アルツハイマー型認知症　update 3

01/06/2011 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

バックナンバー：１、2

A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of simvastatin to treat Alzheimer disease. Neurology. 2011;77:556-63.
軽度から中等度のアルツハイマー病に対するシンバスタチンの投与は、症状の進行予防効果を示さなかった

Amyloid and tau proteins in cortical brain biopsy and Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2010;68:446.
iNPH疑い患者における右前頭葉皮質の生検での検討から，アミロイドβや過リン酸化タウの存在が，その後の臨床的なアルツハイマー病の指標となる．

Exercise and Alzheimer’s disease biomarkers in cognitively normal older adults.Ann Neurol. 2010;68:311.
健常人では，最近10年の運動量はPIBでの画像や髄液タウでのアルツハイマー病変化と逆相関しており，特にAPOEε4の非保因者で顕著である．

Increased brain atrophy rates in cognitively normal older adults with low cerebrospinal fluid Aβ1-42.Ann Neurol. 2010;68:825-34.
認知機能正常な高齢者で，脳脊髄液のAβ1-42低値が，脳萎縮進行と相関していてアルツハイマー病理の進行を示していると思われる．

(18)F-flutemetamol amyloid imaging in Alzheimer disease and mild cognitive impairment: A phase 2 trial.Ann Neurol. 2010;68:319.
PIBよりも検査が簡便な(18)F-flutemetamolによるアミロイド画像でも，PIBと比較して十分な結果が得られる．

A phase I trial of deep brain stimulation of memory circuits in Alzheimer’s disease.Ann Neurol. 2010 Aug 4.
初期のアルツハイマー病６例の少数での検討では，視床下部の電気深部脳刺激により神経回路の活性化や脳グルコース代謝の改善，認知症スケールでの改善が見られた．

Association of Higher Levels of High-Density Lipoprotein Cholesterol in Elderly Individuals and Lower Risk of Late-Onset Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2010;67(12):1491-1497.
高齢者においてHDLコレステロールが55mg/dL以上の群は、以下の群と比較してアルツハイマー病発症の危険性が半減していた

Beclin 1 Complex in Autophagy and Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2010;67(10):1181-1184.
オートファジー促進分子Beclin 1とアルツハイマー病の病態に関する総説

01/06/2011 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

バックナンバー：１、2

Beclin 1 Complex in Autophagy and Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2010;67(10):1181-1184.
オートファジー促進分子Beclin 1とアルツハイマー病の病態に関する総説

認知症、軽度認知機能障害 update

09/30/2009 by Emily in 認知症性疾患 | Leave a comment

バックアップ 1

The Trajectory of Gait Speed Preceding Mild Cognitive Impairment. Arch Neurol. 2010;67(8):980-986.
歩行速度、指タップの低下速度の割合は、軽度認知機能障害を発症した群で優位に強かった

Elevation of β-Amyloid 1-42 Autoantibodies in the Blood of Amnestic Patients With Mild Cognitive Impairment. Arch Neurol. 2010;67(7):867-872.
血中抗アミロイドβ42抗体はアルツハイマー病に進展した軽度認知機能障害群で正常対象群と比較して有意に高値であった

Cerebrospinal Fluid Abnormalities and Rate of Decline in Everyday Function Across the Dementia Spectrum: Normal Aging, Mild Cognitive Impairment, and Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2010;67(6):688-696.
認知機能正常者や軽度認知機能障害症例における髄液中のリン酸化タウ蛋白上昇、Aβ42低下はその後の認知機能の悪化と関連するが、アルツハイマー病の症例ではその後の認知機能の悪化の予測因子ではないようである

Effects of Aerobic Exercise on Mild Cognitive Impairment: A Controlled Trial. Arch Neurol. 2010;67(1):71-79.
軽度認知機能障害において6ヶ月間の有酸素運動は、特に女性で認知機能改善効果を認めた

Characteristics of hormone therapy, cognitive function, and dementia: The prospective 3C Study. Neurology 2009 73: 1729-1737.
閉経女性に対する最近のホルモン療法は治療期間が長いほど認知機能の保持と関連がありそうであり、また、アポE4遺伝子による認知症発症の危険性も低下させているかもしれない

Linking Hippocampal Structure and Function to Memory Performance in an Aging Population. Arch Neurol. 2009;66(11):1385-1392.
高齢者では内嗅皮質の血流低下と遅延再生の低下が関連し、海馬の体積は全再生能力の低下と関連があったが、アルツハイマー病症例を除外すると前者の相関がより強くなり、後者の関連は弱くなった

Effects of Family History and Apolipoprotein E {varepsilon}4 Status on Cognitive Decline in the Absence of Alzheimer Dementia: The Cache County Study. Arch Neurol. 2009;66(11):1378-1383.
APOE4遺伝子の保持やアルツハイマー病の家族歴の因子を保持しているということだけでは、認知機能障害の悪化速度はそれほど早くならないのかも知れない

Association of Muscle Strength With the Risk of Alzheimer Disease and the Rate of Cognitive Decline in Community-Dwelling Older Persons. Arch Neurol. 2009;66(11):1339-1344.
高齢者では筋力が強い方が認知機能低下の危険性が低かった

Adiposity indicators and dementia over 32 years in Sweden. Neurology 2009 73: 1559-1566.
中年期にウェスト/ヒップ比が0.8以上の場合、認知症発症の危険性が2倍になる

Ten-Year Change in Plasma Amyloid β Levels and Late-Life Cognitive Decline. Arch Neurol. 2009;66(10):1247-1253.
血清Aβ40/Aβ42比が中年後期に高値及び1O年間での上昇は、老年期の認知機能の悪化と強く関連していた

White matter hyperintensities and medial temporal lobe atrophy in clinical subtypes of mild cognitive impairment: the DESCRIPA study　J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 1069-1074.
MCIにおいて、内側側頭葉の萎縮のみのタイプは健忘症状を有する高齢者に多く、潜在的にアルツハイマー病を示唆する。内側側頭葉萎縮に白質のT2高信号を伴うものは病因が異なることが示唆された。

Prevalence and prognostic value of CSF markers of Alzheimer’s disease pathology in patients with subjective cognitive impairment or mild cognitive impairment in the DESCRIPA study: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2009;8:619-27. Epub 2009 Jun 10.
MCIや自覚的な健忘症患者における髄液検査で，ADの特徴であるAβ42の低下とタウの上昇は健常人よりも多く見られ，その後のADへの進展するも関係している．

Kidney function is associated with the rate of cognitive decline in the elderly. Neurology 2009 73: 920-927.
腎機能低下は認知機能低下の進行と関連し、eGFRの15ml/min./1.73m2低下は3年の加齢に相当する

脳血管性認知症　診断

09/03/2009 by Edward in 認知症性疾患, 脳血管障害 | Leave a comment

概要と疫学
脳梗塞、脳出血が多くの場合多発することによって、認知機能障害を来たす疾患です。DSM-IV（DSM-IVでは脳血管性認知症とはいわず血管性認知症という）では認知症の状態にくわえ「局在性神経徴候や症状または臨床検査の証拠が認知症に病因的関連を有すると判断される脳血管性疾患を示す」を条件としています。
推定患者数（本邦）：30-40万人
認知症患者の30-40%（原因の第2位）と、アルツハイマー型認知症とともに、認知症の原因疾患の2大病型の一つです

分類（NINDS-AIREN国際ワークショップ）
しかし、血管性認知症の病型は多彩で以下のように分類されます

[Neurology 1992;42:473-480]
もう少し詳しくは以下の様になります（クリックして拡大）

Eur Neurol 2008;60:217-223

症状
DSM-IVによる VD の診断基準
A.多彩な認知障害の発現. 以下の 2 項目がある.

B.A1 および A2 の認知障害は,その各々が,社会的または職業的機能の著しい障害を引き起こし,病前の機能水準からの著しい低下を示す.
C.局在性神経徴候や症状(例:腱反射の亢進,病的反射,仮性球麻痺,歩行障害,1 肢の筋力低下),または臨床検査上その障害に病因的関連があると判断される脳血管障害(例:皮質や皮質下白質を含む多発性梗塞)を示す.
D.認知障害はせん妄の経過中にのみ現れるものではない.

検査
認知症の鑑別診断ですので、アルツハイマー病との鑑別が最も重要ですが、アルツハイマー病であっても多少の白質の虚血性病変は出現するため、必ずしも鑑別は容易ではありません

左：FLAIR、右：T2*強調画像
この場合は、大脳深部白質がびまん性にFLAIRで高信号（一部左MCA領域に梗塞あり）で、T2*では微小出血が見られます。虚血性白質脳症ですので、CADASILなどの可能性も考えられます
しかし、血管性認知症はこのようなタイプ以外にも、脳梗塞の多発、単発でも視床病変などなど様々な画像所見を取りえます

アルツハイマー型認知症　診断

02/20/2009 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

概要
認知症の原因で最も多い原因疾患で、高齢化とともに症例数はかなり増加しています。日本でも200万人を超えており、徐々に進行します。
一般に、若年発症ほど進行が早く、中核症状である記憶障害以外に、数年経過すると失語、失行、失認などの高次機能障害が加わり、さらに認知症に伴った行動心理学的症候（Behavioral and psychological symptoms of dementia: BPSD）も出現してきます。
発症から約半数が寝たきりとなるまで、5±3年、死亡までの平均罹病期間は8-10年といわれています。

病因
この疾患ではAβ42、Aβ40からなる老人斑アミロイドとリン酸化タウからなる神経原線維変化が脳に大量に蓄積しますが、特にシナプスや神経細胞を障害する直接の原因分子は6-12個のAβからなる小さな凝集体（Aβ oligomer）であるといわれています。
下記に診断基準を示しますが、他の神経学的局所症状のない近時記憶障害でおおよそわかります。また、脳MRIよりも脳血流シンチ（SPECT）の方が初期から異常を検出でき、後部帯状回、喫前部、頭頂葉、側頭葉の順番で血流が低下していきます。

改訂NINCDS-ADRDA criteria
主要診断基準
A.　早期の有意なエピソード記憶障害の存在

支持する所見

B.内側側頭葉萎縮（海馬、嗅内皮質、扁桃体のMRI所見）
C.髄液Aβ42低下、Tauかp-tau増加
D.PET（後部帯状回、喫前部、側頭頭頂葉のFDG低下、PiB陽性）
E.遺伝子変異の存在
除外基準
病歴（急性発症、早期の歩行障害、痙攣、行動異常）
臨床症状（局所神経症状、早期の錐体外路症状）
他の記憶障害を呈する疾患の除外
Probable AD:AとB-Eのうち１つ
Definite AD
臨床症状と生検か病理所見が明らか
臨床症状と遺伝子変異が明らか

BPSDの主な症状(12症状)
BPSD(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia)とは、国際老年精神医学会によって提唱された認知症にみられる行動およびに心理学的症状を意味する概念で、従来の周辺症状に対応します。ＢＰＳＤは大きく、行動症状と心理症状に分類されます。行動症状としては、攻撃性（暴行、暴言）、叫声、拒絶、活動障害（徘徊、常同行動、無目的な行動、不適切な行動）、食行動の異常（異食、過食、拒食）などがあり、心理症状としては、妄想（物盗られ妄想、被害妄想、嫉妬妄想など）、幻覚（幻視、幻聴など）、誤認（ここは自分の家でない、配偶者が偽者であるなど）、感情面の障害（抑うつ、不安、焦燥、興奮、アパシーなど）、睡眠覚醒障害（不眠、レム睡眠行動異常）などがあります。

妄想 Delusions
幻覚 Hallucinations
興奮・攻撃性 Agitation/Aggression
うつ Depression/Dysphoria
不安 Anxiety
病的昂揚感・多幸 Elation/Euphoria
アパシー・無関心 Apathy/Indifference
脱抑制 Disinhibition
易刺激性 Irritability/Lability
異常な運動行動 Aberrant Motor Behavior
睡眠と夜間の行動異常 Sleep and Nighttime Behavior Disorders
食欲と食行動の異常 Appetite and Eating Disorders

アルツハイマー型認知症　治療

02/20/2009 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

参考
認知症疾患治療ガイドライン 2010（書籍：医学書院）

認知機能障害の進行抑制
1. アセチルコリンエステラーゼ阻害薬

A. アリセプト 5-10mg内服
3ｍｇを1-2週間後に消化器系の副作用なければ、アリセプト5ｍｇへ増量
アリセプト10ｍｇまで増量可能
副作用：悪心、嘔吐、食欲不振、上腹部痛が頻度が高いです。その他、徐脈、AVブロック、QT延長、喘息、閉塞性肺疾患の悪化、パーキンソン病の悪化
禁忌：本剤あるいはピペリジン誘導体（ミオナール，ピメノール，タンボコール，アセナリン，ペルサンチン，トリルダン，ザジテン，リスパダール，フラベリックなど）に対し過敏症の既往のある患者

B. リバスチグミン

C. ガランタミン

2. メマリー内服 (メマンチン; NMDA受容体拮抗薬)

5mg/日から開始し、1週間ごとに5mgづつ増量し、維持量として20mg/日

3. 危険因子の治療

ref1

3．BPSDに対する治療
興奮、せん妄

うつ状態

パキシル（10ｍｇ）10mgから徐々に増量40mg（夕食後）まで、など

不眠

認知症（痴呆）全般　update

08/05/2008 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

Sertraline or mirtazapine for depression in dementia (HTA-SADD): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jul 30;378(9789):403-11.
認知症症例のうつ症状に対するセルトラリン(SSRI)やミルタザピン(四環系抗うつ薬)投与は、非治療群と比較してうつ症状の改善効果を認めなかった

Timing of hormone therapy and dementia: The critical window theory revisited.Ann Neurol. 2010 Nov 12.
回顧的な調査から，閉経後ホルモン療法を中年期で行うとその後の認知症のリスクを下げるが，高年期ではむしろ増加させてしまう．

Atherosclerosis, dementia, and Alzheimer disease in the Baltimore Longitudinal Study of aging cohort.Ann Neurol. 2010;68:231
200名の参加者のうちの175名の剖検による縦断研究によると，頭蓋内の動脈硬化は認知症と相関していたが，脳梗塞やアルツハイマー病理とは無関係であった．

Vitamin D and Cognitive Decline in Elderly Persons: Further Details. Arch Neurol. 2010;67(12):1513-1515.
ビタミンDの低下と認知機能の悪化の関連に関する総説

Plasma β-Amyloid and Cognitive Decline. Arch Neurol. 2010;67(12):1485-1490.
もともとの血漿Aβ42が高く、その後低下あるいは比較的安定している群は、認知機能のより早い悪化と関連していた

Association of plasma beta-amyloid level and cognitive reserve with subsequent cognitive decline. JAMA. 2011;305(3):261-6.
血漿中のβアミロイド42/40濃度が低い人は、高い人に比べ、認知機能が低下しやすい

Functional Impact of White Matter Hyperintensities in Cognitively Normal Elderly Subjects. Arch Neurol. 2010;67(11):1379-1385.
健常高齢者においてMRIでの白質高信号の増加は実行機能の低下と相関し、頭頂葉の白質高信号の増加はUPDRSスコアの姿勢や姿勢反射障害の悪化と関連していた

Longitudinal Changes in White Matter Disease and Cognition in the First Year of the Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative. Arch Neurol. 2010;67(11):1370-1378.
Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)登録群では、MRIでの白質の高信号領域の体積は1年後の認知機能の悪化と正の相関を示した

Serial MRI and CSF biomarkers in normal aging, MCI, and AD. Neurology 2010 75: 143-151.
アルツハイマー病、健忘性MCI、正常対象者において髄液タウ蛋白やAβ42は経時的な変化を示さないが、脳室の体積は特に認知機能障害がある場合にその障害程度と相関して増加し、増加の程度はAPOE4遺伝子によって影響を受ける

Head circumference, atrophy, and cognition: Implications for brain reserve in Alzheimer disease. Neurology 2010 75: 137-142.
脳萎縮が見られる場合、頭囲の大きい群は認知機能がより保たれていた

Temporal course of depressive symptoms during the development of Alzheimer disease. Neurology 2010 75: 21-26.
アルツハイマー病の進行に伴いうつ症状が増加することはなかった

Recurrent depressive symptoms and the incidence of dementia and mild cognitive impairment. Neurology 2010 75: 27-34.
うつ症状の存在はアルツハイマー病を含めた認知症発症の危険性の増加と関連するが、うつ症状の再発の存在はその危険性の2倍の増加と関連する

Depressive symptoms and risk of dementia: The Framingham Heart Study. Neurology 2010 75: 35-41.
うつ症状のある群はない群と比較してルツハイマー病を含めた認知症発症の危険性が1.7倍程度に増加する

Autobiographical memory task in assessing dementia. Arch Neurol. 2010 Jul;67(7):862-6.
簡易なautobiographical memory task（自伝的記憶検査）のスコアは、Clinical Dementia Rating scaleのスコアと有意に相関し、初期の認知機能障害のスクリーニングに有用である

Dementia incidence continues to increase with age in the oldest old: the 90+ study.Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):114-21.
90歳以上の超高齢者でも，認知症は加齢に伴い指数関数的に増加する．

Connecting Leptin and Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2010;67(7):873-875.
レプチン増加と認知症発症リスクの低下の関連に関するコメント

Dietary Antioxidants and Long-term Risk of Dementia. Arch Neurol. 2010;67(7):819-825.
ビタミンEを多く含む食事は認知症やアルツハイマー病発症の危険性を若干低下させるかもしれない

COMT genotype and cognitive function: An 8-year longitudinal study in white and black elders. Neurology 2010 74: 1296-1302.
COMTの遺伝子型Val型alleleは晩年の認知機能悪化を防いでいる可能性がある

Practice Parameter update: Evaluation and management of driving risk in dementia: Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology . Neurology 2010 74: 1316-1324.
認知症における運転の危険性を推定する方法に関するAANからの報告

Hypometabolism in Alzheimer-Affected Brain Regions in Cognitively Healthy Latino Individuals Carrying the Apolipoprotein E 4 Allele. Arch Neurol. 2010;67(4):462-468.
認知機能障害のないラテン系アメリカ人においてAPOE4遺伝子保持者は非保持者と比較して、FDG-PETでのブドウ糖代謝率(CMRgl)が帯状回、楔前部、頭頂葉、海馬、視床で有意に低下していた

Serum C-reactive protein is linked to cerebral microstructural integrity and cognitive function. Neurology 2010 74: 1022-1029.
脳卒中を罹患していない高齢者では、高感度CRPの上昇と実行機能の低下、及び大脳のFA値の低下に相関が見られたが、大脳萎縮やT2高信号との関連は見られなかった

Hypertension, Executive Dysfunction, and Progression to Dementia: The Canadian Study of Health and Aging. Arch Neurol. 2010;67(2):187-192.
認知症を発症していない高齢者では行動管理能力障害が見られる集団では高血圧の存在と、認知症への進展が関連していた

Hippocampal mean diffusivity and memory in healthy elderly individuals: A cross-sectional study. Neurology 2010 74: 194-200.
認知機能正常者での海馬の平均拡散能の上昇は、その後の言語及び視空間記憶の低下と関連していた

Diffusion tensor imaging detects age related white matter change over a 2 year follow-up which is associated with working memory declineJ Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:13-19
拡散テンソル画像は、加齢に伴う白質の変化をとらえられる。この変化はワーキングメモリーの減退と相関する。

Hypoglycemic episodes and risk of dementia in older patients with type 2 diabetes. JAMA. 2009;301(15):1565-1572.
2型糖尿病の高齢者では、高度の低血糖発作の回数が増えるほど認知機能障害の危険性が上昇する

Physical Exercise, Aging, and Mild Cognitive Impairment: A Population-Based Study. Arch Neurol. 2010;67(1):80-86.
中年あるいは晩年における中等度以上の運動は認知機能悪化の危険性を30%程度減少させる

Association of C-Reactive Protein With Cognitive Impairment. Arch Neurol. 2010;67(1):87-92.
高感度CRPの高値は記憶や視覚空間認知機能の低下と関連し、一つ以上のAPOE4遺伝子保有者は、高感度CRP高値の場合に、さらに記憶力の低下の危険性が高い

APOE 4 Genotype and Longitudinal Changes in Cerebral Blood Flow in Normal Aging. Arch Neurol. 2010;67(1):93-98.
APOE4遺伝子保因者は認知機能低下が見られる前から、非保因者と比較して前頭葉、頭頂葉、側頭葉の経時的な血流低下が有意であった

25-Hydroxyvitamin D, dementia, and cerebrovascular pathology in elders receiving home services. Neurology 2010 74: 18-26.
在宅医療を受けている高齢者では、ビタミンDの低下はすべてのタイプの認知症性疾患発症の危険性を２倍上昇させる

Association of vitamin D deficiency with cognitive impairment in older women: Cross-sectional study. Neurology 2010 74: 27-32.
高齢女性では、ビタミンDの低下は認知機能の低下の危険性を2倍に上昇させる

25-Hydroxyvitamin D levels and cognitive performance and decline in elderly men. Neurology 2010 74: 33-41.
高齢男性では、ビタミンDの低下と認知機能の一部の悪化に関連が認められる

Periodontitis is associated with cognitive impairment among older adults: analysis of NHANES-III
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1206-1211
高齢者において、歯周病と認知機能について、歯周病の血清マーカー（抗ポルフィロモナス・ジンジバリス抗体）が高値のものは長期記憶と計算能力が低下していた。

The neural basis of effective memory therapy in a patient with limbic encephalitis J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1202-1205.
辺縁系脳炎後に健忘を発症した患者でにSenseCam（自動撮影するポータブルカメラ）を持ち歩き、一定期間置きに見返すことは、日記を書くよりも記憶療法として効果があった。

Risk of dementia hospitalisation associated with cardiovascular risk factors in midlife and older age: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1194-1201 痴呆を有する入院患者において循環器系危険因子は痴呆と相関し、特に中年層（46?55歳）で強い相関がある（高血圧は中年層で1.8倍（70歳以上1.0倍）、喫煙4.8（0.5）糖尿病3.4（2.0））。

Cellular Prion Protein Mediates the Toxicity of β-Amyloid Oligomers: Implications for Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2009;66(11):1325-1328.
アルツハイマー病における細胞性プリオン蛋白質とAβ蛋白オリゴマーの関連に関する総説

Promising Strategies for the Prevention of Dementia. Arch Neurol. 2009;66(10):1210-1215.
認知症予防に関する総説

The Nun Study: Clinically silent AD, neuronal hypertrophy, and linguistic skills in early life. Neurology 2009 73: 665-673.
剖検時に組織学的にADと考えられるが生前に認知機能障害のない無症候性AD(ASYMAD)はMCIや対照群と比較して海馬CA1神経細胞の肥大が目立つ特徴があり、生前に考えの密度（idea density）が高い場合、剖検時にAD的変化があっても認知機能は保たれる傾向にあった

CSF Phosphorylated Tau in the Diagnosis and Prognosis of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease – A Meta-analysis of 51 Studies.JNNP 2009 May 21. [Epub ahead of print]
髄液のリン酸化タウ濃度測定は，ADの診断の指標としては良いが，MCIの指標としてや他の認知症との鑑別においては特異性が下がり有用性が下がる．

Validity of the Severe Impairment Battery Short Version. JNNP 2009 ; 80: 954-959
SIBが完遂できない中等度から高度の認知症患者に対して、SIB-Sでの評価は、MMSEやGlobal Deterioration Scaleと比べても，床効果や認知症の重症度に応じた点数の変化がなく妥当である．

Association between 25-hydroxyvitamin D levels and cognitive performance in middle-aged and older European men.JNNP 2009 May 21. [Epub ahead of print]
ビタミンD低値と認知機能低下には相関が見られ，認知症予防に役立つかもしれない．

Periodontitis is associated with cognitive impairment among older adults: analysis of NHANES-III.JNNP 2009 May 5. [Epub ahead of print]
認知症と歯周病菌の抗体価には関連がみられる．

Predictors of maintaining cognitive function in older adults: The Health ABC Study. Neurology 2009 72: 2029-2035.
認知機能の低下が乏しかった高齢者は、白人、高卒以上、中学3年生以上の教養、適度な運動、喫煙なし、などと関連が強かった

Caring for Aged Dementia Care Resident Study (CADRES) of person-centred care, dementia-care mapping, and usual care in dementia: a cluster-randomised trial.Lancet Neurol. 2009 Apr;8(4):317-25. Epub 2009 Mar 11.
在宅高齢認知症患者に個人中心の介護や認知症専門介護を配置することにより，不安や興奮，転倒などをへらせる．

Epilepsy and Cognitive Impairments in Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2009;66:435-440.
アルツハイマー病における認知機能とてんかんの関連に関する総説

The Role of Metabolic Disorders in Alzheimer Disease and Vascular Dementia: Two Roads Converged. Arch Neurol. 2009;66:300-305.
代謝内分泌異常と認知機能障害に関する総説

A systematic review of Instrumental Activities of Daily Living scales in dementia: room for improvement. JNNP 2009;80:7-12.
認知症における楽器演奏活動評価スケールを用いた過去の研究を文献検索すると，質問表の評価方法の質の記載が不十分であったり，認知症との関連が認められたものが少なかったりして，質問表の改善やデータの蓄積が今後必要である．

APOE genotype modulates the effect of serum calcium levels on cognitive function in old age. Neurology 2009 72: 821-828.
APOE4遺伝子保持者では、血清のカルシウムが高値である場合には一層、認知機能の低下の危険性が高い

APOE 2 is associated with intact cognition but increased Alzheimer pathology in the oldest old. Neurology 2009 72: 829-834.
90歳以上の高齢者では、APOE2遺伝子保持者は認知機能障害の危険性は幾分低下していた一方でアルツハイマー病発症の危険性は高かった

Postmenopausal hormone therapy and regional brain volumes: The WHIMS-MRI Study. Neurology 2009 72: 135-142.
閉経後のホルモン療法は対照群と比較して65歳以上での脳萎縮と関連するが、ホルモン療法以前に認知機能障害がある集団でその傾向が強い

Rapidly Progressive Neurodegenerative Dementias. Arch Neurol. 2009;66:201-207.
亜急性進行性認知症を来たす疾患はCJDが多いが、前頭側頭型認知症（MND型）、タウオパチー、レビー小体病、ADも類似の経過を示すことがある

Blood Protein Signature for the Early Diagnosis of Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2009;66:161-165.
血中蛋白のプロテオミクス解析によるADの診断と進行度の把握に関する総説

Temporal trends in the long term risk of progression of mild cognitive impairment: a pooled analysis. JNNP 2008 ;79:1386-91.
軽度認知症が認知症に進展する１年間での割合は，長期間調査した15の研究のまとめでは4.2%であり，短期間調査の結果よりも低かった．

Medical decision-making capacity in mild cognitive impairment: A 3-year longitudinal study.　Neurology 2008 71: 1474-1480.
認知機能障害における医学的意志決定能力についての3年間の長期経過の観察研究

Alzheimer’s disease with cerebrovascular disease and vascular dementia: clinical features and course compared with Alzheimer’s disease. JNNP. 2008 Oct 31. [Epub ahead of print]
脳血管障害を伴ったADは,ADや血管性痴呆に比べ高齢で発症し，痴呆の進行はADよりも遅く血管性痴呆よりは早い傾向がある．

Incidence and survival of dementia in a general population of Japanese elderly: the Hisayama Study. JNNP. 2008 Oct 31. [Epub ahead of print]
久山町研究から，日本人の痴呆の種類と頻度の10年生存率についての報告．

Effects of poverty on cognitive function: A hidden neurologic epidemic. Neurology 2008 71: 447-451.
貧困が認知機能に与える影響に関する総説

Rapidly progressive dementia. Ann Neurol. 2008;64:97-108. [Epub ahead of print]
進行の早い痴呆についてのレビュー

レビー小体型認知症治療

06/24/2008 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

参考
認知症疾患治療ガイドライン 2010（書籍：医学書院）

レビー小体型認知症の治療上の問題点として、抗精神病薬に過敏に反応して著しい運動機能低下を起こしやすいこと、逆にパーキンソン病治療薬により幻覚やせん妄を起こしやすいことです。

1.アリセプト（塩酸ドネペジル）
脳内のアセチルコリンの活性が本疾患では早期から高度に低下することから、保険適応はないものの本剤投与の良い適応です。特に認知機能障害が改善することがよくあります

2.レボドパ
パーキンソニズムに対して使用されます。ドーパミンアゴニストよりも、精神症状の副作用が少ないようです。

3.リボトリール、ランドセン（Clonazepam）
レム睡眠行動異常症（REM sleep behavior disorder;RBD）に対し、少量投与が効果的だったとの報告があります。

4. 抗精神病薬
BPSDに対して使用しますが、特にドーパミンD2拮抗薬（セレネースなど）はパーキンソン症状を、抗コリン薬は認知機能を著しく悪化させる（neuroleptic sensitivity）ことがあり、薬剤中止後も症状が改善しない場合も多く投与には注意が必要です。つまり、抗不安薬の使用が難しいのですが、その中ではセロクエル（quetiapine）が効果的であったとの報告があります。

5.日中の眠気
まずは薬剤の副作用を考えてください。副作用の可能性が少ない場合、モディオダールやリタリンで改善するかもしれません。保険適応はありませんが。。。

6.自律神経障害の治療

レビー小体型認知症

06/13/2008 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

概念
大脳皮質，扁桃核，黒質，青斑核などに多数のLewy小体が出現し，痴呆とパーキンソニズムを主症状とする症例として日本から報告されました。認知症性の原因疾患では、アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症についで3番目に多い疾患です。
診断特異的な検査はなく後述する診断基準を参考に総合的に診断する、あるいは経時的変化を追うことになります。

症状
通常、初老期・老年期に発病し，進行性の皮質性痴呆を示します。しかしながら、初期には記憶障害がめだたないこともあったり、注意や前頭皮質機能や視空間機能の障害が目立つこともあります。

認知機能障害に加え、以下の中核症状が特徴です。

指示する特徴としては、

などなど。以下の診断基準を参考にしてください。
検査

診断基準

Revised criteria for the clinical diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB) Neurology 2005

1. Central feature (essential for a diagnosis of possible or probable DLB)

2. Core features (two core features are sufficient for a diagnosis of probable DLB, one for possible DLB)

3. Suggestive features (If one or more of these is present in the presence of one or more core features, a diagnosis of probable DLB can be made. In the absence of any core features, one or more suggestive features is sufficient for possible DLB. Probable DLB should not be diagnosed on the basis of suggestive features alone.)

4. Supportive features (commonly present but not proven to have diagnostic specificity)

5. A diagnosis of DLB is less likely

6. Temporal sequence of symptoms
DLB should be diagnosed when dementia occurs before or concurrently with parkinsonism (if it is present). The term Parkinson disease dementia (PDD) should be used to describe dementia that occurs in the context of well-established Parkinson disease. In a practice setting the term that is most appropriate to the clinical situation should be used and generic terms such as LB disease are often helpful. In research studies in which distinction needs to be made between DLB and PDD, the existing 1-year rule between the onset of dementia and parkinsonism DLB continues to be recommended. Adoption of other time periods will simply confound data pooling or comparison between studies. In other research settings that may include clinicopathologic studies and clinical trials, both clinical phenotypes may be considered collectively under categories such as LB disease or alpha-synucleinopathy.

進行性非流暢性失語症 update

06/11/2008 by Edward in 認知症性疾患 | Leave a comment

Cortical neuroanatomic correlates of symptom severity in primary progressive aphasia. Neurology 2010 75: 358-366.
原発性進行性非流暢性失語に対する重症度の評価にProgressive Aphasia Severity Scaleは有用で、画像上の異常部位とも相関する

Asymmetric TDP-43 distribution in primary progressive aphasia with progranulin mutation. Neurology 2010 74: 1607-1610.
progranulin（PGRN）遺伝子遺伝子変異を伴う原発性進行性失語症の65歳男性例の剖検脳をTDP-43染色を施行したところ、言語野中心に核内、細胞質内封入体及びジストロフィー性神経突起が検出された

Gray and white matter water diffusion in the syndromic variants of frontotemporal dementia. Neurology 2010 74: 1279-1287.
拡散テンソル画像を用いた検討で、行動型FTD、進行性非流暢性失語症、意味性痴呆(語義痴呆)では萎縮が見られる灰白質の拡散は上昇し、また皮質間を連絡している白質の介在ニューロンの障害も検出された

Fluorodeoxyglucose F18 Positron Emission Tomography in Progressive Apraxia of Speech and Primary Progressive Aphasia Variants. Arch Neurol. 2010;67(5):596-605.
FDG-PETによる検討では、進行性非流暢性失語症や進行性発語失行症などの非流暢性失語を呈する場合にロランド裂前方の糖代謝が低下し、意味性痴呆(語義痴呆)や進行性logopenic失語などの流暢性失語の場合にはロランド裂後方の代謝が低下しており、さらに流暢性、非流暢性失語を呈する疾患群の鑑別もある程度可能であった

Quantitative Template for Subtyping Primary Progressive Aphasia. Arch Neurol. 2009;66(12):1545-1551.
PPVT-4スコアとNATスコアを用いて、原発性進行性失語の3亜型（variants）の分類が可能かもしれない

Abeta amyloid and glucose metabolism in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2008;64:388-401.
原発性進行性失語症の亜型のうちlogopenic失語では他の型よりもPET検査にてアミロイドβ脳沈着が高率にみられるが，脳代謝低下は左右差が大きくアルツハイマー病とは異なる．

Steroid Treatment of Primary Progressive Aphasia. Arch Neurol. 2008;65:1533-1535.
ステロイドの効果が認められた原発性進行性失語症の1例

The logopenic/phonological variant of primary progressive aphasia. Neurology 2008 71: 1227-1234.
進行性失語症の特殊な亜型であるLogopenic progressive aphasia(LPA)で、認知機能障害と神経画像検査データは、音韻ループ機能の障害が中核メカニズムであることを示唆しており、アルツハイマー病が病因として最も関連するとされる

Alzheimer and frontotemporal pathology in subsets of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2008 Apr 15 [Epub ahead of print]
原発性進行性失語症と診断された患者の脳病理所見で，失文法が見られたものでは全島側頭葉変性，記銘力低下ではアルツハイマー病変化がみられたが，例外もあり，臨床所見からの予測は難しい．