代表的なのは単純ヘルペス脳炎 (HSE) です。治療18ヶ月後の死亡率は28%と高いのですが、症状出現後4日以内にアシクロビルを開始した場合の死亡率は8%です。したがって、HSEを疑ったら確定診断が付く前にすぐにアシクロビルによる治療を開始してください。
確定診断がつくあるいは強く疑われる場合には、中途半端に治療を中止せず14日間（欧米では21日間）きちんと治療を行ってください。中途半端に中止すると再発したり慢性化したりすることがあります。再発率はおよそ5%といわれています。アシクロビル治療後に髄液PCRでHSVが陰性化していることの確認も必要になります。
ただし、アシクロビルは副作用の強い薬剤です。単純ヘルペス脳炎の診断が除外されたら速やかに中止してください。また、痙攣発作を併発する可能性が高い疾患です、脳波で異常を捉えたり実際に痙攣を併発した場合、抗痙攣薬の投与が必要です。

処方例
1. 抗ウィルス薬
アシクロビル10mg/kg点滴静注　1日3回、14日間連日 (新生児は20mg/kg)
腎機能が正常の成人に関しては一般的に、1回10mg/kgを点滴静注します。アシクロビルは、1回2V投与することになるとおもいますので200ml以上の溶媒に溶かし、一時間以上かけて投与してください。アシクロビル不応例にはビダラビンを使用します。
ビダラビン15mg/kg静注　1日1回点滴静注、10?14日間
あまり使用頻度の高い薬剤でなく、溶解方法も注意が必要ですので添付文書をよく読まれてください。
これらの治療終了日も髄液PCRでHSVが陽性であれば、治療を継続するべきとも言われています。

2. アレビアチン静注
痙攣重責発作の治療法は＞こちら。

3．脳浮腫に対して
グリセオール、マンニトールなど。

4. 炎症に対して
アシクロビルとともにステロイドを使用した場合、予後が良好であるかどうかは証明されていません。しかしながら、脳幹脳炎、脊髄炎、血管炎などの脳実質の炎症がある場合は使用します。また、それらの併発を予防するために使用してもよいかもしれません。

ステロイドパルス　3日間
デキサメサゾン 12mg/日（4分割投与）　2-4日間

などが使用され、その後も徐々に減量することもあります。

予後不良因子
30歳以上、意識レベルがGCS<6、治療開始が症状出現後4日以降、入院してから治療開始まで2日以上など

腎機能障害時のアシクロビル投与量
腎障害のある患者又は腎機能の低下している患者、高齢者では、精神神経系の副作用があらわれやすいので、投与間隔を延長するか又は減量するなど注意すること。
(1) クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m2）が＞50の場合
標準1回投与量に対応する百分率　100%、投与間隔8時間
(2) クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m2）が25〜50の場合
標準1回投与量に対応する百分率　100%、投与間隔　12時間
(3) クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m2）が10〜25の場合
標準1回投与量に対応する百分率　100%、投与間隔　24時間
(4) クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m2）が0〜10の場合
標準1回投与量に対応する百分率　50%、投与間隔　24時間

症状
緩徐進行性の

両下肢痙性不全麻痺：感覚障害は運動障害よりも軽度で、しびれ感や痛みなど自覚的なものが多い
自律神経症状：膀胱直腸障害（病初期より），下半身の発汗障害、起立性低血圧、インポテンツなど
その他：手指振戦、運動失調、眼球運動障害、軽度の痴呆

検査

抗 HTLV-I 抗体：血清，髄液共に陽性
末梢血所見：白血球数は軽度減少、核の分葉化を示すリンパ球が散見、ATL でみられるフラワー細胞は稀
髄液：軽度の蛋白、細胞数の増加（核の分葉化したリンパ球がみられる例もある）
髄液ネオプテリン：活動性炎症を反映していると考えられているため、病勢の把握に重要です。SRLで測定可能です
脊髄MRI：脊髄に局所的な病変を指摘できる例はほとんどないですが、長期経過例では胸髄全体が萎縮している場合もあります
頭部MRI：大脳白質や橋に T２強調画像で高信号域が散在してみられる例があります
SEP：特に下肢で中枢伝導障害の所見
針筋電図：傍脊柱筋で軽度の脱神経所見がみられ特徴

病理と病態
病理所見
慢性炎症過程が脊髄，特に胸髄中・下部に強調されて起こっています。
つまり、小血管周囲から脊髄実質に浸潤する T細胞主体の炎症細胞浸潤があり，周囲の脊髄実質（髄鞘や軸索）の変性脱落を伴います
一方で、炎症が終息した部では強いグリオーシスと血管周囲の線維性肥厚が見られます
炎症細胞浸潤は広く大脳を含めて全中枢神経系に広がっていますが、常に脊髄中・下部に強調されていて、生理的に血流の停滞しやすい部位により強い炎症が見られるのかもしれません
病態
もう一つの特徴は非常に長期間にわたって炎症が持続しているにもかかわらず、組織の破壊は緩徐です。HTLV-I のプロウイルスは血管周囲に浸潤している T リンパ球のみに局在していて、神経細胞やグリア細胞など神経組織自体に感染しているわけではありません
つまり、本来の宿主細胞であるヘルパーT 細胞に感染しているだけで、接着因子やメタロプロテイナーゼなどを介しての組織浸潤という形で脊髄に持ち込まれていることが推定されていますが、、、

概念
プリオン病とは、ヒトおよび動物における伝播性のある異常プリオン蛋白（PrPsc）が、主に脳に蓄積して、海綿状変化を生じる、人獣共通の致死性感染症の総称です。
病理学的には、脳の神経細胞脱落、海綿状変化、グリア細胞の増加と異常なアミロイド蛋白の蓄積が特徴といわれています。

分類
ヒトのプリオン病は以下のように分類されます
特発性プリオン病

孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病（sCJD）

感染性プリオン病

クールー
医原性CJD（硬膜移植後CJDなど）
変異型CJD（vCJD）[MM2B]

遺伝性プリオン病

家族性CJD
Gerstmann-Straussler-Scheinker病（GSS）
家族性致死性不眠症（FFI）

最も頻度の高い、孤発性プリオン病の病型は、プリオン蛋白遺伝子多型とプリオン蛋白の2タイプを合わせて6型に分けられますが、臨床病型は以下のような特徴に分類されます
しかしプリオン蛋白の2タイプは、脳組織が必要ですので多くの場合、剖検しない限り判明しません

典型的な周期性同期性放電（PSD）

第二選択
ジフルカン 400mg/日 1日1回経口、経口不可能なら静注

その他
イトリゾール（イトラコナゾール） 200mg/日 1日１回　食直後経口
ブイフェンド（ボリコナゾール） 初回のみ12mg/kg/日分２、翌日より6-8mg/kg/日分２でゆっくり点滴静注。状態が落ち着いていれば、1週間を目安に経口400-600mg/日分２への切り替えを考慮する

クリプトコッカス髄膜脳炎の場合、臨床症状が改善し、髄液のクリプトコッカス抗原が陰性化したら、ジフルカンの内服に切り替え、比較的長期間使用します

臨床症状
発症の様式は、急性のものから亜急性、慢性の経過をとるものまで様々で、初発症状も様々で、頭痛、意識障害、発熱に加え、神経学的局在症候としては片麻痺、小脳性運動失調、脳神経麻痺など病変部位に応じて出現します。脳以外の臓器では眼と肺が侵されることもあります。神経梅毒のように以下のような病型に分けることもあります。

脳症型
脳髄膜炎型
腫瘤形成型

診断
血清学的検査
トキソプラズマ IgG (EIA)、IgM（EIA）、トキソプラズマ抗体（PHA）などを提出してください。ただし、抗体は必ずしも上昇しない場合もあります。
脳脊髄液検査
蛋白は軽度から中等度上昇、糖は正常から低下し、多くの例で 細胞数は単核球優位に軽度増加します。PCR法による脳脊髄液中の T.gondiiDNAの検出は特異度が高くお勧めです
画像診断
MRI
病変は多くの場合多発性で、約90％の症例でリング状の造影または増強効果がみられます。病変は浮腫及び占拠効果を伴い、皮質、皮質?髄質境界部、基底核などに認められることが多いです。つまり鑑別として、クリプトコッカス症 cryptococcosis、ヒストプラズマ症 histoplasmosis、アスペルギルス症 aspergillosis、結核症 tuberculosis、トリパノゾーマ症 trypanosomiasisなどの感染症、原発性および転移性脳腫瘍、悪性 リンパ腫などが鑑別疾患となります。
しかし免疫正常の場合（Immunocompetent）、このような典型的な造影効果をとらない場合もあり注意が必要です。
タリウムSEPCT
特にring-enhancementを伴う病変の場合、悪性リンパ腫との鑑別が難しくなりますが、その場合はタリウムSPECTが鑑別に有用の時があります。201Tl SPECTでは、早期像にて Tlの集積亢進がなければ悪性リンパ腫は否定的ですが、早期像にて201Tlの集積亢進があり、さらに retentionindexも高い場合は悪性リンパ腫、早期像にて 201Tlの集積亢進があっても、retentionindexが低い場合は本症を含む非悪性病変の可能性が高いとされています。

Teaching NeuroImages: Herpes zoster ophthalmicus?related oculomotor palsy accompanied by Hutchinson sign. Neurology 2010 74: e65
眼帯状疱疹後に眼筋麻痺と鼻根部の帯状疱疹（Hutchinson’s sign）が出現し脳MRIにて動眼神経の造影効果を認めた51歳女性例

Herpes zoster ophthalmicus and the risk of stroke: A population-based follow-up study. Neurology 2010 74: 792-797.
眼部帯状疱疹ヘルペスは治療の有無にかかわらず1年間に約8%が脳卒中を発症し、対象群の4.5倍の発症率であった

Polyneuritis cranialis caused by varicella zoster virus in the absence of rash. Neurology 2010 74: 85-86.
皮疹はないものの帯状疱疹ウィルス感染に伴う脳神経障害を来した21歳男性例

Varicella zoster virus?associated polyradiculoneuritis. Neurology 2009 73: 1334-1335.
帯状疱疹ウィルスに関連した多発神経根炎を発症した79歳男性例

Varicella zoster infection of the brainstem followed by Brown-Séquard syndrome. Neurology 2009 72: 1874.
帯状疱疹後に脳幹病変に引き続きBrown-Sequard症候群を発症した71歳男性例

The varicella zoster virus vasculopathies: clinical, CSF, imaging, and virologic features. Neurology. 2008;70:853-60.
帯状疱疹ウィルスによる脳血管障害の診断では、発疹または髄液細胞増多は必要条件ではないがMRIあるいはCTの異常所見はほとんどの症例で認められ大動脈と小動脈の両者が関与していた

Brown-Séquard syndrome after herpes zoster. Neurology 2009 72: 670-671.
帯状疱疹後に、頚髄のBrown-Squard症候群を発症した33歳男性例

急性期の副腎皮質ステロイド薬
長期間のデキサメサゾンの投与により、生存率は伸びるようですが、機能予後の改善効果はないようです（NEJM 2004）。
デキサメサゾン（デカドロン） 0.3 mg/kg/日 1週間、0.2 mg/kg/日 1週間静注後、 0.1 mg/kg/日 3週間経口投与、3 mg/日投与後、一週間に1mgずつ漸減

薬剤投与量
イスコチン（イソニアジド: INH） 300-500mg/日または4-15mg/kg/日分1-2経口
髄液移行性 90%、半減期 0.7-4時間
リファジン（リファンピシン: RFP） 450-600mg/日分1、原則として朝食前空腹時投与、経口
髄液移行性 7-56%、半減期 1.5-5時間
ピラマイド（ピラミナジド: PZA） 1.0-1.5g/日分1-3　経口
髄液移行性 100%、半減期 10-16時間
エサンブトール（エタンブトール: EB） 0.75-1g/日分1-2　経口
髄液移行性 25-50%、半減期 4時間
硫酸ストレプトマイシン（硫酸ストレプトマイシン: SM） 1g/日筋注（60歳以上では0.5-0.75mg/日）
髄液移行性 0-30%、半減期 2.5時間

奇異性反応(Paradoxical reaction)
抗結核療法開始後1 ? 3 カ月後に一過性の陰影の増悪，縦隔や頸部リンパ節腫脹，頭蓋内結核腫などの形でときに出現する病態で、結核性髄膜炎でもしばしば見られます。
奇異性反応の原因はよく解っていませんが，低下していた結核免疫が結核治療により急速に回復して，そのために菌体成分等に対する過剰な免疫反応が惹起されることがその発症機序として推察されています。
重篤な奇異性反応は，菌量の多い播種性結核に生じやすいこと、アルコール依存など免疫の低下した患者に起こりやすいこと、また強力な殺菌的治療が関与しているとも考えられています。実験的には，活動性結核の患者では菌体由来の多糖体等により結核免疫が抑
制されて、結核治療を行うと結核菌抗原に対する宿主の免疫反応は改善されることが示されているようです。

基礎疾患のない乳幼児に見られることも多く年間100-200例が発症し、無治療では30％が死亡、25％が何らかの後遺症を残すきわめて重篤な疾患です。

病型
以下のように病型が分類され、脳MRIでのびまん性脳浮腫などのほかに、肝機能障害、血液凝固障害（DIC）も合併することがあり、問題となっている乳幼児のインフルエンザ脳症は急性壊死性脳症の特徴を有している場合が多いようです。

急性壊死性脳症：脳浮腫+視床・脳幹などの局所病変。髄液蛋白上昇
古典的ライ症候群：高アンモニア血症
ライ症候群：低ケトン性低血糖
HSE様症状：ショック、下痢
　（hemorrhagic shock and encephalopathy）
痙攣重積型
その他の型

以上の病型の中で死亡率が高い（30%）のは、サイトカインの嵐を主病態とするライ様症候群、HSE症候群、急性壊死性脳症で、これらの3症候群ではショック、DIC、多臓器不全などマクロファージ活性化に伴う全身症状とともに、早発性（発症48時間以内）にびまん性脳浮腫を来たします。脳は腫大し、しばしば小脳扁桃ヘルニアを呈することもあるようです。

症状
発熱に始まり、急性の経過で意識障害、痙攣、嘔吐、異常行動、失見当識障害、幻視、幻覚などが出現します。その後、DICを続発し、腎不全、膵炎、多臓器不全に至ります。

検査
脳MRI、CT：脳浮腫、両側視床、白質などのびまん性信号変化
髄液：正常のことが多いが、TNF-α、IL-1β、IL-6などの炎症性サイトカイン高値

臨床症状
以下の病態を示します

急性肺ヒストプラズマ症
縦隔肉芽腫
心筋炎
リウマチ様症状
慢性肺ヒストプラズマ症
播種性ヒストプラズマ症
脳ヒストプラズマ症

脳ヒストプラズマ症
発熱、頭痛、精神症状、痙攣、巣症状などを来たし、髄液は単核球有意の細胞増多、蛋白上昇、糖低下と一般的な真菌性髄膜脳炎と同様です。臨床病型は以下の6つに分けられます

腫瘤形成をきたす限局性CNS histoplasmoma
全身性播種性病変を呈さない限局性慢性髄膜炎
全身性播種性ヒストプラズマ症経過中に発症する髄膜炎
全身性播種性ヒストプラズマ症治癒後に発症する髄膜炎
ヒストプラズマ心内膜炎による脳塞栓症
AIDS患者に出現する髄膜炎

診断
髄液培養：感度は20-65％。10ml以上の髄液提出が望ましいようで、培養期間は少なくとも4週間以上必要です
髄液抗原：感度は40％。治療効果の判定も可能です。
抗体測定：感度は70-80％。千葉大学真菌医学研究センターにて抗体測定が可能です

1.アムホテリシンB (ファンギゾン)　
1日1回0.25mg/kgで投与開始、次回より漸増し1日1回 3-5 mg/kg以上ゆっくりと点滴静注
髄液培養、髄液抗原が陰性になるまで続ける

2.フルコナゾール（ジフルカン）600-800mg 1日1回経口　あるいは
イトラコナゾール（イトリゾール）400-600mg 1日1回食直後経口
アムホテリシンB投与後に、この疾患は再発率が高いため、これらの後療法を少なくとも1年以上行います

3.ボリコナゾール（ブイフェンド）が効果的であったとの報告もあります

Emerging Viral Infections of the Central Nervous System: Part 1. Arch Neurol. 2009;66(8):939-948.
中枢神経ウィルス感染症の総説（パート1）

Continuous Electroencephalographic Monitoring in Critically Ill Patients With Central Nervous System Infections. Arch Neurol. 2008;65:1612-1618.
中枢神経系の感染症では、脳波上の痙攣波、周期性てんかん型放電が48%に認められ、予後不良因子だった

1.抗ウィルス薬
ガンシクロビル（デノシン）5mg/Kg 1日2回点滴静注　14-21日間
希釈後の補液のガンシクロビル濃度は10mg/mLを超えないように、100-200mlの溶液で希釈してください。
ホルカルネット（ホスカルビン）60mg/kg 1日3回 or 90mg/kg 1日2回、それぞれ点滴静注

注意：腎機能低下時のガンシクロビル投与量
(1) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：≧70
初期投与／用量：5.0mg/kg／投与間隔：12時間
(2) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：≧70
維持投与／用量：5.0mg/kg／投与間隔：24時間
(3) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：50?69
初期投与／用量：2.5mg/kg／投与間隔：12時間
(4) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：50?69
維持投与／用量：2.5mg/kg／投与間隔：24時間
(5) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：25?49
初期投与／用量：2.5mg/kg／投与間隔：24時間
(6) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：25?49
維持投与／用量：1.25mg/kg／投与間隔：24時間
(7) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：10?24
初期投与／用量：1.25mg/kg／投与間隔：24時間
(8) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：10?24
維持投与／用量：0.625mg/kg／投与間隔：24時間
(9) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：＜10
初期投与／用量：1.25mg/kg／投与間隔：透析後週3回
(10) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：＜10
維持投与／用量：0.625mg/kg／投与間隔：透析後週3回

また、特に伝染性単核球症などのEBV感染症では、ABPC（アンピシリン）の使用で強い皮疹が出現する可能性があり、EBV髄膜炎あるいは脳炎であっても、細菌性感染症合併の場合でも、極力使用は避けたほうがよいでしょう。

注意：腎機能低下時のガンシクロビル投与量
(1) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：≧70
初期投与／用量：5.0mg/kg／投与間隔：12時間
(2) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：≧70
維持投与／用量：5.0mg/kg／投与間隔：24時間
(3) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：50 – 69
初期投与／用量：2.5mg/kg／投与間隔：12時間
(4) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：50 – 69
維持投与／用量：2.5mg/kg／投与間隔：24時間
(5) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：25 – 49
初期投与／用量：2.5mg/kg／投与間隔：24時間
(6) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：25 – 49
維持投与／用量：1.25mg/kg／投与間隔：24時間
(7) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：10 – 24
初期投与／用量：1.25mg/kg／投与間隔：24時間
(8) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：10 – 24
維持投与／用量：0.625mg/kg／投与間隔：24時間
(9) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：＜10
初期投与／用量：1.25mg/kg／投与間隔：透析後週3回
(10) クレアチニン・クリアランス値（mL/min） ：＜10
維持投与／用量：0.625mg/kg／投与間隔：透析後週3回

1. 抗ウィルス薬
アシクロビル10mg/kg点滴静注　1日3回、14日間連日
腎機能が正常の成人に関しては一般的に、1回10mg/kgを点滴静注します。アシクロビルは、200ml以上の溶媒に溶かし、一時間以上かけて投与してください。
ビダラビン15mg/kg静注　1日1回点滴静注、10?14日間
あまり使用頻度の高い薬剤でなく、溶解方法も注意が必要ですので添付文書をよく読まれてください。

帯状疱疹ウィルスによる血管障害（主にはVasculitis）
アシクロビル静注を行うことが多く、またプレドニゾロンの効果は不明ですが併用されている文献も散見されます

Neuroschistosomiasis presenting as brainstem encephalitis. Neurology 2008 70: 2262-2264.
脳幹脳炎を呈した脳住血吸虫症の43歳男性例

Neurocysticercosis: Still Life in the Brain. Arch Neurol. 2009;66(10):1290-1291.
脳嚢虫症の45歳男性例

Teaching NeuroImages: Bruns syndrome caused by intraventricular neurocysticercosis. Neurology 2009 73: e34.
脳室内の脳嚢虫症による水頭症によりブルンス症候群を来たした24歳女性例

Perilesional brain oedema and seizure activity in patients with calcified neurocysticercosis: a prospective cohort and nested case-control study. Lancet Neurol. 2008 Dec;7(12):1099-1105. Epub 2008 Nov 3.
有鉤条虫による石灰化神経嚢虫症ではけいれん発作のある患者では病変周囲の浮腫が多くみられる．

IN NEUROCYSTICERCOSIS, CSF CYTOKINES CORRELATE WITH CEREBRAL BLOOD FLOW VELOCITIES Neurology 2008 71: 1119-1122.
脳嚢虫症では髄液のIL6, TNFα, RANTESが脳血流速度に相関する

The effects of albendazole treatment on neurocysticercosis: a randomized controlled trial. JNNP 2008 May 21. [Epub ahead of print]
アルベンダゾール投与は，神経有鉤嚢虫症の活動性の嚢胞を消失させるのに有効である．

Neurological Complications of Herpes Simplex Virus Type 2 Infection. Arch Neurol. 2008;65:596-600.
HSV-2に関連した神経疾患の総説

Neurocognitive effects of treatment interruption in stable HIV-positive patients in an observational cohort. Neurology 2010 74: 1260-1266.
抗レトロウィルス療法後にCD4 T細胞が350以上と免疫能が長期間保たれているHIV症例は経時的に認知機能が改善した

Cerebellar Atrophy Associated With Human Immunodeficiency Virus Infection. Arch Neurol. 2010;67(5):634-635.
小脳の強い萎縮を来したHIVの30歳女性例

Reciprocal prediction of medication adherence and neurocognition in HIV/AIDS. Neurology 2010 74: 1217-1222.
HIV症例では抗ウィルス薬のアドヒアランスと認知機能の関連が認められ、特に実行機能障害との関連が強い

Extensive astrocyte infection is prominent in human immunodeficiency virus-associated dementia.Ann Neurol. 2009 Aug;66(2):253-8.
HIV関連痴呆の脳では，アストロサイトに強いHIVの感染が見られる．

Selegiline and oxidative stress in HIV-associated cognitive impairment. Neurology 2009 73: 1975-1981.
経皮吸収のセレジリンパッチ製剤は、HIV関連認知機能障害でのMRSや髄液で評価した酸化ストレスのバイオマーカーの改善、及び認知機能の改善効果はなかった

CSF biomarkers of Alzheimer disease in HIV-associated neurologic disease. Neurology 2009 73: 1982-1987.
HIV関連認知機能障害では初期アルツハイマー病と同様に髄液Aβ42が低下するが、髄液タウとp-tau181に関しては初期アルツハイマー病では増加するもののHIV関連認知機能障害では若干低下していた

Resting cerebral blood flow: A potential biomarker of the effects of HIV in the brain. Neurology 2009 73: 702-708.
HIV症例でのASL-MRIを使用した脳血流（rCBF）測定により、神経精神症状が出現する前から血流の低下が検出できHIVによる中枢神経障害のバイオマーカーとなりえるかもしれない

Human Immunodeficiency Virus Encephalopathy: Cognitive and Radiologic Improvement After Antiretroviral Therapy. Arch Neurol. 2009;66:1040-1041.
抗ウィルス薬投与により臨床的にも画像的にも改善を認めたHIV脳症の41歳女性例

Dynamics of cognitive change in impaired HIV-positive patients initiating antiretroviral therapy. Neurology 2009 73: 342-348.
HIVに伴う認知機能障害は抗ウィルス薬投与の24?36週後に良く見られ、中枢神経への浸透指数が高いほど改善効果が高い

Biopsy-proven immune reconstitution syndrome in a patient with AIDS and cerebral toxoplasmosis. Neurology 2009 73: 321-322.
HARRT治療中に免疫再構築症候群が出現したことが脳生検で疑われた、HIVに伴うトキソプラズマ脳症の42歳男性例

Effects of active HCV replication on neurologic status in HIV RNA virally suppressed patients. Neurology 2009 73: 309-314.
最適に治療されているHIV症例では、HCV RNAが検出された群でもされない群でも認知機能障害、末梢神経障害の発症率に差はなかった

Age and height predict neuropathy risk in patients with HIV prescribed stavudine. Neurology 2009 73: 315-320.
HIVの治療薬であるスタブジンによる末梢神経障害の発症リスクは年齢と身長の上昇と相関していた

Ophthalmoplegia and ptosis: mitochondrial toxicity in patients receiving HIV therapy. Neurology 2009 73: 71-72.
HIVに対するHARRT治療はミトコンドリア毒性を生じるがCPEO様の症状を来たすことがある

Impairments in memory and hippocampal function in HIV-positive vs HIV-negative women: A preliminary study. Neurology 2009 72: 1661-1668.
HIV陽性の女性は陰性例と比較して言語性エピソード記憶が低下し、海馬の機能低下が原因の可能性がある

Declined neural efficiency in cognitively stable human immunodeficiency virus patients.Ann Neurol. 2009 Mar 18;65:316-325. [Epub ahead of print]
HIV患者では認知機能が正常で変化がなくてもfMRIでは左島や頭頂葉，側頭葉，前頭葉などの注意系の代償性の賦活亢進が見られ，潜在的に神経障害が進行していることを示している可能性がある．

Changes in MRS neuronal markers and T cell phenotypes observed during early HIV infection. Neurology 2009 72: 1465-1472.
HIV早期においても前頭葉皮質のMRSで定量したN-アスパラギン酸（NAA)が低下していることがあり、末梢血中のCD8陽性T細胞の増加と関連しているかもしれない

PML-IRIS in patients with HIV infection: Clinical manifestations and treatment with steroids. Neurology 2009 72: 1458-1464.
HIVの抗ウィルス薬治療中に出現する免疫再構築症候群（IRIS）により進行性多巣性白質脳症が出現することがあるが、ステロイド使用で予後が改善するかもしれない

HIV DNA and cognition in a Thai longitudinal HAART initiation cohort: The SEARCH 001 Cohort Study. Neurology 2009 72: 992-998.
単核球中のHIV DNA量は血漿HIV RNA量やCD4数と独立してHIV症例のHAART施行前及び試行後の認知機能と負の相関をしていた

Neurologic immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV/AIDS: Outcome and epidemiology. Neurology 2009 72: 835-841.
HIV治療中に中枢神経においても免疫再構築症候群（Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome: IRIS）は出現する可能性があり、免疫能が非常に低いHIV症例では特に治療中の経過を注意深く追う必要がある

Benefits and risks of stavudine therapy for HIV-associated neurologic complications in Uganda. Neurology 2009 72: 165-170.
HIV陽性例ではスタブジンを含むHARRT療法により認知機能が明らかに改善したが38％に末梢神経障害が出現した

Brachial amyotrophic diplegia (segmental proximal spinal muscular atrophy) associated with HIV infection. JNNP 2008 ;79:1392-4.
HIV感染に関連し，限局的に両側上肢の運動神経障害を来しMRIにて脊髄前角に信号変化や限局的な頸髄の萎縮を認めた症例．

Failure of atorvastatin to modulate CSF HIV-1 infection: Results of a pilot study. Neurology 2008 71: 521-524.
8週間の80mg/日アトルバスタチン（リピトール）投与は、髄液HIVウィルス量低下などの治療効果は示さなかった

Motor Function and Human Immunodeficiency Virus-Associated Cognitive Impairment in a Highly Active Antiretroviral Therapy-Era Cohort. Arch Neurol. 2008;65:1096-1101.
HARRT導入後時代のHIV感染者による検討で、運動障害（HIV-dementia motor scale）、感情行動異常は認知機能障害の予測因子となることがわかった

Neurologic disorders are prevalent in HIV-positive outpatients in the Asia-Pacific region. Neurology 2008 71: 50-56.
アジア太平洋地域のHIV症例では12%と高率に神経系の合併症（感覚性末梢神経障害、うつ症状など）が認められる

Controlled trial of high-concentration capsaicin patch for treatment of painful HIV neuropathy. Neurology. 2008;70:2305-13.
高濃度カプサイシンパッチ（NGX-4010）は、有痛性HIV末梢神経障害の痛みを改善させる

Nitrosative stress with HIV dementia causes decreased l-prostaglandin D synthase activity. Neurology. 2008;70:1753-62.
HIV患者でHIV認知症及び薬物乱用歴のある群は髄液中の3-nitrotyrosine (3-NT) 修飾蛋白濃度が上昇し特にL-PGDS (L-prostaglandin D synthase) の上昇が強い

Clade-specific differences in neurotoxicity of human immunodeficiency virus-1 B
and C Tat of human neurons: significance of dicysteine C30C31 motif.Ann Neurol. 2008;63:366-76.
構成タンパクTatのdicysteine motif(C30C31)の違いにより，HIVの神経毒性に差が生じている可能性がある．

Changes in the incidence and predictors of human immunodeficiency virus-associated dementia in the era of highly active antiretroviral therapy. Ann Neurol. 2008;63:213-21.
有効な抗ウィルス薬によりHIV関連認知症は著明に減少しているが，CD4陽性細胞の低値やAIDSの診断を受けたり，高齢で抗体陽性となった者は認知症になる危険が高い

]]> http://www.treatneuro.com/archives/172/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/8 http://www.treatneuro.com/archives/8#comments Thu, 10 Apr 2008 15:41:11 +0000 Bill and Ben http://billben.s313.xrea.com/?p=22 症状
亜急性の経過をとる髄膜炎の代表的なものですが，肺結核の症状がなかったり，髄液から結核菌が検出されなかったりして，診断に苦慮することも多いです．治療の遅れると，重症化し後遺症を残すため，疑った場合には早期から治療を開始する必要があります．発熱，意識障害といった非特異的な症状で発症する場合もあり，注意が必要です．
BCG接種の有無、結核感染者との接触、多臓器の症状は問診で必須です

症状

亜急性の経過を取ります
発熱、頭痛、嘔吐（一般的な髄膜炎症状）
意識障害
水頭症による脳圧亢進症状
脳神経症状（動眼神経や内耳神経）
SIADH

検査
髄液検査：単核球優位の軽度〜中等度の細胞数増加，蛋白の著増，糖の低下
その他、髄液クロールの低下，ADAの上昇や髄液表面に線維素が析出（Nonne-Froin徴候）が見られる場合もあります。
髄液の塗抹や培養にて結核菌の証明、PCR検査で証明ができれば確実ですが，実際は検出できないことも多く，他の間接的な検査所見から判断が必要となります．
胸部（腹部）CT、喀痰培養、胃液培養：他臓器の結核の有無も検索してください。
ツベルクリン反応やクオンティフェロン（QFT）
脳造影MRI：脳底部や脳幹表面の増強効果、結核腫、水頭症などが見られます
診断されたら、届出、及び各病院の結核感染症担当者との話し合いが必要です。

Clinical Reasoning: An 18-year-old man with subacute mental status change. Neurology 2010 74: e83-e86.
亜急性の精神症状で発症したNMDA受容体抗体関連脳炎の18歳「男性」例

Response to immunotherapy in a 20-month-old boy with anti-NMDA receptor encephalitis. Neurology 2010 74: 1550-1551.
免疫療法の効果が得られたNMDA受容体関連脳炎の20ヶ月男児例

NMDA receptor encephalitis mimicking seronegative neuromyelitis optica. Neurology 2010 74: 1473-1475.
NMO様の脊髄病変を来たしたNMDA受容体関連脳炎の15歳女性例

Anti?N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis During Pregnancy. Arch Neurol. 2010;67(7):884-887.
妊娠中に発症したNMDA受容体抗体関連脳炎3例での検討では神経症状は良好に改善し、胎児への影響も少ないようだ

N-methyl-D-aspartate antibody encephalitis: temporal progression of clinical and paraclinical observations in a predominantly non-paraneoplastic disorder of both sexes. Brain. 2010 Jun;133(Pt 6):1655-67.
NMDA受容体脳炎では、当初は髄液細胞が上昇しその後オリゴクローナルバンドが検出されることが多く、臨床徴候は側頭腰内側・辺縁系から基底核領域・脳幹への病変の進展が疑われ、NMDAR抗体価と重症度には相関が認められた

The expanding clinical profile of anti-AMPA receptor encephalitis. Neurology 2010 74: 857-859.
辺縁系脳炎というよりは急性の精神症状が主体でAMPA受容体抗体が検出された60歳、58歳の女性2例

Anti?N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis: Characteristic Behavioral And Movement Disorder. Arch Neurol. 2010;67(2):250-251.
特徴的な行動異常を認めたNMDA受容体抗体辺縁系脳炎の26歳女性例のビデオ

Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis in children and adolescents.Ann Neurol. 2009;66:11-8.
抗NMDA受容体脳炎は若年では奇形腫などの腫瘍を伴わないことが多く，自律神経障害や低換気も成人例より目立たない．

N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in pediatric dyskinetic encephalitis lethargica.Ann Neurol. 2009;66:704
ジスキネジアやパーキンソン症状を呈する小児の嗜眠性脳炎では，抗体陽性例が多く見られ，抗NMDA受容体脳炎である．

Opsoclonus-Myoclonus Syndrome in Anti?N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis. Arch Neurol. 2010;67(1):118-121.
オプソクローヌス-ミオクローヌス症候群を呈したNMDA抗体関連辺縁系脳炎の23歳女性例

Limbic encephalitis associated with antibodies to the NMDA receptor in Hodgkin lymphoma. Neurology 2009 73: 2039-2040.
血清/髄液NMDA抗体検出されたホジキンリンパ腫に伴う辺縁系脳炎の49歳女性例

AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location.Ann Neurol. 2009;65:424-34.
辺縁系脳炎患者でみられるAMPA受容体抗体は，培養細胞に発現させたAMPA型グルタミン酸受容体の数や密度を可逆性に減少させる．

Diagnostic Value of N-methyl-D-aspartate Receptor Antibodies in Women With New-Onset Epilepsy. Arch Neurol. 2009;66:458-464.
原因不明の新規に発症したてんかん女性ではNMDA抗体を保持している場合があり精神症状や髄液細胞増多を伴うことが多いが腫瘍が見つかる可能性は高くない

4-Aminopyridine toxicity mimics autoimmune-mediated limbic encephalitis. Neurology 2009 72: 1100-1101.
自己免疫性辺縁系脳炎様の症状を呈した4-アミノピリジン中毒の22歳男性例

Response of anti-NMDA receptor encephalitis without tumor to immunotherapy including rituximab. Neurology 2008 71: 1921-1923.
腫瘍は検出できなかったがリツキシマブを含めた免疫療法により症状と皮質の病変が改善したNMDA抗体陽性脳炎の42歳女性例

Anti-NMDA receptor encephalitis in Japan: long-term outcome without tumor removal.
Neurology. 200812;70:504-11.
NMDA抗体陽性の辺縁系脳炎は卵巣奇形腫を伴い重症であるが改善しうる

AA case of acute polyradiculoneuropathy, drug-induced hypersensitivity, and HHV-6 infection. Neurology 2009 72: 935-936.
薬剤性過敏症症候群と急性脱髄性末梢神経障害を合併しHHV-6が髄液で検出された35歳男性例

Human herpesvirus-6 variant A encephalomyelitis. Neurology. 2008;70:974-6.
HHV-6″A” (not B) による脳脊髄炎の59歳女性例

Antibiotic responsive demyelinating neuropathy related to lyme disease. Neurology 2009 72: 1786-1787.
セフトリアキソン投与により改善したライム病の関与が疑われる脱髄性末梢神経障害の56歳男性例

Bilateral Facial Palsy in Neuroborreliosis. Arch Neurol. 2009;66(4):534-535.
神経ボレリア症による両側顔面神経麻痺の54歳男性例

Ocular flutter as the first manifestation of Lyme disease. Neurology 2009 72: 291.
Ocular flutterで発症したライム病の1例

Oral doxycycline versus intravenous ceftriaxone for European Lyme neuroborreliosis: a multicentre, non-inferiority, double-blind, randomised trial. Lancet Neurol. 2008 Aug;7(8):690-5. Epub 2008 Jun 21.
神経ライム病の治療に，経口ドキサイクリン200mg投与は静注セフトリアキソン2g投与と同等の効果があり，費用面からは有用である

A randomized, placebo-controlled trial of repeated IV antibiotic therapy for Lyme encephalopathy. Neurology 2008 70:992-1003.
ライム脳症（Borrelia burgdorferi）に対しceftriaxone (CTRX(ロセフィン); 2 g/d)投与（10週間）の効果をRCTで検討した。12週間後後の認知機能は改善したが、24週間後には改善が見られなかった。

Fulminant JC virus encephalopathy with productive infection of cortical pyramidal neurons.Ann Neurol. 2009;65:742-8.
HIV陰性で，脳皮質でのJCウィルス増殖感染による劇症型脳症の剖検症例．

Monoclonal antibody-associated progressive multifocal leucoencephalopathy in patients treated with rituximab, natalizumab, and efalizumab: a Review from the Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) Project. Lancet Oncol. 2009;10:816-24.
モノクローナル抗体の生物製剤により併発するPMLに関する総説

Possible JCV granular cell neuronopathy in a patient with HIV infection. Neurology 2009 73: 1598-1599.
JCウィルスによる顆粒細胞障害により小脳萎縮を来した可能性が考えられた42歳のHIV男性

Determinants of survival in progressive multifocal leukoencephalopathy. Neurology 2009 73: 1551-1558.
多巣性白質脳症では、JCウィルス特異的細胞傷害性T細胞が検出される集団は、造影病変の増加、免疫再構築症候群の増加はあるものの、1年後の生存率が73%と検出されない集団の1.5倍程延長する

Atypical Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Associated With an Unusual JC Polyomavirus Mutation. Arch Neurol. 2009;66(8):1021-1024.
遺伝子座調節領域に変異を認めたJCウィルスの感染で、大脳白質に異常がほとんどなく構音障害と四肢筋力低下が進行した非典型的な進行性多巣性白質脳症の72歳男性例

Progressive Multifocal Leukoencephalopathy and Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Comparative Study. Arch Neurol. 2009;66(5):593-599.
進行性多巣性白質脳症と多発性硬化症では臨床症状とMRI所見にそれぞれ特徴があり鑑別に有用だが、MTRは比較すると前者が高くさらに正確な鑑別が可能である

Mirtazapine Use in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients With Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. Arch Neurol. 2009;66:255-258.
レメロン(Mirtazapine, 15mg/day)はHIVに合併した進行性多巣性白質脳症の4人に3人の神経症状を改善させた

Decrease in the Numbers of Dendritic Cells and CD4+ T Cells in Cerebral Perivascular Spaces Due to Natalizumab. Arch Neurol. 2008;65:1596-1603.
Natalizumabで治療され進行性多巣性白質脳症になった多発性硬化症は、血管周囲の樹枝状細胞とCD4陽性Tリンパ球が減少する

Leflunomide-Associated Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. Arch Neurol. 2008;65:1538-1539.
レフルノミド（Leflunomide）内服中に発症した進行性多巣性白質脳症の1例

Detection of JC virus DNA fragments but not proteins in normal brain tissue. Ann Neurol. 2008 Aug 7. [Epub ahead of print]
JCウィルスは健全な免疫機能のある脳でも，グリア細胞に潜在している．