進行性非流暢性失語症 update

Cortical neuroanatomic correlates of symptom severity in primary progressive aphasia. Neurology 2010 75: 358-366.
原発性進行性非流暢性失語に対する重症度の評価にProgressive Aphasia Severity Scaleは有用で、画像上の異常部位とも相関する

Asymmetric TDP-43 distribution in primary progressive aphasia with progranulin mutation. Neurology 2010 74: 1607-1610.
progranulin(PGRN)遺伝子遺伝子変異を伴う原発性進行性失語症の65歳男性例の剖検脳をTDP-43染色を施行したところ、言語野中心に核内、細胞質内封入体及びジストロフィー性神経突起が検出された

Gray and white matter water diffusion in the syndromic variants of frontotemporal dementia. Neurology 2010 74: 1279-1287.
拡散テンソル画像を用いた検討で、行動型FTD、進行性非流暢性失語症、意味性痴呆(語義痴呆)では萎縮が見られる灰白質の拡散は上昇し、また皮質間を連絡している白質の介在ニューロンの障害も検出された

Fluorodeoxyglucose F18 Positron Emission Tomography in Progressive Apraxia of Speech and Primary Progressive Aphasia Variants. Arch Neurol. 2010;67(5):596-605.
FDG-PETによる検討では、進行性非流暢性失語症や進行性発語失行症などの非流暢性失語を呈する場合にロランド裂前方の糖代謝が低下し、意味性痴呆(語義痴呆)や進行性logopenic失語などの流暢性失語の場合にはロランド裂後方の代謝が低下しており、さらに流暢性、非流暢性失語を呈する疾患群の鑑別もある程度可能であった

Quantitative Template for Subtyping Primary Progressive Aphasia. Arch Neurol. 2009;66(12):1545-1551.
PPVT-4スコアとNATスコアを用いて、原発性進行性失語の3亜型(variants)の分類が可能かもしれない

Abeta amyloid and glucose metabolism in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2008;64:388-401.
原発性進行性失語症の亜型のうちlogopenic失語では他の型よりもPET検査にてアミロイドβ脳沈着が高率にみられるが,脳代謝低下は左右差が大きくアルツハイマー病とは異なる.

Steroid Treatment of Primary Progressive Aphasia. Arch Neurol. 2008;65:1533-1535.
ステロイドの効果が認められた原発性進行性失語症の1例

The logopenic/phonological variant of primary progressive aphasia. Neurology 2008 71: 1227-1234.
進行性失語症の特殊な亜型であるLogopenic progressive aphasia(LPA)で、認知機能障害と神経画像検査データは、音韻ループ機能の障害が中核メカニズムであることを示唆しており、アルツハイマー病が病因として最も関連するとされる

Alzheimer and frontotemporal pathology in subsets of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2008 Apr 15 [Epub ahead of print]
原発性進行性失語症と診断された患者の脳病理所見で,失文法が見られたものでは全島側頭葉変性,記銘力低下ではアルツハイマー病変化がみられたが,例外もあり,臨床所見からの予測は難しい.

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前頭側頭葉変性症 update

Sigma nonopioid intracellular receptor 1 mutations cause frontotemporal lobar degeneration-motor neuron disease.Ann Neurol. 2010;68:639-49.
家族性FTLDの原因となるSIGMAR1遺伝子の3′UTRの新規変異が見つかり,細胞実験では変異によるTDP-43やFUSの細胞内局在への影響が示唆された.

Amyotrophic Lateral Sclerosis?Frontotemporal Lobar Dementia in 3 Families With p.Ala382Thr TARDBP Mutations. Arch Neurol. 2010;67(8):1002-1009.
筋萎縮性側索硬化症発症後に前頭側頭葉変性症症状が出現し、TDP-43(p.Ala382Thr)遺伝子のミスセンス変異を認めた3家系

Identification of 2 Loci at Chromosomes 9 and 14 in a Multiplex Family With Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(5):606-616.
ベルギーの優性遺伝性FTLD-ALS家系で9番染色体(9p23-q21)だけでなく14番染色体(14q31-q32)にも明らかに連鎖する遺伝子座領域が検出された

Measuring disease progression in frontotemporal lobar degeneration: A clinical and MRI study. Neurology 2010 74: 666-673.
大脳萎縮や側脳室拡大の定量的MRI測定は前頭葉症状や認知機能障害の程度とある程度相関し前頭側頭葉認知症の病期の進行具合の評価に有用である可能性がある

Genetic contribution of FUS to frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2010 74: 366-371.
前頭側頭葉変性症 122例中1例に新規FUS遺伝子変異(M254V)が同定されsilico分析では病因であると考えられた

Prediction of pathology in primary progressive language and speech disorders. Neurology 2010 74: 42-49.
進行性の言語障害例では、失構音はPSP, CBD, Pickなどのタウ関連疾患と、失文法や語義痴呆はTDP-43関連前頭側頭葉変性症と、語義失語やジャーゴン失語はアルツハイマー病との関連が強い

The heritability and genetics of frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2009 73: 1451-1456.
前頭側頭葉変性症では41.8%に何らかの遺伝性を認め、特に行動異型前頭側頭型でその可能性が高く、MAPT、GRN遺伝子異常が一部で認められた

“Frontotemporoparietal” dementia: Clinical phenotype associated with the c.709-1G>A PGRN mutation. Neurology 2009 73: 1367-1374.
PGRN遺伝子変異(c.709-1G>A)を伴う前頭側頭葉変性症は進行性非流暢性失語や行動異型前頭側頭型痴呆症などの症状の頻度が高いが、皮質基底核変性症で見られることの多い頭頂葉の高次機能障害症状も約半数に見られ鑑別が重要である

Neurocognitive contributions to verbal fluency deficits in frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2009 73: 535-542.
前頭側頭葉変性症のうち、bvFTLD、意味性痴呆(語義痴呆)、進行性非流暢性失語症では、言語障害の種類と萎縮部位の関連にそれぞれ特徴が見られる

Brain and ventricular volumetric changes in frontotemporal lobar degeneration over 1 year. Neurology 2009 72: 1843-1849.
前頭側頭葉変性症の進行度の判定に側脳室体積、脳体積の経時的測定は有用だが、治療効果の判定に80%の検出率で1グループあたり139人必要となる

Atrophy patterns in histologic vs clinical groupings of frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2009 72: 1653-1660.
前頭側頭葉変性症では、臨床分類による脳萎縮部位の特徴はあるが、FTD-UとFTD-Tの病理学的違いによる萎縮部位の特徴ははっきりしない

Patterns of cortical thinning in the language variants of frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2009 72: 1562-1569.
前頭側頭葉変性症の、意味性痴呆(語義痴呆)と進行性非流暢性失語症では大脳皮質の萎縮パターンと進行度合いが異なる

Serum biomarker for progranulin-associated frontotemporal lobar degeneration.Ann Neurol. 2009 Mar 13. [Epub ahead of print]
前頭側頭葉変性症の原因となるプログラヌリン遺伝子変異保有者では,血清プログラヌリン濃度の低下が認められ有用な指標となる.

Voxel-based morphometry patterns of atrophy in FTLD with mutations in MAPT or PGRN. Neurology 2009 72: 813-820.
前頭側頭葉変性症においてMAPT遺伝子変異を認める群とPGRN遺伝子変異を認める群は双方とも前頭側頭頭頂葉の灰白質の萎縮を認めるが、PGRN遺伝子変異を認める群ではより後方、頭頂部の萎縮が目立つなど遺伝子変異の差により萎縮部位や程度にも差が認められた

Autosomal dominant subcortical gliosis presenting as frontotemporal dementia. Neurology 2009 72: 260-267.
常染色体優性で皮質下性グリオーシスを特徴とし脳にはタウ蛋白やユビキチン陽性封入体を認めないものの前頭側頭葉型認知症と類似した臨床症状を来たしうる疾患の報告

Clinical and Pathological Continuum of Multisystem TDP-43 Proteinopathies. Arch Neurol. 2009;66:180-189.
前頭側頭葉型変性症や運動ニューロン疾患ではTDP-43陽性細胞の分布部位と症状は相関関係をしめす

Low plasma progranulin levels predict progranulin mutations in frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2008 71: 1235-1239.
FTDLのprogranulin遺伝子変異の患者では血清および髄液中のprogranulin蛋白の低下がみられ、簡便な診断マーカーになりうると共に、将来の治療のモニター用の有用なツールとなりうる

The Alzheimer disease frontotemporal lobar degeneration spectrum. Neurology 2008 71: 1191-1197.
アルツハイマー病および前頭側頭葉変性症についての総説

Frontotemporal dementia and related disorders: Deciphering the enigma. Ann Neurol. 2008;64:4-14. [Epub ahead of print]
近年研究が進み多様な用語の存在する前頭側頭認知症について,臨床症候と病理学的な関連がつけられるようにするためのレビュー

Serum leptin levels are higher in females affected by frontotemporal lobar degeneration than Alzheimer’s disease. JNNP 2008 79:712-5
女性の前頭側頭葉変性症で,特に摂食異常のみられるものでは血清レプチンが高値である

Molecular Pathogenesis of Frontotemporal Lobar Degeneration: Basic Science Seminar in Neurology. Arch Neurol. 2008;65:700-4.
前頭側頭葉変性症の病態に関するレビュー

Longitudinal decline in autopsy-defined frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2008;70:2036-45.
剖検により診断されたFTLDにおいて、Subgroup間で認知機能の経時的な低下具合に特徴的な差があり診断、治療効果の判定に有用かもしれない

CSF biomarkers in frontotemporal lobar degeneration with known pathology. Neurology 2008 70: 1827-1835.
髄液tau/Aβ42は、ADと比較して前頭側頭葉変性症で優位に低く鑑別に有用

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遺伝性アルツハイマー型認知症 update

Hippocampal hyperactivation in presymptomatic familial Alzheimer’s disease.Ann Neurol. 2010;68:865-75.
PS1遺伝子異常のある家族性ADの発症前の患者において,健常者に比べて海馬の活性化がfMRIで認められた.

Worldwide distribution of PSEN1 Met146Leu mutation: A large variability for a founder mutation. Neurology 2010 74: 798-806.
PSEN1遺伝子変異( Met146Leu)による家族性アルツハイマー病の臨牀病型は多彩であるが、17世紀以前の南イタリアに創始者効果を認める

High Striatal Amyloid β-Peptide Deposition Across Different Autosomal Alzheimer Disease Mutation Types. Arch Neurol. 2009;66(12):1537-1544.
家族性アルツハイマー病では、孤発性と比較して[11C]PIB-PETでの線条体の信号が強く検出され皮質はやや低かったが、遺伝子変異による差はなかった

Transactive Response DNA-Binding Protein 43 Burden in Familial Alzheimer Disease and Down Syndrome. Arch Neurol. 2009;66(12):1483-1488.
家族性アルツハイマー病やダウン症では14%程度にTDP-43の蓄積が扁桃体や海馬に見られ、主に神経網(neuropil)に発現していた

Cortical event-related potentials in preclinical familial Alzheimer disease. Neurology 2009 73: 1649-1655.
家族性アルツハイマー病では、感覚及び認知事象関連電位の異常が認知症発症10年前より見られる

Presenilin1 g217r mutation linked to Alzheimer disease with cotton wool plaques. Neurology 2009 73: 480-482.
新たなPSEN1遺伝子変異(G217R)が見つかったCotton wool plaqueを伴う若年性アルツハイマー病の54歳男性例

Biochemical markers in persons with preclinical familial Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 85-92.
PS-1 or APP遺伝子変異をもつ無症状キャリアーでは、血漿Aβ42の値が高く病期の進行とともに低下する可能性があり、髄液Aβ42/Aβ40比は低下し、髄液tauとp-tau181は上昇する

A novel PSEN2 mutation associated with a peculiar phenotype. Neurology 2008 70: 1549-1554.
presenilin 2 (PSEN2)遺伝子A85Vの新たな遺伝子変異では、典型的なAD症状の症例のほかに、レビー小体病に類似した臨床病理学的特徴をもつ症例も含まれていた

Clinical and Neuropathological Features of the Arctic APP Gene Mutation Causing Early-Onset Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:499-505.
Arctic型APP遺伝子変異の臨床型、病理学的特長は、非遺伝性アルツハイマー型認知症に非常に似ている

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認知症、軽度認知機能障害 update

Leisure activities and the risk of dementia in the elderly: Results from the Three-City Study. Neurology 2009 73: 854-861.
クロスワードを解く、会議に出席する、映画や絵画鑑賞をするなど刺激性の娯楽は認知症発症の危険性を半分に低下させるかもしれない

Association of plasma amyloid β with risk of dementia: The prospective Three-City Study. Neurology 2009 73: 847-853.
血清Aβ42/Aβ40比及び短縮型Aβn-42/Aβn-40比が高いと測定2年以内の認知症発症の危険性は低下し、後者は特に混合型及び血管性認知症との関連が強かった

CSF phosphorylated tau in the diagnosis and prognosis of mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: a meta-analysis of 51 studies JNNP 80:966-975
髄液中リン酸化タウは、ADの診断とMCIの診断について、ADで陽性的中率(PPV)90.3%陰性的中率(NPV)73.0%、MCIでPPV85.9%NPV76.9%と有用。MCIの進行予測についてPPV63.0%NPV83.0%。ADとその他の痴呆の鑑別はできない。

Conversion of amyloid positive and negative MCI to AD over 3 years: An 11C-PIB PET study. Neurology 2009 73: 754-760.
PIB陽性の軽度認知機能障害(MCI)症例は高率にアルツハイマー病に移行し、集積が強いほど早く移行するようだ

Association of higher diastolic blood pressure levels with cognitive impairment. Neurology 2009 73: 589-595.
拡張期血圧の上昇は認知機能障害の独立した危険因子で、10mmHg上昇すると認知機能障害の存在の危険性が7%程度上昇する

Regional rates of neocortical atrophy from normal aging to early Alzheimer disease. Neurology 2009 73: 457-465.
高齢者ではCDR0.5-1.0の場合、側頭葉内側や下外側、後帯状皮質などの萎縮率が強くし、CDR1.5-2.5と障害が強くなると頭頂葉や後頭葉外側に萎縮が広がる

MRI and CSF biomarkers in normal, MCI, and AD subjects: Predicting future clinical change. Neurology 2009 73: 294-301.
MRIと髄液のバイオマーカーは双方を施行することでよりaMCIからADへの進行を予測できるが、MRIはバイオマーカーよりも若干進行の予測能がよい

MRI and CSF biomarkers in normal, MCI, and AD subjects: Diagnostic discrimination and cognitive correlations. Neurology 2009 73: 287-293.
MRIと髄液のバイオマーカーは双方を施行することでより認知機能障害の検出能が上昇するが、MRIはバイオマーカーよりも認知機能障害をより強く検出できる

Predicting risk of dementia in older adults: The late-life dementia risk index. Neurology 2009 73: 173-179.
late-life dementia risk indexは、ここ6年間での認知症発症の危険性をある程度正確に予測できる

Amyloid imaging in mild cognitive impairment subtypes.Ann Neurol. 2009;65:557-68.
PiBのPETで,各病型(amnestic/nonamnestic/multidomain)のMCIに同程度のアミロイド陽性者が見られ,それらの一部はADへと進展したが,アミドイロ陰性者からはADへの進展はなく正常へと戻ったものもいた.

Donepezil delays progression to AD in MCI subjects with depressive symptoms. Neurology 2009 72: 2115-2121.
うつ症状を持つMCIはADへの進行の危険性が高いが、塩酸ドネペジルはその進行(移行)を遅らせる

Stability of the Clinical Dementia Rating, 1979-2007. Arch Neurol. 2009;66(6):773-777.
ここ30年でアルツハイマー病研究施設に登録された症例はより高齢、高学歴で非白人の集団の増加などが見られたがCDRは一定して認知機能障害の評価に有用で使用されていた

Biracial Population Study of Mortality in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2009;66(6):767-772.
MCIやADの罹患や認知機能の低下は死亡率の上昇と特にアフリカ系アメリカ人で関連が見られ、白人ではその関連がやや弱い

Clinical-neuroimaging characteristics of dysexecutive mild cognitive impairment.Ann Neurol. 2009;65:414-23.
MRIでの萎縮評価によると,健忘型MCIでは両側の海馬や嗅皮質,右下頭頂葉皮質,後部帯状回,遂行障害型MCIでは前頭葉前部皮質で目立ち,病型による差がある.

Longitudinal pattern of regional brain volume change differentiates normal aging from MCI. Neurology 2009 72: 1906-1913.
加齢に伴い前頭葉、頭頂葉の一部の萎縮と脳室の拡大が認められるが、MCIでは正常加齢者と比較して脳体積の低下、脳室拡大が目立つほかに、眼窩前頭皮質や海馬を含んだ側頭葉の萎縮が目立っていた

Effects of the menopause transition and hormone use on cognitive performance in midlife women. Neurology 2009 72: 1850-1857.
閉経への移行期に女性は認知機能が一時的に低下するが、月経終了前にホルモン療法を導入した場合は、閉経後の導入に比べ認知機能が保たれる

Duration of antihypertensive drug use and risk of dementia: A prospective cohort study. Neurology 2009 72: 1727-1734.
高血圧の治療により、認知症発症の危険性が年間8%の割合で減少する

A multicenter 1H-MRS study of the medial temporal lobe in AD and MCI. Neurology 2009 72: 1735-1740.
ADでは、健常人やMCIと比較して側頭葉内側のNAA濃度あるいはNAA/Cr比が明らかに低下していた

Association between late-life body mass index and dementia: The Kame Project. Neurology 2009 72: 1741-1746.
晩年のBMI低値あるいは体重減少の早さは、認知症発症の危険因子である

Less Alzheimer disease neuropathology in medicated hypertensive than nonhypertensive persons. Neurology 2009 72: 1720-1726.
剖検例による検討では高血圧に対する薬物療法をされていた集団は、血圧が正常の集団と比較してアルツハイマー的な病理変化が目立たない傾向にあった

Early Intervention for Mild Cognitive Impairment: A Randomised Controlled Trial.JNNP. 2009 Mar 29. [Epub ahead of print]
MCIでも早期から記憶に関するリハビリを行うと,記銘力や記憶方法について改善を得ることができる.

Donepezil treatment of patients with MCI: A 48-week randomized, placebo-controlled trial. Neurology 2009 72: 1555-1561.
軽度認知機能障害症例に対するドネペシル投与は、1次エンドポイントにおいてmodified ADAS-Cog scoresを有意に改善させたが、その他の評価では改善効果が見られなかった

Preclinical Evidence of Alzheimer Changes: Convergent Cerebrospinal Fluid Biomarker and Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography Findings. Arch Neurol. 2009;66(5):632-637.
健常人では髄液のタウ及びリン酸化タウ蛋白の上昇は海馬傍回や後部帯状回など早期ADで異常が検出される部位の糖代謝の低下と関連が強く早期診断に有用かもしれない

Risk of dementia in MCI: Combined effect of cerebrovascular disease, volumetric MRI, and 1H MRS. Neurology 2009 72: 1519-1525.
海馬の萎縮、皮質梗塞、N-acetylaspartate (NAA)/creatine (Cr)比の低下の3つを満たすMCIの78%が認知症を発症する

Mild cognitive impairment: Loss of linguistic task-induced changes in motor cortex excitability. Neurology 2009 72: 928-934.
MEPによる検討では、健忘型軽度認知機能障害患者は言語障害が臨床的にはなくとも言語に関連した脳部位と利き手の運動皮質領域間の機能的結合が変化している

Standardized measurement of self-awareness deficits in FTD and AD.JNNP. 2009 Feb 9. [Epub ahead of print]
課題の前後で自分の結果を予測し実際の結果との乖離を評価する新しい方法は,認知症における自己認識の欠如を評価する良い方法である.

The dementia antipsychotic withdrawal trial (DART-AD): long-term follow-up of a randomised placebo-controlled trial.Lancet Neurol. 2009;8:151-157. Epub 2009 Jan 8.
認知症での2重盲検試験で,抗精神病薬を継続したものは中止したものに比べて生存率が有意に低下した.

The Metabolic Syndrome and Development of Cognitive Impairment Among Older Women. Arch Neurol. 2009;66:324-328.
高齢女性ではメタボリック症候群があると認知機能障害の危険性が高い

Total and Regional Adiposity and Cognitive Change in Older Adults: The Health, Aging and Body Composition (ABC) Study. Arch Neurol. 2009;66:329-335.
男性では脂肪過多は認知機能の悪化と相関するが、女性では相関は見られなかった

Midlife and Late-Life Obesity and the Risk of Dementia: Cardiovascular Health Study. Arch Neurol. 2009;66:336-342.
中年の肥満は認知症の危険性と相関するが、晩年の肥満は認知症の危険性の低下と相関していた

Different Patterns of Cerebral Injury in Dementia With or Without Diabetes. Arch Neurol. 2009;66:315-322.
認知症では糖尿病があると糖尿病がない群と比較して脳微小血管梗塞が目立ち皮質のIL-6が増加しているという傾向があった

Exercised Against Dementia. Arch Neurol. 2009;66:311-312.
身体活動性を増加させると認知機能の進行がやや遅れるというJAMAの論文の紹介

Medial temporal lobe atrophy on MRI scans and the diagnosis of Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 1986-1992.
MRIでの側頭葉内側の萎縮の程度でアルツハイマー病/軽度認知機能障害と非健忘性軽度認知機能障害をある程度区別可能である

Microglial activation and amyloid deposition in mild cognitive impairment: A PET study. Neurology 2009 72: 56-62.
PETによる検討では軽度認知機能障害ではアミロイドの沈着とマイクログリアの活性化が見られるが、それぞれ独立しておこり関連は乏しい

Personality and lifestyle in relation to dementia incidence. Neurology 2009 72: 253-259.
外向性が高く神経質症でない性格が認知症の危険性が低い

Medial temporal lobe atrophy on MRI differentiates Alzheimer’s disease from dementia with Lewy bodies and vascular cognitive impairment: a prospective study with pathological verification of diagnosis. Brain 2009 132: 195-203
側頭葉内側部の萎縮はレビー小体病や脳血管性認知症よりもアルツハイマー病を強く示唆する所見であり病理学的には神経原線維変化との相関が強く認められた

Serum uric acid and cognitive function and dementia. Brain 2009 132: 377-382
尿酸値が高いと心血管障害疾患の危険性が上昇するが認知機能障害の危険性は低下する

Mediterranean Diet and Mild Cognitive Impairment. Arch Neurol. 2009;66:216-225.
地中海ダイエットにより軽度認知機能障害へのあるいはアルツハイマー病への進行危険度が減少する

Educational attainment and cognitive decline in old age. Neurology 2009 72: 460-465.
老年期では教育歴と認知機能はしっかりとした相関関係があるが、認知機能の低下速度との関連はなかった

Biochemical indicators of vitamin B12 and folate insufficiency and cognitive decline. Neurology 2009 72: 361-367.
血液中のホモシスチンよりもビタミンB12減少とメチルマロン酸濃度が認知機能低下と関連が強い

Factors associated with resistance to dementia despite high Alzheimer disease pathology. Neurology 2009 72: 354-360.
脳体積と海馬体積が大きいとアルツハイマー様の変化が強くても認知機能が保たれる

Hippocampal Volumes, Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Metabolites, and Cerebrovascular Disease in Mild Cognitive Impairment Subtypes. Arch Neurol. 2008;65:1621-1628.
記憶障害のみある健忘性軽度認知機能障害症例では、MRIで海馬の萎縮とMRSでのMyo/creatine比の上昇が見られたが、非健忘性軽度認知機能障害症例ではそのようなAD的な変化は見られなかった

Incidence of early-onset dementias in Cambridgeshire, United Kingdom. Neurology 2008 71: 1496-1499.
イギリスのケンブリッジ州での早期発症痴呆症の発生率について

High prevalence of dementia and cognitive impairment in Indigenous Australians. Neurology 2008 71: 1470-1473.
オーストラリア先住民は痴呆症・認知機能障害の有病率が高い

Frequent Amyloid Deposition Without Significant Cognitive Impairment Among the Elderly. Arch Neurol. 2008;65:1509-1517.
65-85歳の集団で認知機能障害がなくても20%程度に[11C]PiB-PETでアミロイドの沈着が認められる

Young-Onset Dementia: Demographic and Etiologic Characteristics of 235 Patients. Arch Neurol. 2008;65:1502-1508.
45歳以下の認知症は、治療可能な疾患を少数含み神経変性疾患の割合は少ないが、原因のはっきりしない場合も18%程度ある

Subjective cognitive failures and hippocampal volume in elderly with white matter lesions. Neurology 2008 71: 1152-1159.
主観的認知機能障害は、客観的認知機能障害がみとめられない場合でも、白質病変の広がりとは別に、海馬の体積の減少に最も関連した

Central obesity and increased risk of dementia more than three decades later Neurology 2008 71: 1057-1064.
中年の50パーセントが有する中心性肥満は、糖尿病および心血管の併発症と無関係の痴呆の危険を増加させる

Childhood cognitive ability and risk of late-onset Alzheimer and vascular dementia. Neurology 2008 71: 1051-1056.
小児期の低い認知機能は脳血管性認知症の発症危険因子であるが、アルツハイマー病の発症は増加させない

Correlating Cerebral Hypometabolism With Future Memory Decline in Subsequent Converters to Amnestic Pre-Mild Cognitive Impairment. Arch Neurol. 2008;65:1231-1236.
健忘性前軽度認知機能障害の集団は、FDG-PETで評価した後帯状回、両側頭頂葉、左前頭前野の集積低下があると将来の認知機能低下が出現するかもしれない

Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology. Neurology 2008 71: 750-757.
インスリンと他の糖尿病治療薬の併用していた集団は単独使用、未使用群と比較して、老人斑が明らかに少ないことがわかった

MRI correlates of neurofibrillary tangle pathology at autopsy: A voxel-based morphometry study. Neurology 2008 71: 743-749.
脳MRIのvoxel-based morphometryによる灰白質の解析で、体積減少部位と神経原線維変化の沈着の程度に関連が認められた

Self-perceived memory impairment and cognitive performance in an elderly independent population with age-related white matter changes. JNNP. 2008;79:869-73. Epub 2007 Dec 12.
自覚的に記憶障害のある高齢者は,白質病変の重症度やうつ症状とは関係なく,他覚的にも記憶障害が認められる.

Changes in folate, vitamin B12 and homocysteine associated with incident dementia. JNNP. 2008;79:864-8. Epub 2008 Feb 5.
2.4年間の前向き調査で,血清葉酸値の低下やホモシステインの増加が痴呆の発症と関連があった.

Biomarkers for cognitive impairment and dementia in elderly people. Lancet Neurol. 2008;7:704-14.
認知症やその前駆段階を検出するための様々な生体指標についての最近のレヴュー

Physical frailty in older persons is associated with Alzheimer disease pathology. Neurology 2008 71: 499-504.
165人の剖検例で、身体能力が低い高齢者は脳内のアルツハイマー病様変化が強いことが判明した

Elevated Cerebrospinal Fluid BACE1 Activity in Incipient Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:1102-1107.
髄液BACE1(β-site APP-cleaving enzyme 1)活性はADやADに進行したMCI症例で高く、MCI例では髄液APP、Aβ40、タウと相関し孤発性ADのよいマーカーである

Staging Dementia Using Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes Scores: A Texas Alzheimer’s Research Consortium Study. Arch Neurol. 2008;65:1091-1095.
Clinical Dementia Rating Scale Scoreの各項目を合計したCDR-SOB scoreは、CDRと同様に認知機能障害による生活レベルを適正に判断できより詳細なStagingが可能である

Association of Duration and Severity of Diabetes Mellitus With Mild Cognitive Impairment. Arch Neurol. 2008;65:1066-1073.
糖尿病は、65歳以下の早期発症、10年以上の罹患期間、重症度が軽度認知機能障害と関連する

Effect of fish oil on cognitive performance in older subjects: A randomized, controlled trial. Neurology 2008 71: 430-438.
認知機能が正常な集団では、魚油の一種であるエイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサヘキサエン酸(DHA)を26週間摂取しても認知機能の改善効果はなかった

Fish consumption and risk of subclinical brain abnormalities on MRI in older adults. Neurology 2008 71: 439-446.
揚げていないツナや魚を週に3回以上摂取する集団では月に1回程度の摂取の集団と比較して、脳MRIでの無症候性脳梗塞や白質異常の有病率が低かった

Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment (HYVET-COG): a double-blind, placebo controlled trial. 2008 Aug;7(8):683-9. [Epub ahead of print]
高齢者の高血圧治療が痴呆の出現,進行に影響を与えるかを検討したが,平均2.2年の観察では治療の有無により明らかな差が見られなかった

Use of statins and incidence of dementia and cognitive impairment without dementia in a cohort study. Neurology 2008 71: 344-350.
認知機能が正常な集団では、スタチン系薬剤の服用は5年間の追跡調査で認知機能障害を発症する危険性が低下していた

Prevalence of dementia after age 90: Results from The 90+ Study. Neurology 2008 71: 337-343.
90歳以上の集団では男性よりも女性の認知症の合併率が高く(45%)、女性は5年ごとに認知症になる可能性が2倍に上昇し、高学歴である場合その危険性が低下する

Detecting Dementia With the Mini-Mental State Examination in Highly Educated Individuals. Arch Neurol. 2008;65:963-967.
大学卒以上の学歴があり物忘れを訴えていた場合、MMSEが30点満点中26点以下だと認知症である可能性がとても高い

Cognitive Function Over Time in the Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory Prevention Trial (ADAPT): Results of a Randomized, Controlled Trial of Naproxen and Celecoxib ADAPT Research Group. Arch Neurol. 2008;65:896-905.
NSAIDsのうち、COX2阻害剤(セレブレックス、モービック)、naproxen sodium (ナプロキセン;日本未承認)の服用は認知機能の進行を予防しない

Hippocampal activation in adults with mild cognitive impairment predicts subsequent cognitive decline. JNNP 2008 79:630-5
MCI患者では,記憶に関する課題によりfMRIで海馬の活性化が大きいと,その後の認知機能の低下が著しい

Safety and efficacy of galantamine in subjects with mild cognitive impairment. Neurology. 2008;70:2024-35.
galantamine(ガランタミン)はMCIの症例で比較的安全に服用できるが認知症への移行を予防することはできなかった

Risk profiles for mild cognitive impairment and progression to dementia are gender specific. JNNP 2008 May 1 [Epub ahead of print]
MCIから認知症になる危険因子には,男性では脳卒中,女性では潜在性のうつや抗コリン剤といった性別による違いがある

Cystatin C as a marker of cognitive function in elders: Findings from the health ABC study. Ann Neurol. 2008 May 21. [Epub ahead of print]
新しい腎機能の指標であるシスタチンCは脳βアミロイドと共存しており,血清での値は認知機能と関係している

Cognition 6 years after surgical or medical therapy for coronary artery disease. Ann Neurol. 2008;63:581-90.
冠動脈バイパス術を受けた患者では徐々に認知機能の低下が見られるが,手術を受けない冠動脈疾患患者でも見られ,手術に関連するものではない

Altered fMRI activation during mental rotation in those at genetic risk for Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1898-1904.
アルツハイマー病発症の危険性が高い人は認知機能が正常であっても、右頭頂葉の一部が代償的に活性化していることがfMRIで検出できる

Candesartan and cognitive decline in older patients with hypertension: A substudy of the SCOPE trial. Neurology 2008 70: 1858-1866.
カンデサルタン(ブロプレス)は高血圧患者においてエピソード記憶と注意力の低下を防ぐ

Associations of job demands and intelligence with cognitive performance among men in late life. Neurology 2008;70:1803-8.
知的な能力を要求される仕事をしていた人は認知機能が晩年も保たれる

Occurrence of cognitive impairment and dementia in the community: A 9-year-long prospective study. Neurology 2008;70:1778-85.
75歳以上の集団で非痴呆性認知機能障害の発症率は追跡期間中の死亡を考慮にいれた場合、年間1000人当たり55人程度と少なくない

Apolipoprotein E genotype and memory in the sixth decade of life. Neurology 2008;70:1771-7.
50歳代の認知症のない集団で、アポE4遺伝子を持っている群は持っていない群と比較して言語性記憶が悪いが、視空間記憶は保たれている

Patients with MCI and N400 or P600 abnormalities are at very high risk for conversion to dementia. Neurology 2008;70:1763-70.
MCIの集団において認知機能に関する事象関連電位で、N400とP600の異常があるとアルツハイマー型認知症に移行しやすい

Atrophy rates accelerate in amnestic mild cognitive impairment. Neurology 2008;70:1740-52.
健忘型軽度認知障害からADに進行する集団は進行しない集団よりも脳の萎縮がより高度に進行し、さらに年齢が若いほどその萎縮の割合が強い

Neuroimaging correlates of subjective memory deficits in a community population. Neurology 2008 70: 1601-1607.
認知症のない集団で主観的な記憶障害の訴えは26.4%に認められ、脳MRIでの海馬の体積減少と側頭葉白質病変の増加と相関する

Hippocampal neurochemistry, neuromorphometry, and verbal memory in nondemented older adults. Neurology 2008 70: 1594-1600.
認知症のない高齢者では海馬の体積の減少と、1H-MRSでの海馬のNAA/Crレベルの低下が言語性記憶の低下と相関する

Processing resources reduce the effect of Alzheimer pathology on other cognitive systems. Neurology 2008 70: 1534-1542.
知覚判断のスピードやワーキングメモリなどの処理資源が保たれていると、脳内にタウ蛋白の蓄積があっても認知機能の悪化が遅い

Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community. Ann Neurol. 2008 Feb 25 [Epub ahead of print]
MCIと診断された患者は,アルツハイマー病(AD)に進行する可能性が健常者に比べて2.8倍高いが,健常との診断にもどることも多く見られ,必ずしもADの病態を示唆するものではない

Genetic variation in the interleukin-1β-converting enzyme associates with cognitive function. The PROSPER study. Brain 2008 131: 1069-1077
interleukin-1β-converting enzyme (ICE)遺伝子の10643C and 5352A変異を持っているとIL-1βが低下し認知機能の一部がより保持される

Patterns and stages of α-synucleinopathy: Relevance in a population-based cohort. Neurology 2008 70:1042-48.
α-synucleinopathyは老人に良く見られるが、必ずしもアルツハイマー病のBraakステージと一致するわけではない

A randomized placebo-controlled trial of ginkgo biloba for the prevention of cognitive decline. Neurology 2008;70:1809-17.
118名の85歳以上の老人でイチョウ葉エキスにて軽度記憶障害の発症を70%低下させた

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脳血管性認知症 upate

White matter changes and diabetes predict cognitive decline in the elderly: The LADIS Study. Neurology 2010 75: 160-167.
糖尿病と大脳白質病変は認知機能の悪化の独立した危険因子であり、脳血管性認知症は脳梗塞の既往と白質病変、アルツハイマー病は側頭腰内側の萎縮との関連が見られた

Retinal microvascular abnormalities and cognitive decline: The ARIC 14-year follow-up study. Neurology 2009 73: 862-868.
網膜血管異常は脳内微小血管障害のマーカーとなりえるが、さらに網膜症が強いほど実行機能、精神機能の悪化が強く見られた

Subclinical cerebrovascular disease in mild cognitive impairment. Neurology 2009 73: 450-456.
高齢者での脳MRIで白質高信号は健忘性MCIと関連し(オッズ比1.9)、梗塞は非健忘型MCIと関連していた(オッズ比2.7)

Cognitive impairment risk: White matter hyperintensity progression matters. Neurology 2009 73: 120-125.
ベースの白質高信号体積ではなく白質高信号体積の増加度が永続的な認知機能障害と強く関連していた

Age-associated leukoaraiosis and cortical cholinergic deafferentation. Neurology 2009 72: 1411-1416.
脳室周囲高信号域をもつ集団は脳室周囲以外の白質病変を持つ集団と比較して、大脳皮質のコリン作動系神経細胞の活動性が有意に低かった

Severity of leukoaraiosis correlates with clinical outcome after ischemic stroke. Neurology 2009 72: 1403-1410.
びまん性白質病変を持つ集団はその面積に相関して脳梗塞による神経機能の予後が悪い

An inverse association of cardiovascular risk and frontal lobe glucose metabolism. Neurology 2009 72: 738-743.
心血管系の危険因子を有すると前頭葉(特に前頭前野)の糖代謝が低下しやすい

Association of Distinct Variants in SORL1 With Cerebrovascular and Neurodegenerative Changes Related to Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:1640-1648.
sortilin-related receptor(SORL1)遺伝子のSNPsの一部は、海馬の萎縮、MRIでの白質高信号と関連している

Neuropathologic correlates of white matter hyperintensities. Neurology 2008 71: 804-811.
MRIでの脳白質病変は、剖検脳で検討すると血管の整合性が乱れており血管原性である可能性が高い

Impact of white matter hyperintensity volume progression on rate of cognitive and motor decline. Neurology 2008 71: 108-113.
脳室周囲の高信号領域の増加は歩行障害に関連し、皮質下高信号領域の体積の増加は認知機能の低下と関連する

Effect of infarcts on dementia in the Baltimore longitudinal study of aging. Ann Neurol. 2008;64:168-76.
脳梗塞は大きさよりもその数が認知症に影響を与えるが,皮質下深部白質の梗塞や,梗塞を伴わない危険因子の存在は影響を与えない

Cognitive and Anatomic Contributions of Metabolic Decline in Alzheimer Disease and Cerebrovascular Disease. Arch Neurol. 2008;65:650-655.
エピソード記憶の低下と海馬体積の減少はADによるグルコース代謝低下と関連し、白質のMRIでの高信号は脳血管性認知症による様々なパターンのグルコース代謝の低下に関連しているように見える

Physical activity and dementia risk in the elderly: Findings from a prospective Italian study. Neurology. 2008;70:1786-94.
身体活動は脳血管性認知症の発症を低下させるが、アルツハイマー型認知症の発症率には影響しない

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前頭側頭型認知症 Update

Eating and hypothalamus changes in behavioral-variant frontotemporal dementia.Ann Neurol. 2010 Nov 12.
前頭側頭認知症における摂食異常は,後部の視床下部の萎縮,神経細胞数減少と関係している.

Clinical staging and disease progression in frontotemporal dementia. Neurology 2010 74: 1591-1597.
前頭側頭方型認知症では行動型FTDは進行が早く、意味性痴呆は進行が緩徐であり、Frontotemporal Dementia Rating Scaleは病期の評価に有用である

Neurobehavioral Features in Frontotemporal Dementia With Amyotrophic Lateral Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(7):826-830.
筋萎縮性側索硬化症を伴う前頭側頭型認知症では行動型前頭側頭型認知症と比較して予後が悪く、妄想を来す頻度が高い

Clinical Reasoning: A 59-year-old man who became lost in his own home. Neurology 2010 74: e66-e68.
右側頭葉型前頭側頭葉型認知症が疑われた59歳男性例

How preserved is episodic memory in behavioral variant frontotemporal dementia? Neurology 2010 74: 472-479.
行動型FTDではアルツハイマー病と同程度のエピソード記憶障害を来していたため神経心理検査での鑑別は難しいが、聴覚的言語性記憶検査ではADよりも障害が少なかった

Alzheimer Disease?like Phenotype Associated With the c.154delA Mutation in Progranulin. Arch Neurol. 2010;67(2):171-177.
プログラヌリン遺伝子変異 (c.154delA)は、病理学的にはユビキチン陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症と診断されうるが、特に初期にはアルツハイマー型認知症に類似した臨床症状を来すことがある

The Spectrum of Mutations in Progranulin: A Collaborative Study Screening 545 Cases of Neurodegeneration. Arch Neurol. 2010;67(2):161-170.
プログラヌリン遺伝子変異は前頭側頭葉認知症の約7%に認められ、そのうち21.4%はユビキチン陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症(FTLD-U)と病理診断がなされ、大部分はユビキチン陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症(FTLD-U)の家族歴を持つ比較的均一な表現形を示す

Determinants of survival in behavioral variant frontotemporal dementia. Neurology 2009 73: 1656-1661.
行動型FTDでは初発症状からの平均生存期間は9年で言語障害があるとさらに予後は悪くなる

Two distinct subtypes of right temporal variant frontotemporal dementia. Neurology 2009 73: 1443-1450.
後ろ向き研究では右側頭葉優位の萎縮を認める前頭側頭型認知症は、行動異型前頭側頭型あるいは意味性痴呆と2つのタイプに診断されていて、病理学あるいは遺伝子検査で確定された情報から前者はtau蛋白異常、後者はTDP-43異常が関連している可能性が示唆された

Characterizing radiology reports in patients with frontotemporal dementia. Neurology 2009 73: 1073-1074.
bvFTDは脳MRIのみの情報で放射線医が診断できる可能性は10%以下であり、臨床医との情報共有が診断精度を上げるためには重要である

Atrophy patterns in IVS10+16, IVS10+3, N279K, S305N, P301L, and V337M MAPT mutations. Neurology 2009 73: 1058-1065.
微小管関連蛋白質タウ遺伝子変異を持つ前頭側頭葉型認知症はすべて前頭側頭葉の萎縮が見られるが、変異部位により側頭葉内側面の萎縮が目立つもの(IVS, N279K, S305N)と比較的保たれるもの(P301L, V337M)に分けることができる

Conflict monitoring in early frontotemporal dementia. Neurology 2009 73: 349-355.
行動異型前頭側頭型痴呆症では認知機能が正常であってもフランカー課題などで腹内側前頭葉皮質障害に関連する遂行機能障害が検出されることがある

Characterization of DCTN1 genetic variability in neurodegeneration. Neurology 2009 72: 2024-2028.
DCTN1遺伝子変異はFTD、ALS、PDなどで見られることは少なく、関与は低い

Chromosome 9p-linked families with frontotemporal dementia associated with motor neuron disease. Neurology 2009 72: 1669-1676.
9番染色体(p21.3-p13.3)に連鎖した前頭側頭認知症及び運動ニューロン疾患を来たす家系の報告

Can progressive and non-progressive behavioral variant frontotemporal dementia be distinguished at presentation?
JNNP. 2009 Feb 18. [Epub ahead of print]
区別することの難しい進行性と非進行性の行動異型前頭側頭型痴呆症について,全体の認知能力,注意散漫性,定型化した話,日常生活の障害や現在のうつなどによる補助的な評価で鑑別できるかもしれない.

Sensitivity of current criteria for the diagnosis of behavioral variant frontotemporal dementia. Neurology 2009 72: 732-737.
行動異型前頭側頭型認知症は1998年のNeurology誌の診断基準に掲載されている症状が進行期でないと見られない症例や支持所見が見られない症例も多く改訂が望まれる

Executive functionin progressive and nonprogressive behavioral variant frontotemporal dementia. Neurology 2008 71: 1481-1488.
進行性と非進行性の行動異型前頭側頭型痴呆症を分ける行動機能異常についての検討

TDP-43 in Cerebrospinal Fluid of Patients With Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:1481-1487.
前頭側頭葉型認知症と筋萎縮性側索硬化症では、髄液の免疫泳動で測定したTDP-43蛋白量が上昇していた

Distinct genetic forms of frontotemporal dementia. Neurology 2008 71: 1220-1226.
現在知られているFTLDの遺伝子異常であるMAPとTGRNとについては、異なる臨床的特徴をもち、さらにこの二つの群には運動ニューロン病を併発する群や海馬硬化症を併発する群は含まれず、これらについてはさらなる遺伝学的検討を必要とする

Association of GSK3B With Alzheimer Disease and Frontotemporal Dementia. Arch Neurol. 2008;65:1368-1374.
タウ蛋白のリン酸化にかかわるGSK3B遺伝子のイントロンの多型はFTDとAD症例で正常対照群の2倍認められる

Mutations in progranulin (GRN) within the spectrum of clinical and pathological phenotypes of frontotemporal dementia. Lancet Neurol. 2008;7:965-74. [Epub ahead of print]
プログラヌリンの変異による家族性FTDについての臨床,病理所見の総説

Apathy and disinhibition in frontotemporal dementia: Insights into their neural correlates. Neurology 2008 71: 736-742.
前頭側頭型認知症の症状に関して、無関心は右の前頭前野背外側部の萎縮と、脱抑制は右の側座核、上側頭溝、中脳辺縁系の萎縮と関連していた

Measuring progression in frontotemporal dementia: Implications for therapeutic interventions. Neurology. 2008;70:2046-52.
脳画像で萎縮などの異常を捕らえることのできる前頭側頭型認知症はAddenbrooke’s認知機能検査、MMSEなどで病期の進行を評価できる

Parietal Lobe Deficits in Frontotemporal Lobar Degeneration Caused by a Mutation in the Progranulin Gene. Arch Neurol. 2008;65:506-513.
progranulin遺伝子変異の前頭側頭型認知症は孤発性と比較して、頭頂葉まで脳の萎縮が広がり計算障害、視覚/視空間障害、四肢失行などの頭頂葉症状や運動系の失語症状が目立つ

A distinct clinical, neuropsychological and radiological phenotype is associated with progranulin gene mutations in a large UK series. Brain 2008 131: 706-720.
progranulin遺伝子変異による前頭側頭型認知症は頭頂葉の機能異常が目立つなどの特徴がある

Frequency and clinical characteristics of progranulin mutation carriers in the Manchester frontotemporal lobar degeneration cohort: comparison with patients with MAPT and no known mutations. Brain 2008 131: 721-731.
progranulin遺伝子変異は前頭側頭型認知症の6%を占め単一疾患の可能性が高い

Phenotype variability in progranulin mutation carriers: a clinical, neuropsychological, imaging and genetic study. Brain 2008 131: 732-746.
progranulin遺伝子変異による前頭側頭型認知症は幻覚、失行、健忘が目立つ

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レビー小体病 Update

Dementia with Lewy bodies and Alzheimer disease: Neurodegenerative patterns characterized by DTI. Neurology 2010 74: 1814-1821.
レビー小体型認知症では扁桃体の拡散上昇(運動症状と関連)と下縦束のFA値の上昇(幻覚と関連)が見られ、アルツハイマー病では内側側頭葉、頭頂葉の拡散の上昇と脳弓、帯状束、下縦束のFA値の低下が見られた

Association of α-, β-, and γ-Synuclein With Diffuse Lewy Body Disease. Arch Neurol. 2010;67(8):970-975.
それぞれ、α-、β-、γ- シヌクレインをコードするSNCA, SNCB, SNCG遺伝子のSNPsは、特にSNCA, SNCGがびまん性レビー小体病発症の危険性との関連が強かった

Cohort study on somatoform disorders in Parkinson disease and dementia with Lewy bodies. Neurology 2010 74: 1598-1606.
パーキンソン病よりもレビー小体病で身体表現性障害が見られることが多く、レビー小体病のスペクトラムに含まれる症状の可能性がある

Neurotransmitter changes in dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia in vivo. Neurology 2010 74: 885-892.
幾つかのトレーサーを使用したPETによる検討では、認知症を伴うPD(PDD)とレビー小体型認知症にドーパミン系、コリン系の障害程度、障害部位に差は見られず近似した疾患であると考えられた

Relative preservation of MMSE scores in autopsy-proven dementia with Lewy bodies. Neurology 2009 73: 1127-1133.
剖検でレビー小体が主に大脳皮質に見られる純粋なレビー小体病では、認知機能の低下はアルツハイマー病やアルツハイマー病及びレビー小体病の病理所見を持った群と比較してそれほど強くなかった

Memantine in patients with Parkinson’s disease dementia or dementia with Lewy bodies: a double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.Lancet Neurol. 2009;8:613-8. Epub 2009 Jun 10.
痴呆を伴ったPD,DLBに対するメマンチンの効果を数十人規模の2重盲検試験で比較したら,全般の印象で軽度の有意な改善がみられた.

Mapping of brain acetylcholinesterase alterations in Lewy body disease by PET. Neurology 2009 73: 273-278.
PDでは病初期から、健常人と比較して大脳皮質特に内側後頭葉皮質のAchE活性が低下していたが、PDDやDLBではさらに低下していた

Dopamine cell loss in the periaqueductal gray in multiple system atrophy and Lewy body dementia. Neurology 2009 73: 106-112.
多系統萎縮症やレビー小体病では中脳水道周囲灰白質のドーパミン神経細胞が減少しており、日中の過度の眠気に関連しているのかもしれない

Decreased ventilatory response to hypercapnia in dementia with Lewy bodies. Ann Neurol. 2009;65:614-7.
DLB患者では高炭酸血症に対する呼吸換気の反応が減弱している.

Sudomotor, skin vasomotor, and cardiovascular reflexes in 3 clinical forms of Lewy body disease. Neurology 2009 73: 59-65.
手掌発汗はレビー小体病で障害が強く、皮膚血管運動反射と心血管系反応はパーキンソン病と比較してレビー小体病や認知症を伴うパーキンソン病で障害が強い

Association of Glucocerebrosidase Mutations With Dementia With Lewy Bodies. Arch Neurol. 2009;66:578-583.
ゴーシェ病(Gaucher’s disease)の原因遺伝子であるGBA遺伝子変異は、AD的な特徴のないより純粋な皮質型レビー小体病との関連が強い

Imaging amyloid deposition in Lewy body diseases. Neurology 2008 71: 903-910.
レビー小体病ではPiB-PETで大脳皮質のびまん性の集積増加(アミロイド沈着)を認めるが、PDDでは殆ど認められなかった

Comparison of Clinical Manifestations in Alzheimer Disease and Dementia With Lewy Bodies. Arch Neurol. 2008;65:1634-1639.
レビー小体型認知症は、アルツハイマー病よりも順応性や視覚空間認知機能などの認知障害が強く、その障害の程度はレビー小体型認知症の家族歴があるとより強い

Neurofibrillary tau pathology modulated by genetic variation of alpha-synuclein. Ann Neurol 2008 Jul 25. [Epub ahead of print]
αシヌクレインの遺伝子多型とアルツハイマー病変との関連を調べ,βアミロイドとの関連は見られなかったが,イントロン4のマーカrs2572324は神経原線維変化との関連や新皮質のLewy小体病変との関連する傾向がみられた

p>Amyloid load in Parkinson’s disease dementia and Lewy Body dementia measured with [11C]PIB-PET. JNNP 2008 Jul 24. [Epub ahead of print]
DLBではPDとは異なり多くの症例で脳へのアミロイド沈着がPETで認められる

The use of EEG in the diagnosis of dementia with Lewy bodies. JNNP. 2008;79:377-80.
脳波がDLBの診断(ADとの鑑別)に有用である.

Patients Homozygous and Heterozygous for SNCA Duplication in a Family With Parkinsonism and Dementia. Arch Neurol. 2008;65:514-519.
α-synuclein遺伝子(SNCA)のMultiplicationでは、レビー小体病と臨床、病理学的に一致する病態を引き起こしHeteroよりHomoのSNCA変異のほうが臨床症状が重症で、脳内のリン酸化α-synucleinの量も多い

Axonal α-synuclein aggregates herald centripetal degeneration of cardiac sympathetic nerve in Parkinson’s disease. Brain 2008;131:642-50
レビー小体病の心臓交感神経では,はじめに末梢の軸索にαシヌクレインが蓄積して末梢の軸索から変性が進行する

EEG comparisons in early Alzheimer’s disease, dementia with Lewy bodies and Parkinson’s disease with dementia patients with a 2-year follow-up. Brain 2008 131: 690-705.
AD、LBD、PDDは脳波のスペクトル解析(CSA)で鑑別が可能かもしれない

Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Risk Factor for Lewy Body Disorders. Arch Neurol. 2008;65:379-382.
glucocerebrosidase(GBA)遺伝子変異(N370S and L444P)は頻度は少ないがレビー小体病発症の危険因子

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アルツハイマー型認知症 Update

Prodromal Alzheimer’s disease: successive emergence of the clinical symptoms. Ann Neurol. 2008;64:492-8.
PAQUID studyで3777人のうち350人がADを発症し,認知機能の低下やうつ症状の出現などADへいたる過程を14年間の前向き調査でとらえることができた.

Glycogen synthase kinase-3beta and tau genes interact in Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2008;64:446-54.
グリコーゲン合成キナーゼ3βのハプロタイプとアルツハイマー病の危険性には相関があり,生体内でタウ蛋白の発現効率にも影響を与える.

Survival in Alzheimer disease: A multiethnic, population-based study of incident cases. Neurology 2008 71: 1489-1495.
アルツハイマー病の生存率は人種と糖尿病・高血圧の有無に左右される

Analyses of the National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer’s Disease Family Study: Implication of Additional Loci. Arch Neurol. 2008;65:1518-1526.
晩発性アルツハイマー病1902人の解析で19q13.32に強い連鎖が認められアポE蛋白との関連が示唆された

Alzheimer Disease and Cognitive Reserve: Variation of Education Effect With Carbon 11-Labeled Pittsburgh Compound B Uptake. Arch Neurol. 2008;65:1467-1471.
教育歴の長い(高学歴の)AD症例はPETでの[11C]PiBの集積が多くても認知機能が保たれていた

Education and occupation as proxies for reserve in aMCI converters and AD: FDG-PET evidence. Neurology 2008 71: 1342-1349.
教育と職業が高度であることはFDG-PETの取り込み低下と関連し、Alzheimer病の臨床的発現を遅らせていることは、教育と職業が脳の予備能力の代用となりうることを示唆する

Voxel-based analysis of cerebral glucose metabolism in mono- and dizygotic twins discordant for Alzheimer’s disease. JNNP. 2008 Oct 31. [Epub ahead of print]
片方がADであると一卵性双生児では健常者のほうでも脳の糖代謝の低下がみられ,遺伝的な要因を示している可能性がある.

Temporal cortex DC stimulation enhances performance on a visual recognition memory task in Alzheimer’s disease. JNNP. 2008 Oct 31. [Epub ahead of print]
ADで経頭蓋直流刺激を側頭葉皮質に行い,視覚認識記憶課題で改善がみられた.

Statins are associated with a reduced risk of Alzheimer disease regardless of lipophilicity. The Rotterdam Study. JNNP 2008 Oct 17. [Epub ahead of print]
スタチン使用によりアルツハイマー病発症の危険が約45%減るが,スタチンが脂溶性か水溶性であるかには関係がない.

MRI measures of temporoparietal regions show differential rates of atrophy during prodromal AD. Neurology 2008 71: 819-825.
アルツハイマー型認知症に進行する集団は、進行しない集団と比べ側頭頭頂葉の萎縮の進行が早く、萎縮の程度は認知機能障害と相関を認める

Assessment of β-Amyloid in a Frontal Cortical Brain Biopsy Specimen and by Positron Emission Tomography With Carbon 11-Labeled Pittsburgh Compound B. Arch Neurol. 2008;65:1304-1309.
生検脳でのAβ沈着を認める症例は、認めない症例と比較して[11C]PiB PETによるAβが有意に高く、診断に有用な可能性がある

Serum cystatin C and the risk of Alzheimer disease in elderly men. Neurology 2008 71: 1072-1079.
血清cystatin C低値は非痴呆初老期においてAlzheimer病に先行し、Alzheimer病の将来のリスクマーカーとなりうる

Impaired insulin secretion increases the risk of Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 1065-1071.
中年期の初期インスリン分泌反応障害は、35年以内のAlzheimer病の増加しに関連するリスク因子である

Role of the Neuropathology of Alzheimer Disease in Dementia in the Oldest-Old. Arch Neurol. 2008;65:1211-1217.
超高齢者のADでは認知機能正常の集団と比較して老人斑や神経原繊維変化病変の密度が上昇しているわけではない

Measuring Cerebral Atrophy and White Matter Hyperintensity Burden to Predict the Rate of Cognitive Decline in Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:1202-1208.
AD症例では、MRIにて皮質の萎縮(bicaudate ratio)と白質高信号領域(Scheltens scale)が高度であればあるほど認知機能悪化の進行が早い

Genetic variability in progranulin contributes to risk for clinically diagnosed Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 656-664.
プログラニュリン(Progranulin)遺伝子(RPGN)変異性がベルギー人のAD発症リスクを上昇させるかもしれない

Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 493-498.
側頭頭頂部の3回の頭部直流電流刺激(tDCS)でアルツハイマー病症例のword recognition memoryが改善する

Phase 2 Safety Trial Targeting Amyloid β Production With a {gamma}-Secretase Inhibitor in Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:1031-1038.
ADに対するγセクレターゼ阻害剤(LY450139)140mgの14週間の投与は安全に投与でき忍認性が高く血漿Aβ40も低下するが、髄液Aβ40の低下/認知機能の改善は見られなかった

Long-term effects of Abeta42 immunisation in Alzheimer’s disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I trial. Lancet 2008;372:216-23.
2000年にElan社のAβ42の免疫療法を受けた方の追跡調査では,剖検により脳のアミロイド斑の減少は確かめられたが,認知症の抑制や延命効果は認められなかった

Effect of dimebon on cognition, activities of daily living, behaviour, and global function in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet 2008;372:207-15.
軽度から中等症のアルツハイマー病での二重盲式臨床試験で,dimebon(非選択的抗ヒスタミン薬)は目立った副作用はなく認知機能の改善に有効であった

Safety, efficacy, and biomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer’s disease: a phase IIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Jul 29. [Epub ahead of print]
Aβのオリゴマー化に影響を与えるPBT2投与の臨床試験では髄液のAβの減少がみられ,いくつかの認知機能テストでの改善もみられた

Amyloid-beta immunisation for Alzheimer’s disease. Lancet Neurol. 2008 Jul 28. [Epub ahead of print]
アルツハイマー病のAβ免疫療法についての最近のレビュー

Alzheimer’s disease and vascular dementia in developing countries: prevalence, management, and risk factors. Lancet Neurol. 2008 Jul 28. [Epub ahead of print]
発展途上国でのアルツハイマー病,血管性認知症についての,疫学,経済学的などのまとめ

Longitudinal multimodal imaging in mild to moderate Alzheimer’s disease: a pilot study with memantine. JNNP 2008 Jun 27. [Epub ahead of print]
軽症から中等症のアルツハイマー病に対するメマンチン投与により,MRIで海馬萎縮の減少,PETでは糖代謝低下の抑制がみられたが,化学シフト画像(CSI)では信頼性のある結果が得られなかった

Efficacy and safety of tarenflurbil in mild to moderate Alzheimer’s disease: a randomised phase II trial. Lancet Neurol 2008;7:483-493.
tarenflurbi 800mg/日を2年間投与された軽症アルツハイマー病の人では,認知機能,ADLの低下の速度が低下する

Cardiorespiratory fitness and brain atrophy in early Alzheimer disease. Neurology 2008 71: 210-216.
心肺機能の健康状態が良好だと、アルツハイマー病による脳萎縮の進行が抑えられる

Continuous CSF drainage in AD: Results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Neurology 2008 71: 202-209.
AD症例に対する髄液ドレナージによる認知機能改善効果はRCTで認められず、合併症も多く途中で治験を終了した

Distinct Pools of β-Amyloid in Alzheimer Disease-Affected Brain: A Clinicopathologic Study. Arch Neurol. 2008;65:906-912.
側頭葉新皮質の細胞内あるいは細胞膜のAβ42の増加がADの症状と強い相関を示した

Gene expression study on peripheral blood identifies progranulin mutations. Ann Neurol. 2008 Jun 12. [Epub ahead of print]
末梢血液でのprogranulin(PGRN)の発現量は,PGRN遺伝子変異で低下し,アルツハイマー病では増加しており,これらの疾患のスクリーニングに使用できるかもしれない

Microbleed Topography, Leukoaraiosis, and Cognition in Probable Alzheimer Disease From the Sunnybrook Dementia Study. Arch Neurol. 2008;65:790-795.
(多発性)微小出血は健常人と比較しAD症例でより多く認められ、微小出血のあるAD症例では頭頂後頭葉のびまん性白質病変の合併率が上昇する

Plasma Amyloid β-Protein and C-reactive Protein in Relation to the Rate of Progression of Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:776-785.
ADでは、血中Aβ40、Aβ42の低下、高感度CRPの上昇と認知機能悪化速度が相関する

No advantage of A[beta]42-lowering NSAIDs for prevention of Alzheimer dementia in six pooled cohort studies. Neurology. 2008;70:2291-8.
NSAIDsはADの発症率を減らすが、Aβ42を選択的に減らすNSAIDsがより効果が強いわけではない

Relation of NSAIDs to incident AD, change in cognitive function, and AD pathology. Neurology 2008 70: 2219-2225.
NSAIDsの服用群は非服用群と比較してAD発症率、認知機能、脳内老人斑などの病理所見に変化は見られなかった

An aberrant protein complex in CSF as a biomarker of Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 2212-2218.
PDS/TTR(prostaglandin-d-synthase/transthyretin)複合体はADの髄液で上昇し、感度は100%、特異度は93%

VBM anticipates the rate of progression of Alzheimer disease: A 3-year longitudinal study. Neurology 2008 70: 2201-2211.
進行の早いAD症例は遅いAD症例と比べて、voxel based morphometry (VBM)で正中頭頂後頭領域の萎縮が有意に強い

Endpoints for trials in Alzheimer’s disease: a European task force consensus. Lancet Neurol 2008;7:436-450.
アルツハイマー病のいろいろな臨床試験で普遍的に用いることのできるようなエンドポイントの提案

Protective effects of NSAIDs on the development of Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1672-1677.
長期間の追跡調査でもNSAIDsはAD発症を抑制するが「イブプロフェン」が最もその効果が強い

Plasma amyloid levels and the risk of AD in normal subjects in the Cardiovascular Health Study. Neurology 2008 70: 1664-1671.
血液中のAβ(1-40, 1-42)は双方とも、年齢や危険因子で補正をするとAD発症の予測因子としての有用性は低いことがわかった

Abnormal TDP-43 immunoreactivity in AD modifies clinicopathologic and radiologic phenotype. Neurology 2008 70: 1850-1857.
異常TDP-43陽性細胞を持つAD症例は陰性例よりも発症年齢が高く、認知機能がより悪く、海馬の萎縮が強い

APOE ε4 allele predicts faster cognitive decline in mild Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1842-1849.
少なくとも1つのアポE4を保持しているAD患者は全AD患者と比較して特に病初期の認知機能低下の速度が速い

Whole-brain atrophy rate in Alzheimer disease: Identifying fast progressors. Neurology 2008 70: 1836-1841.
海馬の局所的でなく全体的な萎縮、アポE4陰性、65歳以下で発症したAD症例は脳の全体的な萎縮の速度が速い

Knee height and arm span: A reflection of early life environment and risk of dementia. Neurology 2008 70: 1818-1826.
女性では膝の高さと翼幅が大きい場合、認知症とAD発症の危険性が低下し、男性は翼幅が大きい場合、認知症発症の危険性が低下する

Statins, incident Alzheimer disease, change in cognitive function, and neuropathology. Neurology 2008;70:1795-802.
スタチン系薬剤内服は、AD発症率、認知機能の悪化、脳内のAD変化、脳梗塞に影響を与えない

Education, cognitive function, and severity of neuropathology in Alzheimer disease. Neurology 2008;70:1732-9.
高学歴の方が同じ脳組織病変であっても認知機能テストの点数が高いということは特にAD進行期はない

Person-centred care of people with severe Alzheimer’s disease: current status and ways forward. Lancet Neurol. 2008;7:362-7.
高度なアルツハイマー病患者における,個人個人を尊重した治療介護についてのレヴュー

Beta-amyloid burden is not associated with rates of brain atrophy. Ann Neurol. 2008;63:204-12.
脳萎縮や脳質拡大の早さは,年齢や脳の神経原線維変化,認知機能の変化と関連が見られるが,脳のAβ蓄積とは相関しない

Multiple sclerosis and Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2008;63:174-83.
アルツハイマー病変化を伴った高齢MS患者の剖検脳では,髄膜への細胞浸潤と関連するようにマイクログリアの活性化は見られるが,脱髓巣と非脱髓巣でのアミロイド斑や神経原線維変化に差はなく,アルツハイマー病の病態には関与していないようである

Effect of phenserine treatment on brain functional activity and amyloid in Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2008;63:621-31.
アルツハイマー病に対するPhenserineによる治療は,脳のグルコース代謝の増加や症状の改善と関係している

A new amyloid beta variant favoring oligomerization in Alzheimer’s-type dementia. Ann Neurol. 2008;63:377-87.
ADの患者に新しく発見されたAPP遺伝子変異(E693Delta)は,Aβ線維形成は起こさないがオリゴマーの形成を促進し,近年の可溶性Aβオリゴマーが毒性を持つとする説を裏付けるものである

A nasal proteosome adjuvant activates microglia and prevents amyloid deposition. Ann Neurol. Ann Neurol. 2008;63:591-601.
Protollinは,アルツハイマー病マウスへ経鼻投与により,末梢でマイクログリアの活性化を行い,脳Aβの沈着を軽減し症状を改善させることができる

History of depression, depressive symptoms, and medial temporal lobe atrophy and the risk of Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1258-1264.

うつ病罹患歴が長い、あるいは早期に発症した患者は将来アルツハイマー病に罹患する可能性が高くなる

A longitudinal study of drivers with Alzheimer disease. Neurology 2008 70: 1171-1178.
ADの患者は正常対象者と比較してより交通事故が多いが、とても軽度の認知機能障害であればそれほど運転機能低下はない

Race/ethnic differences in AD survival in US Alzheimer’s Disease Centers. Neurology 2008 70:1163-1170.
ラテン系アメリカ人とアフリカ系アメリカ人は白人と比較してAD発症後の生命予後が良好だが脳病理学的には違いを認めない

Patterns and stages of α-synucleinopathy: Relevance in a population-based cohort. Neurology 2008 70:1042-48.
α-synucleinopathyは老人に良く見られるが、必ずしもアルツハイマー病のBraakステージと一致するわけではない

Cyclooxygenase-2 inhibition improves amyloid-β-mediated suppression of memory and synaptic plasticity. Brain 2008;131: 651-664
NSAIDがアルツハイマー病の進行を抑制するのはCOX-2抑制効果である

11C PiB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer’s disease and amnestic mild cognitive impairment. Brain 2008 131: 665-680.
認知機能の評価はamyloid labelling ligand画像と脳MRIを組み合わせて評価するべき

Automatic classification of MR scans in Alzheimer’s disease. Brain 2008 131: 681-689.
脳MRI画像をSVMで定量するとアルツハイマー病の診断、鑑別診断精度が向上する

EEG comparisons in early Alzheimer’s disease, dementia with Lewy bodies and Parkinson’s disease with dementia patients with a 2-year follow-up. Brain 2008 131: 690-705.
AD、LBD、PDDは脳波のスペクトル解析(CSA)で鑑別が可能かもしれない

Conjugal Alzheimer Disease: Risk in Children When Both Parents Have Alzheimer Disease. Arch Neurol. 2008;65:373-378.
両親がアルツハイマー型認知症の子供はアルツハイマー型認知症発症の危険性が高い

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