduced risk of Alzheimer disease regardless of lipophilicity. The Rotterdam Study. JNNP 2008 Oct 17. [Epub ahead of print]
スタチン使用によりアルツハイマー病発症の危険が約45%減るが,スタチンが脂溶性か水溶性であるかには関係がない.

MRI measures of temporoparietal regions show differential rates of atrophy during prodromal AD. Neurology 2008 71: 819-825.
アルツハイマー型認知症に進行する集団は、進行しない集団と比べ側頭頭頂葉の萎縮の進行が早く、萎縮の程度は認知機能障害と相関を認める

Assessment of β-Amyloid in a Frontal Cortical Brain Biopsy Specimen and by Positron Emission Tomography With Carbon 11-Labeled Pittsburgh Compound B. Arch Neurol. 2008;65:1304-1309.
生検脳でのAβ沈着を認める症例は、認めない症例と比較して[11C]PiB PETによるAβが有意に高く、診断に有用な可能性がある

Serum cystatin C and the risk of Alzheimer disease in elderly men. Neurology 2008 71: 1072-1079.
血清cystatin C低値は非痴呆初老期においてAlzheimer病に先行し、Alzheimer病の将来のリスクマーカーとなりうる

Impaired insulin secretion increases the risk of Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 1065-1071.
中年期の初期インスリン分泌反応障害は、35年以内のAlzheimer病の増加しに関連するリスク因子である

Role of the Neuropathology of Alzheimer Disease in Dementia in the Oldest-Old. Arch Neurol. 2008;65:1211-1217.
超高齢者のADでは認知機能正常の集団と比較して老人斑や神経原繊維変化病変の密度が上昇しているわけではない

Measuring Cerebral Atrophy and White Matter Hyperintensity Burden to Predict the Rate of Cognitive Decline in Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:1202-1208.
AD症例では、MRIにて皮質の萎縮(bicaudate ratio)と白質高信号領域(Scheltens scale)が高度であればあるほど認知機能悪化の進行が早い

Genetic variability in progranulin contributes to risk for clinically diagnosed Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 656-664.
プログラニュリン(Progranulin)遺伝子(RPGN)変異性がベルギー人のAD発症リスクを上昇させるかもしれない

Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 493-498.
側頭頭頂部の3回の頭部直流電流刺激(tDCS)でアルツハイマー病症例のword recognition memoryが改善する

Phase 2 Safety Trial Targeting Amyloid β Production With a {gamma}-Secretase Inhibitor in Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:1031-1038.
ADに対するγセクレターゼ阻害剤(LY450139)140mgの14週間の投与は安全に投与でき忍認性が高く血漿Aβ40も低下するが、髄液Aβ40の低下/認知機能の改善は見られなかった

Long-term effects of Abeta42 immunisation in Alzheimer’s disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I trial. Lancet 2008;372:216-23.
2000年にElan社のAβ42の免疫療法を受けた方の追跡調査では,剖検により脳のアミロイド斑の減少は確かめられたが,認知症の抑制や延命効果は認められなかった

Effect of dimebon on cognition, activities of daily living, behaviour, and global function in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet 2008;372:207-15.
軽度から中等症のアルツハイマー病での二重盲式臨床試験で,dimebon(非選択的抗ヒスタミン薬)は目立った副作用はなく認知機能の改善に有効であった

Safety, efficacy, and biomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer’s disease: a phase IIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Jul 29. [Epub ahead of print]
Aβのオリゴマー化に影響を与えるPBT2投与の臨床試験では髄液のAβの減少がみられ,いくつかの認知機能テストでの改善もみられた

Amyloid-beta immunisation for Alzheimer’s disease. Lancet Neurol. 2008 Jul 28. [Epub ahead of print]
アルツハイマー病のAβ免疫療法についての最近のレビュー

Alzheimer’s disease and vascular dementia in developing countries: prevalence, management, and risk factors. Lancet Neurol. 2008 Jul 28. [Epub ahead of print]
発展途上国でのアルツハイマー病,血管性認知症についての,疫学,経済学的などのまとめ

Longitudinal multimodal imaging in mild to moderate Alzheimer’s disease: a pilot study with memantine. JNNP 2008 Jun 27. [Epub ahead of print]
軽症から中等症のアルツハイマー病に対するメマンチン投与により,MRIで海馬萎縮の減少,PETでは糖代謝低下の抑制がみられたが,化学シフト画像(CSI)では信頼性のある結果が得られなかった

Efficacy and safety of tarenflurbil in mild to moderate Alzheimer’s disease: a randomised phase II trial. Lancet Neurol 2008;7:483-493.
tarenflurbi 800mg/日を2年間投与された軽症アルツハイマー病の人では,認知機能,ADLの低下の速度が低下する

Cardiorespiratory fitness and brain atrophy in early Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 210-216.
心肺機能の健康状態が良好だと、アルツハイマー病による脳萎縮の進行が抑えられる

Continuous CSF drainage in AD: Results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Neurology 2008 71: 202-209.
AD症例に対する髄液ドレナージによる認知機能改善効果はRCTで認められず、合併症も多く途中で治験を終了した

Distinct Pools of β-Amyloid in Alzheimer Disease-Affected Brain: A Clinicopathologic Study. Arch Neurol. 2008;65:906-912.
側頭葉新皮質の細胞内あるいは細胞膜のAβ42の増加がADの症状と強い相関を示した

Gene expression study on peripheral blood identifies progranulin mutations. Ann Neurol. 2008 Jun 12. [Epub ahead of print]
末梢血液でのprogranulin(PGRN)の発現量は,PGRN遺伝子変異で低下し,アルツハイマー病では増加しており,これらの疾患のスクリーニングに使用できるかもしれない

Microbleed Topography, Leukoaraiosis, and Cognition in Probable Alzheimer Disease From the Sunnybrook Dementia Study. Arch Neurol. 2008;65:790-795.
(多発性)微小出血は健常人と比較しAD症例でより多く認められ、微小出血のあるAD症例では頭頂後頭葉のびまん性白質病変の合併率が上昇する

Plasma Amyloid β-Protein and C-reactive Protein in Relation to the Rate of Progression of Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:776-785.
ADでは、血中Aβ40、Aβ42の低下、高感度CRPの上昇と認知機能悪化速度が相関する

No advantage of A[beta]42-lowering NSAIDs for prevention of Alzheimer dementia in six pooled cohort studies. Neurology. 2008;70:2291-8.
NSAIDsはADの発症率を減らすが、Aβ42を選択的に減らすNSAIDsがより効果が強いわけではない

Relation of NSAIDs to incident AD, change in cognitive function, and AD pathology. Neurology 2008 70: 2219-2225.
NSAIDsの服用群は非服用群と比較してAD発症率、認知機能、脳内老人斑などの病理所見に変化は見られなかった

An aberrant protein complex in CSF as a biomarker of Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 2212-2218.
PDS/TTR(prostaglandin-d-synthase/transthyretin)複合体はADの髄液で上昇し、感度は100%、特異度は93%

VBM anticipates the rate of progression of Alzheimer disease: A 3-year longitudinal study. Neurology 2008 70: 2201-2211.
進行の早いAD症例は遅いAD症例と比べて、voxel based morphometry (VBM)で正中頭頂後頭領域の萎縮が有意に強い

Endpoints for trials in Alzheimer’s disease: a European task force consensus. Lancet Neurol 2008;7:436-450.
アルツハイマー病のいろいろな臨床試験で普遍的に用いることのできるようなエンドポイントの提案

Protective effects of NSAIDs on the development of Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1672-1677.
長期間の追跡調査でもNSAIDsはAD発症を抑制するが「イブプロフェン」が最もその効果が強い

Plasma amyloid levels and the risk of AD in normal subjects in the Cardiovascular Health Study. Neurology 2008 70: 1664-1671.
血液中のAβ(1-40, 1-42)は双方とも、年齢や危険因子で補正をするとAD発症の予測因子としての有用性は低いことがわかった

Abnormal TDP-43 immunoreactivity in AD modifies clinicopathologic and radiologic phenotype. Neurology 2008 70: 1850-1857.
異常TDP-43陽性細胞を持つAD症例は陰性例よりも発症年齢が高く、認知機能がより悪く、海馬の萎縮が強い

APOE ε4 allele predicts faster cognitive decline in mild Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1842-1849.
少なくとも1つのアポE4を保持しているAD患者は全AD患者と比較して特に病初期の認知機能低下の速度が速い

Whole-brain atrophy rate in Alzheimer disease: Identifying fast progressors. Neurology 2008 70: 1836-1841.
海馬の局所的でなく全体的な萎縮、アポE4陰性、65歳以下で発症したAD症例は脳の全体的な萎縮の速度が速い

Knee height and arm span: A reflection of early life environment and risk of dementia. Neurology 2008 70: 1818-1826.
女性では膝の高さと翼幅が大きい場合、認知症とAD発症の危険性が低下し、男性は翼幅が大きい場合、認知症発症の危険性が低下する

Statins, incident Alzheimer disease, change in cognitive function, and neuropathology. Neurology 2008;70:1795-802.
スタチン系薬剤内服は、AD発症率、認知機能の悪化、脳内のAD変化、脳梗塞に影響を与えない

Education, cognitive function, and severity of neuropathology in Alzheimer disease. Neurology 2008;70:1732-9.
高学歴の方が同じ脳組織病変であっても認知機能テストの点数が高いということは特にAD進行期はない

Person-centred care of people with severe Alzheimer’s disease: current status and ways forward. Lancet Neurol. 2008;7:362-7.
高度なアルツハイマー病患者における,個人個人を尊重した治療介護についてのレヴュー

Beta-amyloid burden is not associated with rates of brain atrophy. Ann Neurol. 2008;63:204-12.
脳萎縮や脳質拡大の早さは,年齢や脳の神経原線維変化,認知機能の変化と関連が見られるが,脳のAβ蓄積とは相関しない

Multiple sclerosis and Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2008;63:174-83.
アルツハイマー病変化を伴った高齢MS患者の剖検脳では,髄膜への細胞浸潤と関連するようにマイクログリアの活性化は見られるが,脱髓巣と非脱髓巣でのアミロイド斑や神経原線維変化に差はなく,アルツハイマー病の病態には関与していないようである

Effect of phenserine treatment on brain functional activity and amyloid in Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2008;63:621-31.
アルツハイマー病に対するPhenserineによる治療は,脳のグルコース代謝の増加や症状の改善と関係している

A new amyloid beta variant favoring oligomerization in Alzheimer’s-type dementia. Ann Neurol. 2008;63:377-87.
ADの患者に新しく発見されたAPP遺伝子変異(E693Delta)は,Aβ線維形成は起こさないがオリゴマーの形成を促進し,近年の可溶性Aβオリゴマーが毒性を持つとする説を裏付けるものである

A nasal proteosome adjuvant activates microglia and prevents amyloid deposition. Ann Neurol. Ann Neurol. 2008;63:591-601.
Protollinは,アルツハイマー病マウスへ経鼻投与により,末梢でマイクログリアの活性化を行い,脳Aβの沈着を軽減し症状を改善させることができる

History of depression, depressive symptoms, and medial temporal lobe atrophy and the risk of Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1258-1264.

うつ病罹患歴が長い、あるいは早期に発症した患者は将来アルツハイマー病に罹患する可能性が高くなる

A longitudinal study of drivers with Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1171-1178.
ADの患者は正常対象者と比較してより交通事故が多いが、とても軽度の認知機能障害であればそれほど運転機能低下はない

Race/ethnic differences in AD survival in US Alzheimer’s Disease Centers. Neurology 2008 70:1163-1170.
ラテン系アメリカ人とアフリカ系アメリカ人は白人と比較してAD発症後の生命予後が良好だが脳病理学的には違いを認めない

Patterns and stages of α-synucleinopathy: Relevance in a population-based cohort. Neurology 2008 70:1042-48.
α-synucleinopathyは老人に良く見られるが、必ずしもアルツハイマー病のBraakステージと一致するわけではない

Cyclooxygenase-2 inhibition improves amyloid-β-mediated suppression of memory and synaptic plasticity. Brain 2008;131: 651-664
NSAIDがアルツハイマー病の進行を抑制するのはCOX-2抑制効果である

11C PiB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer’s disease and amnestic mild cognitive impairment. Brain 2008 131: 665-680.
認知機能の評価はamyloid labelling ligand画像と脳MRIを組み合わせて評価するべき

Automatic classification of MR scans in Alzheimer’s disease. Brain 2008 131: 681-689.
脳MRI画像をSVMで定量するとアルツハイマー病の診断、鑑別診断精度が向上する

EEG comparisons in early Alzheimer’s disease, dementia with Lewy bodies and Parkinson’s disease with dementia patients with a 2-year follow-up. Brain 2008 131: 690-705.
AD、LBD、PDDは脳波のスペクトル解析(CSA)で鑑別が可能かもしれない

Conjugal Alzheimer Disease: Risk in Children When Both Parents Have Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:373-378.
両親がアルツハイマー型認知症の子供はアルツハイマー型認知症発症の危険性が高い

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