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重症筋無力症 update

Bill and Ben — Mon, 07 Feb 2011 11:41:31 +0000

Comparative analysis of therapeutic options used for myasthenia gravis.Ann Neurol. 2010;68:797-805.
回顧的な検討からMGの急性期治療には，血漿交換よりもIVIgの方がが副作用が少なく高齢者や基礎疾患を有する患者では好ましいだろう．

Epstein-Barr virus persistence and reactivation in myasthenia gravis thymus. Ann Neurol. 2010;67:726.
重傷筋無力症患者の胸腺には特異的にEBウィルスが検出され，ウィルス感染に対する反応も認められる．

The MG Composite: A valid and reliable outcome measure for myasthenia gravis. Neurology 2010 74: 1434-1440.
重症筋無力症の新たな臨床評価スケールであるMyasthenia Gravis Compositeの再テスト法の信頼係数は98%

Detection of poliovirus-infected macrophages in thymus of patients with myasthenia gravis. Neurology 2010 74: 1118-1126.
重症筋無力症の胸腺では約15%にポリオウィルスが検出され、検出されたすべての例でポリオウィルスに感染したマクロファージが検出された

Undiminished regulatory T cells in the thymus of patients with myasthenia gravis. Neurology 2010 74: 816-820.
重症筋無力症の胸腺では対象群と比較して制御性T細胞が減少していなかった

Multifocal Paraneoplastic Cortical Encephalitis Associated With Myasthenia Gravis and Thymoma. Arch Neurol. 2009;66(11):1407-1409.
浸潤性胸腺腫の再発により多発性の大脳病変が出現しAch受容体抗体に加えてVGKC、striational抗体が出現し免疫療法の効果が認められた重症筋無力症の43歳女性例

Autoimmune Targets of Heart and Skeletal Muscles in Myasthenia Gravis. Arch Neurol. 2009;66(11):1334-1338.
重症筋無力症の約1%が心筋炎や筋炎といった炎症性ミオパチーを併発し球症状が強く免疫調整療法が必要など重症例が多く、Ach受容体抗体に加えTitin, ryanodin, Kvjyoseirei, VGKC抗体などが陽性であった

CCL21 overexpressed on lymphatic vessels drives thymic hyperplasia in myasthenia.Ann Neurol. 2009;66:521-3
MGの過形成胸腺組織の血管内皮に選択的なCCL21の発現亢進が見られ，CCL21がT細胞やB細胞を動員させAChRに対して感作させている可能性がある．

Teaching NeuroImages: Reversible ectropion in myasthenia gravis. Neurology 2009 73: e83.
可逆性の眼瞼外反を認めた全身型重症筋無力症の77歳女性例

Seropositive myasthenia gravis: a nationwide epidemiologic study. Neurology 2009 73: 150-151.
重症筋無力症ではアセチルコリン受容体抗体が最初に検出されるのは50歳以上が多く、必ずしも若年女性の疾患ではない

Autoimmune myasthenia gravis: emerging clinical and biological heterogeneity.Lancet Neurol. 2009;8(5):475.
いくつかの異なった病態が明らかになってきている重症筋無力症についてのレビュー．

Incidence and mortality rates of myasthenia gravis and myasthenic crisis in US hospitals. Neurology 2009 72: 1548-1554.
重症筋無力症は若年女性と高齢男性に多く、重症例では血漿交換や胸腺摘出術と比べ免疫グロブリン投与を行われることが明らかに多くなっている

Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Refractory Myasthenia Gravis. Arch Neurol. 2009;66(5):659-661.
同種造血幹細胞移植によって改善した難治性MGの17歳男性例

CRMP5 antibodies found in a patient with limbic encephalitis and myasthenia gravis. JNNP. 2009 Feb;80(2):241-2.
重症筋無力症で胸腺摘出と免疫抑制療法を受けた後に辺縁系脳炎になり，血漿交換により改善し，CRMP5抗体が関与していたと考えられる症例の報告．

Immunosuppressant drugs for myasthenia gravis. JNNP 2009;80:5-6; discussion 6.
重症筋無力症に対する免疫抑制剤の無作為化比較試験は規模の小さいものが７つしかなく，シクロスポリン，シクロフォスファミドでは１年の期間での有効性が認められるものの，他の薬剤では明らかでない．

Novel complement inhibitor limits severity of experimentally myasthenia gravis.Ann Neurol. 2009;65:67.
補体C5抑制剤投与により，AChR抗体を投与されたMGの受動モデル動物では症状が軽減し血清，病理学的にも改善がみられる．

HLA class II allele analysis in MuSK-positive myasthenia gravis suggests a role for DQ5. Neurology 2009 72: 195-197.
MuSK陽性の重症筋無力症はDQ5 alleleを保持している頻度が高い

Treatment of ocular symptoms in myasthenia gravis. Neurology 2008 71: 1335-1341.
重症筋無力症の眼症状の改善にはアセチルコリンエステラーゼ阻害薬よりステロイドが効果的である。

A Potential Role for B-Cell Activating Factor in the Pathogenesis of Autoimmune Myasthenia Gravis. Arch Neurol. 2008;65:1358-1362.
重症筋無力症では、多発性硬化症や正常対照群と比較して血清のB-cell activating factor (BAFF) が有意に上昇している

A trial of mycophenolate mofetil with prednisone as initial immunotherapy in myasthenia gravis. Neurology 2008 71: 394-399.
胸腺腫がなく重症でないアセチルコリンレセプター抗体陽性全身型MGに対して、プレドニゾロン20mg/日にミコフェノール酸モフェチル（セルセプト）2.5mg/日を加えても、プレドニゾロン単独治療と比較して有意な改善効果、ステロイド減量効果はなかった

An international, phase III, randomized trial of mycophenolate mofetil in myasthenia gravis. Neurology 2008 71: 400-406.
アセチルコリンレセプター抗体陽性全身型MG（ClassII-IVa）に対して、ミコフェノール酸モフェチル（セルセプト）2g/日とプラセボをRCTで36週間にわたって比較したが明らかな症状改善効果、ステロイド減量効果は認められなかった

Dok-7 myasthenia: Phenotypic and molecular genetic studies in 16 patients. Ann Neurol 2008;64:71-87. [Epub ahead of print]
Dok-7筋無力症は軽度から重症まで様々な程度の筋力低下を来たし，ゲノムやcDNAに変異が見つかり，電顕では終板の破壊と再構成がみられるが，AChRの形態や機能には変化を及ぼしていないようだ

Predictors of Extubation Failure in Myasthenic Crisis. Arch Neurol. 2008;65:929-933.
筋無力性クリーゼ（myasthenic crisis）での抜管後の呼吸不全は4割に認められ、無気肺の合併との相関が最も強かった

Neurological care and risk of hospital mortality for patients with myasthenia gravis in England. JNNP 2008;79:421-5.
回顧的な検討では，重症筋無力症の患者は神経内科専門医の管理のもと入院した方が致死率が低下している．

遠位型ミオパチー update

Edward — Tue, 14 Sep 2010 11:07:24 +0000

Redefining dysferlinopathy phenotypes based on clinical findings and muscle imaging studies. Neurology 2010 75: 316-323.
ジスフェルリン遺伝子変異による遠位型筋ジストロフィー(三好型)と肢体型筋ジストロフィー2Bでは、予後、進行度、遺伝子系などに差は認めず、筋MRIでも大内転筋と内側腓腹筋に最初に異常が検出されるなど共通点が多い

Analysis of NCAM helps identify unusual phenotypes of hereditary inclusion-body myopathy. Neurology 2010 75: 265-272.
遺伝性封入体筋炎及び封入体を伴う遠位型ミオパチーでは、NCAM (神経細胞接着因子)のシアル化異常が免疫電気泳動で確認でき、シアル化の少ないNCAMは主に非再生線維に発現していた

Eaton-Lambert症候群 update

Edward — Thu, 29 Jul 2010 13:57:31 +0000

Clinical Reasoning: A 48-year-old woman with generalized weakness. Neurology 2010 74: e76-e80.
全身の日内変動を伴う筋力低下と自律神経症状を認め運動後のCMAP上昇を認めるものの、Ach受容体抗体陽性、VGCC抗体陰性であった48歳女性例

封入体筋炎　診断

Edward — Wed, 28 Jul 2010 11:07:20 +0000

歴史
1967年にChouが、慢性筋炎患者の筋の核内にmyxovirus様のフィラメント様封入体をみる疾患を報告した後に、1971年にYunisとSamahaが慢性の筋炎像に類似し病理的に細胞質内のrimmed vacuole（縁取り空胞）と細胞質内および核内のフィラメント様封入体をみる疾患をinclusion body myositis (IBM)と名付けました

疫学
成人の炎症性筋疾患の中でIBMの占める割合に関しては16-30％と言われてもいて、高年期にみられる筋力低下の原因として常に念頭に置く必要がありますが、個人的にはそれほど頻度の高い疾患ではないと思います。
男性に多く、50％以上の症例が50 歳以降に発症ますが、どの年齢からの発症もありえます。
大部分のケースは家族歴をもちません

症状

検査

上段：T1強調画像、中段：T2強調画像、下段：STIR画像
大腿四頭筋にT2高信号病変を認め、同部位はSTIRでも高信号ですので、脂肪変性と言うよりは浮腫あるいは炎症を反映した変化と考えられます

病理

筋の大小不同が見られますが、group atrophyはありません。炎症細胞は軽度見られています。左のH&E染色でもvacuoleが1ヶ所で見られますが、右のGomoriトリクローム染色の方がはっきりと描出されます

眼咽頭型筋筋ジストロフィー update

Edward — Wed, 02 Sep 2009 13:52:50 +0000

Cognitive impairment and reduced life span of oculopharyngeal muscular dystrophy homozygotes. Neurology 2009 73: 596-601.
PABPN1遺伝子のGCGの繰り返しがホモで見られる眼咽頭型筋ジストロフィーはへテロタイプよりも病期の進行が早く筋症状だけでなく認知機能障害、精神症状も強い

無症候性高CK（あるいはアルドラーゼ）血症 update

Edward — Sun, 09 Aug 2009 02:50:02 +0000

Restless legs syndrome with periodic limb movements: a possible cause of idiopathic hyperckemia. Neurology 2009 73: 643-645.
無症候性高CK血症からむずむず脚症候群の存在が明らかになった7例

High aldolase with normal creatine kinase in serum predicts a myopathy with perimysial pathology. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 904-908.
血清CK正常でアルドラーゼ高値な患者の臨床症状と筋生検。筋周膜の結合組織に異常がみられる

Facioscapulohumeral型筋ジストロフィー update

Edward — Thu, 06 Aug 2009 07:01:00 +0000

Epidemiology and pathophysiology of falls in facioscapulohumeral diseaseJ Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1357-1363
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）と転倒について。FSHDの30％は毎月1回は転倒し、うち70％は怪我をする。自宅で、自分ひとりで、前向きに転ぶのが多い。階段を昇るとき・椅子からの立ち上がり・閉眼起立状態でバランスが悪い。よく転ぶ人は筋力も弱い。

Teaching NeuroImages: Hemiatrophy as a clinical presentation in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neurology 2009 73: e24.
半身の筋萎縮のみが認められた（左右差がとても強かった）顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの62歳男性例

Emery-Dreifuss型筋ジストロフィー update

Edward — Wed, 17 Jun 2009 05:57:36 +0000

A 49-year-old man with contractures, weakness, and cardiac arrhythmia. Neurology 2009 72: 2036-2043.
エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィーの49歳男性例

中心核ミオパチー

Edward — Thu, 19 Feb 2009 10:11:56 +0000

Phenotype of a patient with recessive centronuclear myopathy and a novel BIN1 mutation. Neurology 2010 74: 519-521.
amphiphysin-2 (BIN1)遺伝子の新規変異が同定された中心核病の男性例

A new centronuclear myopathy phenotype due to a novel dynamin 2 mutation. Neurology 2009 72: 93-95.
新たなDYNAMIN2遺伝子変異を認めた中心核ミオパチーの1例

Reducing body myopathy update

Edward — Mon, 09 Feb 2009 12:38:13 +0000

Clinical, histological and genetic characterization of reducing body myopathy caused by mutations in FHL1. Brain 2009 132: 452-464
FHL1遺伝子変異によるreducing body myopathyの臨床的、組織学的特徴

Novel FHL1 mutations in fatal and benign reducing body myopathy. Neurology 2009 72: 375-376.
Reducing body myopathyの新たなFHL1遺伝子変異

Becker型筋ジストロフィー update

Edward — Sun, 05 Oct 2008 01:01:17 +0000

Cardiac Involvement in Patients With Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2 and Becker Muscular Dystrophy. Arch Neurol. 2008;65:1196-1201.
肢帯型筋ジストロフィー2型（特にIとE）とベッカー型筋ジストロフィー（47%）は心機能障害の合併率が高い

Limb girdle筋ジストロフィー update

Edward — Sun, 05 Oct 2008 01:00:16 +0000

Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D.Ann Neurol. 2010;68:629-38.
2D型肢帯型筋ジストロフィー患者の短指伸筋にアデノ随伴ウィルスで筋特異的なtMCKプロモーターを使用しSGCA遺伝子を導入したところ，3例中２例で６ヶ月後も導入遺伝子や筋組織構成分子の発現が認められた．

Correlation of enzyme activity and clinical phenotype in POMT1-associated dystroglycanopathies. Neurology 2010 74: 157-164.
POMT-1関連ジストログリカノパチーではマンノシルトランスフェラーゼ活性の低下が見られ、POMT1活性と逆相関しており、Walker-Warburg症候群及び肢帯型筋ジストロフィーといった表現型の違いを説明できるかもしれない

Clinical and mutational spectrum of limb-girdle muscular dystrophy type 2I in 11 French patientsJ Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1405-1408フランス人の肢帯型筋ジストロフィー2I患者9家系11人についての筋力・心肺機能・脳MRI・神経心理的評価・遺伝子解析。

Limb-girdle muscular dystrophy type 2D gene therapy restores alpha-sarcoglycan and associated proteins.Ann Neurol. 2009;66:290-7.
LGMD2D患者に対して３日間の筋注でAAVによる遺伝子治療を行い，３ヶ月後でもSGCA遺伝子の発現増加やサルコグリカン複合体の形成，筋線維径の増大がみられ，目立った副反応も見られなかった．

Frequency of LGMD gene mutations in Italian patients with distinct clinical phenotypes. Neurology 2009 72: 1432-1435.
イタリアの家系で小児期発症の肢帯型筋ジストロフィーの77%、全体の60%でLGMD遺伝子変異を検出しえた

Dysferlin-deficient muscular dystrophy features amyloidosis. Ann Neurol. 2008;63:323-8.
肢帯型筋ジストロフィー2B型のDysferlin遺伝子異常の家系において，筋繊維内や間質にdysferlinを構成成分としたアミロイドの沈着を認めた

Lack of toxicity of alpha-sarcoglycan overexpression supports clinical gene transfer trial in LGMD2D. Neurology 2008 71: 240-247.
Alpha-sarcoglycanノックアウトマウスの前脛骨筋に筋肉特異的プロモーター下に人型αサルコグリカン遺伝子を発現する工夫をしたアデノ随伴ウィルスを注射すると、細胞障害性の副作用は少なくαサルコグリカンの発現もよく持続する

myofibrillar myopathy（MFM） update

Edward — Fri, 19 Sep 2008 11:20:07 +0000

Distinct muscle imaging patterns in myofibrillar myopathies. Neurology 2008 71: 758-765.
筋CT,MRIによる検討でmyofibrillar myopathy（MFM）に含まれる、desminopathy、myotilinopathy、filaminopathy、αB-crystallinopathy、ZASPopathyには障害される筋の分布に特徴がある

Duchenne筋ジストロフィー update

Edward — Sun, 14 Sep 2008 04:22:22 +0000

Systemic Administration of PRO051 in Duchenne’s Muscular Dystrophy. N Engl J Med. 2011 Mar 23.
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者への PRO051 (アンチセンスオリゴヌクレオチド) 全身投与により，用量依存的な分子的有効性が認められ，12 週間の延長治療後の 6 分間歩行試験でわずかな改善が得られた

Gentamicin-induced readthrough of stop codons in Duchenne muscular dystrophy.Ann Neurol. 2010;67:771.
変異により停止コドンの出現するDMD患者にゲンタマイシン投与を行い，血清CK値の低下や筋力の回復，ジストロフィン活性の増加が認められた．

Marked Hemiatrophy in Carriers of Duchenne Muscular Dystrophy. Arch Neurol. 2010;67(4):497-500.
著明な半身の萎縮と筋の脂肪化を認めたDuchenne型筋ジストロフィー症保因者の2例

Efficacy of systemic morpholino exon-skipping in duchenne dystrophy dogs.Ann Neurol. 2009 Mar 13. [Epub ahead of print]
デュシェンヌ型筋ジストロフィーのモデル犬に相補鎖薬の全身静脈投与によるエクソンスキッピング療法を行い，明らかな毒性を示さず，正常ジストロフィンの増加や症状の改善がみられた．

Disability and Survival in Duchenne Muscular Dystrophy. JNNP. 2008 Aug 19. [Epub ahead of print]
最近のドゥシャン型筋ジストロフィーの長期経過の観察では，歩行困難は平均9.4歳，電動車いすが14.6歳，呼吸補助が19.8歳で平均寿命は35歳．

ネマリン（nemaline rod）ミオパチー update

Edward — Wed, 13 Aug 2008 19:28:34 +0000

Stem cell transplantation in a patient with late-onset nemaline myopathy and gammopathy. Neurology 2008 71: 531-532.
メルファラン大量投与(140 mg/m2)後の自己幹細胞移植によりグロブリン血症と筋力低下が改善した孤発性晩発性ネマリンミオパチーの63歳女性例

Sporadic late-onset nemaline myopathy effectively treated by melphalan and stem cell transplant. Neurology 2008 71: 532-534.
メルファラン投与(70 mg/m2)後の自己幹細胞移植によりグロブリン血症と筋力低下が改善した孤発性晩発性ネマリンミオパチーの38歳男性例

筋強直性ジストロフィー update

Emily — Sun, 20 Jul 2008 08:17:18 +0000

Mexiletine is an effective antimyotonia treatment in myotonic dystrophy type 1. Neurology 2010 74: 1441-1448.
メキシレチン経口投与は筋緊張性筋ジストロフィー1型症例において安全性が高く、さらにミオトニアに対する改善効果を持つ

Comparative analysis of brain structure, metabolism, and cognition in myotonic dystrophy 1 and 2. Neurology 2010 74: 1108-1117.
筋緊張性ジストロフィー（特に1型）ではエピソード記憶の低下が出現し、白質病変が見られ、前頭側頭葉の萎縮や糖代謝の低下などが検出され一部は認知機能の低下と関連している

Intergenerational contraction of the CTG repeats in 2 families with myotonic dystrophy type 1. Neurology 2009 73: 2126-2127.
CTGリピート数が世代を減るごとに全ての子孫で減少を認めた父親由来遺伝の筋強直性ジストロフィーの2家系

Strong association between myotonic dystrophy type 2 and autoimmune diseases .J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1293-1295
筋強直性ジストロフィー2型は1型に比べて自己免疫疾患合併の割合が21%と多い（1型では2%）。

Neuroimaging in myotonic dystrophy type 1. Neurology 2009 73: 1931.
筋強直性ジストロフィー1型で見られる側頭葉白質病変及び骨病変の脳MRI画像

Encephalopathic attacks in a family co-segregating myotonic dystrophy type 1, an intermediate Charcot-Marie-Tooth neuropathy and early hearing loss.JNNP. 09 Sep;80(9):1029-35
1型筋強直性ジストロフィーの家系で，末梢神経障害や繰り返す脳炎様の発作を呈し，DM1遺伝子変異と連鎖がみられる家系．

Risk of arrhythmia in type I Myotonic Dystrophy: the role of clinical and genetic variables.JNNP. 2009 Feb 22. [Epub ahead of print]
筋強直性ジストロフィー１型では，男性や高齢，筋症状が強いほど不整脈の危険が高い．

A polysomnographic study of daytime sleepiness in myotonic dystrophy type 1.JNNP. 2009 Feb 11. [Epub ahead of print]
筋強直性ジストロフィー１型では睡眠時無呼吸や低酸素血症が見られ，それとは関連なく日中の過度の眠気も見られる．

Premutation allele pool in myotonic dystrophy type 2. Neurology 2009 72: 490-497.
筋強直性ジストロフィー2型でもCCTGのPremutation alleleの存在が疑われる

Dehydroepiandrosterone for myotonic dystrophy type 1. Neurology 2008 71: 407-412.
筋強直性ジストロフィー1型成人例の筋力低下に対して、12週間のデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）補充療法は効果がRCTで認められなかった

Electrocardiographic abnormalities and sudden death in myotonic dystrophy type 1. NEJM 2008;358:2688-97.
成人の１型筋強直性ジストロフィーでは不整脈や突然死の危険性が高く，重度の心電図異常（洞調律でない，240ms以上のRR間隔，120ms以上のQRS幅,２度以上の房室ブロック）を持つものは突然死の危険が高い

先天性筋ジストロフィー update

Edward — Fri, 27 Jun 2008 09:44:34 +0000

Congenital muscular dystrophy with defective alpha-dystroglycan, cerebellar hypoplasia, and epilepsy. Neurology 2009 73: 1599-1601.
小脳低形成とてんかんを伴ったαジストログリカン欠損による先天型筋ジストロフィーの4例（イタリア）

Congenital muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan: A population study. Neurology 2009 72: 1802-1809.
αジストログリカンの減少が確認されたあるいは疑わしい先天性筋ジストロフィーに対し、既知の6つの遺伝子をイタリアで検討したところ53％で陽性であり、臨床型は様々であった

Pathology is alleviated by doxycycline in a laminin-alpha2-null model of congenital muscular dystrophy. Ann Neurol. 2008 Dec 11. [Epub ahead of print]
先天性筋ジストロフィー1A型の原因であるラミニンα2遺伝子欠損マウスは，ドキシサイクリン投与による症状と病理学的な改善がみられる．

Collagen VI glycine mutations: perturbed assembly and a spectrum of clinical severity. Ann Neurol. 2008;64:294-303
コラーゲンVIの遺伝子変異により繊維や細胞外基質の構築過程に障害が生じ，障害の程度により臨床症状にも差がでているのかもしれない．

Diagnosis and etiology of congenital muscular dystrophy. Neurology 2008 71: 312-321.
オーストラリア周辺の大規模研究で、先天性筋ジストロフィーの25%がglycosylated α-dystroglycan、12%がcollagen VI、8%がLaminin α2の染色性が筋で低下し、α7-Integrinの染色性低下症例も一定数認められた

De novo lmna mutations cause a new form of congenital muscular dystrophy. Ann Neurol. 2008;64:177-86.
新しいLMNA遺伝子変異は比較的重症な先天性筋ジストロフィーの原因となる

McArdle病 update

Edward — Wed, 11 Jun 2008 21:59:58 +0000

Effect of Changes in Fat Availability on Exercise Capacity in McArdle Disease. Arch Neurol. 2009;66(6):762-766.
McArdle病では脂肪が運動時のソースとして重要だが脂肪の酸化は正常人と比較して限定的である

Fat metabolism during exercise in patients with McArdle disease. Neurology 2009 72: 718-724.
McArdle病では持続的な低負荷の運動時に脂肪酸酸化が亢進していて、Second windの原因と思われる

Carbohydrate- and protein-rich diets in McArdle disease: Effects on exercise capacity. JNNP 2008 Jun 5. [Epub ahead of print]
McArdle病では高蛋白食より高炭水化物食の方が，短期的には最大運動能力や運動負荷が改善する

Effect of Oral Sucrose Shortly Before Exercise on Work Capacity in McArdle Disease. Arch Neurol. 2008;65:786-789.
McArdle病では運動直前のスクロース摂取で、運動に対する耐性が向上する

無症候性高CK血症　原因

Edward — Tue, 03 Jun 2008 10:31:53 +0000

まず炎症性，感染性，薬剤性，遺伝性などによる筋疾患，運動神経疾患，運動や外傷後などの否定を行ってください．
それらが否定的である場合は，次のような可能性が考えられます．

1. 筋ジストロフィー，筋炎，運動神経疾患などの症状出現前
その後の経過で症状が出現してくるはずで，筋生検で診断がつく場合もある．

2. マクロCK血症
免疫グロブリンとCKが結合し高値を呈する．CKの電気泳動（CKアイソザイム）により診断される．悪性腫瘍や膠原病に伴ったマクロCK血症もあり、時に検索が必要です。

3. 悪性高熱の素因保有者
高CK血症の約半数で素因があるとの報告がある

4. 黒人：正常値が高いらしい

5. 不明

実際には，マクロCKの可能性を検索して，今後何らかの症状が出てくる可能性があるか，悪性高熱の可能性があり全身麻酔時には注意をするように説明することになるでしょうか．
（筋MRIなど低侵襲の検査なら考えますが，症状のない方に針筋電図や筋生検はためらいます）

リウマチ性多発筋痛症　診断

Edward — Thu, 15 May 2008 19:00:55 +0000

症状
痛み、こわばり：後頚部、肩（肩甲帯)、骨盤帯、四肢近位部分に痛みと朝のこわばり（morning stiffness)のが特徴ですが、強い肩こりとして訴える方もいます。
うつ症状：易疲労性、食欲低下、体重減少、うつ症状
比較的急に症状を自覚しますが、その後徐々に痛みの部位が広がり持続します。筋力低下はありませんが、痛くて動かせない場合も多いので、診察時には注意してください。なぜか、50歳以下では発症しません。

病態
不明。parvovirusB19、Mycoplasma pneumoniae、Chlamydia pneumoniae感染との関連を疑う研究があり、さらにHLA DR4 alleleとの関連を示唆する報告があります。

診断
診断基準の1つ

1. 両側の肩に痛みとこわばりがある。
2. 発病から2週間以内に症状が完成する。
3. 朝のこわばり(頚部、肩甲帯、腰帯)が1時間以上続く。
4. 赤沈が40?(1時間)以上に促進する。
5. 65歳以上に発病する。
6. うつ状態ないしは体重減少がある。
PMR を疑う基準：
A.上述の項目のうち、3項目を充たす場合.
B.上述の項目のうち1項目以上を充たし、また臨床的、病理組織学的に側頭動脈に異常が認められる場合

CRPが上昇することも良くあります。
超音波検査：三角筋下の滑液包炎 (bursitis)、肩関節の上腕二頭筋の腱鞘滑膜炎 (tenosynovitis)などの所見が得られることがあります。

側頭動脈炎
原因不明の中大動脈の血管炎として巨細胞性肉芽腫性動脈炎 (giant cell arteritis) がありますが、その一つである側頭動脈炎temporal arteritisの50-75%にPMRが併発します。一方、PMRの15-40%に側頭動脈炎が併発します。失明することもありPMRよりやっかいで危険な病気です。以下が代表的な症状です。

これらに、赤沈の著明な亢進、CRP陽性などがあり疑った場合は、側頭動脈生検をしてください

鑑別診断
炎症性疾患

非炎症性疾患

リウマチ性多発筋痛症　治療

Edward — Thu, 15 May 2008 18:58:31 +0000

ステロイド少量投与以外効果的な薬物療法はありません。
処方例
プレドニゾロン 15?20?/日(経口：2?3回分服)

側頭動脈炎を合併している場合はより大量のステロイド投与（プレドニゾロン 60mg/日より開始）が必要です。

Danon病 update

Bill and Ben — Mon, 21 Apr 2008 21:46:52 +0000

Extension of the clinical spectrum of Danon disease. Neurology 2008 70: 1358-1359.
lysosome-associated membrane protein 2(LAMP2)B遺伝子に変異を認めるDanon病は、ミオパチーが目立ち精神発育遅滞が目立たない場合もあるので注意が必要

先天性筋線維タイプ不均等症 Update

Edward — Fri, 18 Apr 2008 09:33:55 +0000

Mutations in TPM3 are a common cause of congenital fiber type disproportion. Ann Neurol. 2008;63:329-37.
TPM3遺伝子変異は先天性筋線維タイプ不均等症の主要な原因である．

筋ジストロフィー全般 update

Edward — Thu, 10 Apr 2008 12:35:27 +0000

Muscle magnetic resonance imaging involvement in muscular dystrophies with rigidity of the spine.Ann Neurol. 2010 Feb;67(2):201-8.
脊椎の強直を伴う筋ジストロフィーでは，原因遺伝子異常により障害される筋の分布が異なりMRIで高い確立で区別ができる．

Natural history of Ullrich congenital muscular dystrophy. Neurology 2009 73: 25-31.
ウールリッヒ型先天性筋ジストロフィーは最初の10年での筋力低下と呼吸筋麻痺の進行が強く、個体差は少ない

Mutation in BAG3 causes severe dominant childhood muscular dystrophy. Ann Neurol. 2008 Dec 9. [Epub ahead of print]
BAG3遺伝子変異が常染色体優性の筋細線維筋ジストロフィーの原因となる．

Brain involvement in muscular dystrophies with defective dystroglycan glycosylation. Ann Neurol. 2008;64:573-82.
5種の遺伝子異常に伴うジストログリカン異常症における脳の異常をMRIにて検討から，従来考えられているよりテント下の異常も多いようだ．

A phase I/IItrial of MYO-029 in adult subjects with muscular dystrophy. Ann Neurol. 2008;63:561-71. ]
Myostatinに対する中和抗体MYO-029の筋ジストロフィー患者への投与は，筋力の改善には至らなかったが安全性は確認され，今後のmyostatin阻害薬での治療に期待がもてる

Bethlemミオパチー update

Bill and Ben — Wed, 02 Apr 2008 13:42:38 +0000

Autosomal recessive Bethlem myopathy. Neurology 2009 73: 1883-1891.
COL6A2遺伝子の複合ヘテロ接合突然変異を認めた常染色体劣性遺伝Bethlem myopathyの2例

A refined diagnostic algorithm for Bethlem myopathy. Neurology 2008 70: 1192-1199.
Bethlem myopathy (BM)の確定診断はcollagenVI遺伝子の変異を証明することであるが、筋生検の二重染色法では診断できないものの、皮膚由来のFibroblastに対するCollagenVIの蛍光免疫染色で診断精度が向上する

先天性筋無力症候群　Update

Bill and Ben — Thu, 27 Mar 2008 20:56:51 +0000

Ephedrine treatment in congenital myasthenic syndrome due to mutations in DOK7. Neurology 2010 74: 1517-1523.
エフェドリン(15-90mg/日)はDOK7遺伝子変異による先天性筋無力症の症状を少なくとも短期的には改善させる

Refinement of the clinical phenotype in musk-related congenital myasthenic syndromes. Neurology 2009 73: 1926-1928.
MUSK遺伝子変異を有する先天性筋無力症候群5例の臨床的特徴

Endplate destruction due to maternal antibodies in arthrogryposis multiplex congenita. Neurology 2009 73: 1806-1808.
母体の胎児型（γsubunit）Ach受容体抗体により発症した先天性多発性関節拘縮症の1例

Myasthenic syndrome due to defects in rapsyn: Clinical and molecular findings in 39 patients. Neurology 2009 73: 228-235.
ラプシン欠損による先天性筋無力症では多くは生後2年以内に発症しコリン作動薬の効果があり比較的予後良好で、遺伝子変異による臨床的差は少ない

The CHRNE 1293insG founder mutation is a frequent cause of congenital myasthenia in North Africa. Neurology 2008 71: 1967-1972.
北アフリカの先天性筋無力症は[varepsilon]1293insG遺伝子の創始者変異によるものの頻度が高い

Familial occurrence of autoimmune myasthenia gravis with different antibody specificity. Neurology 2008 70: 2011-2013.
母子で異なった自己抗体が検出された家族性MG

A transient neonatal myasthenic syndrome with anti-musk antibodies. Neurology 2008 70: 1215-1216.
MuSK抗体もAChR抗体と同様に胎盤を通過し胎児が一過性のMG症状を引き起こす

Clinical and molecular genetic findings in COLQ-mutant congenital myasthenic syndromes. Brain 2008 131: 747-759.
COLQ遺伝子変異による先天性筋無力症候群はAchE阻害薬の効果がなく、エフェドリンは効果があった

封入体筋炎

Bill and Ben — Tue, 06 Nov 2007 22:28:33 +0000

1. Lancet neurology

副腎皮質ホルモンや免疫抑制剤など多くの試みられ、一部反応を示す例があるものの、強い効果は期待できません。筋萎縮予防のリハビリが中心です。進行は比較的ゆっくりであり、心臓や呼吸筋は侵されにくいので、生命的な予後はよいとされています。

1. ステロイド治療
CKが低下する場合もありますが、その場合でも筋力は徐々に低下することも多く目立った効果は期待できません。

2. 免疫抑制剤
メソトレキセート、シクロフォスファミド、シクロスポリンなどを使用した報告例があります。

3. 免疫グロブリン大量静注療法
有効な可能性があります。いくつかの報告では、嚥下障害を改善したり、筋力低下の進行を抑えたとしています。

以下の治療法はさらにデーターの蓄積が必要です。
4. 抗胸腺細胞グロブリン
5. インターフェロン?β、TNF-α阻害薬
6. CoenzymeQ10、Carnitineなど

重症筋無力症　治療

Bill and Ben — Tue, 06 Nov 2007 21:48:55 +0000

1. ガイドライン

眼筋型で、メスチノンのみでコントロール可能な軽症例は楽ですが、全身型で抗コリンエステラーゼ薬でのコントロールが不良な例はいくつかの治療オプションがあります。さらに主にはクリーゼ（急性増悪時）の時に、血漿交換、免疫グロブリン大量静注療法を行います。

1. 対症療法
抗コリンエステラーゼ薬：コリン作動性クリーゼは注意、説明する。

メスチノン

ウブレチド

マイテラーゼ

ワゴスチグミン

2. 胸腺摘出術
重症筋無力症の緩解・改善の可能性を高める治療法として、全身型（眼筋型からの移行例も含む）の場合、胸腺腫の有無にかかわらず施行が望まれます。ただし、初発の場合、血漿交換、IVIｇ、ステロイド、免疫抑制剤などにより全身状態が落ちついた後に、行うことが多いようです
Sero-negativeのMGでは、胸腺腫の合併がほとんどなく胸腺摘除術の効果を証明したデーターもなく推奨することはできないようです。
眼筋型では、胸腺腫瘍が認められる場合は全身型への移行を予防する効果が期待できるため行うことが多いのですが，画像診断にて腫瘍を認めない場合は効果が明らかでなく，自然寛解することもあり、多くの場合は行いません。
抗MuSK抗体陽性の症例も、胸摘は無効であるので行いません

3. ステロイド
プレドニゾロンが日本では使用されます。少なくとも導入時に高容量（1ｍｇ/ｋｇ/日以上）を投与すると、少なくとも全身型ＭＧでは初期増悪をきたしやすく、クリーゼを起こす例もあることから低容量からの導入し、漸増が望ましいと考えられます。
胸腺摘出術の前、あるいは術後に行うかどうかは一定した見解はありません。この疾患の場合、副作用を減らすため隔日投与が原則です。が、非服薬日に症状が悪化する場合は、非服薬予定日にも少量のPSLを内服にするか、連日投与にします。
また、重症例ではステロイドパルス療法を行います。
処方例：20mg隔日などから徐々に増量し、1mg/kg/日か2mg/kg/隔日で2?3 ヶ月間の治療量を維持した後、再燃を防ぐため5mg/月以下の割合で漸減する。

4. 免疫抑制剤
ステロイド抵抗性、あるいはSparingのため使用されることがあります。日本ではタクロリムスとシクロスポリンのみが保険適応があります。

5.血漿交換療法
主に急性増悪時に一時しのぎ的に使用する。
保険適応：発病後5年以内で高度の症状増悪蛍光のある場合、または胸腺摘出術やステロイドが十分走行しない場合に限る。月に7回を限度として、3ヶ月間に限って算定が認められる

6. 免疫グロブリン大量静注療法
主に急性増悪時に使用します。0.4g/kg/日
献血ヴェノグロブリン®IH5%の保険適応が2011年に通りました。

7.重要筋無力症に対する禁忌薬の確認
重症筋無力症の禁忌薬＞こちら

多発筋炎、皮膚筋炎 (PM/DM)

Bill and Ben — Mon, 22 Oct 2007 21:03:15 +0000

急性期
ジストロフィーとの鑑別が問題となりますが、造影筋MRI (STIR含む)、針筋電図、筋正検などで診断が付き次第ステロイドの投与を開始してください。臨床経過から明らかな場合は筋正検の結果は待たず治療を開始可能と考えます。投与量に関してはエビデンスはないかもしれませんが大量投与後、ステロイドを経口に切り替え減量します。その際は朝１回投与より1日3回投与にしたほうが効果的な印象があります。
しばしばステロイド大量投与を行うものの、炎症を抑えきれない劇症型と言われる活動性の高い筋炎に遭遇することがあります。ステロイドパルス療法を二回行ってもCKなどのマーカーの低下が乏しいなどステロイドで炎症のコントロールが難しい場合にはIVIｇ大量静注療法が効果的なことがあります（保険適応外）。

ステロイド

免疫グロブリン大量静注療法

慢性期
これらの疾患ではステロイドを完全に中止することはほぼ不可能であると思われます。少量のステロイドを持続し再発を予防しましょう。ステロイドsparing（ステロイド投与量を減らすための免疫抑制剤使用）のための方法（second line treatment）もいくつか報告されています。
また、SRP抗体陽性例ではステロイドの反応性が悪いことが知られています

メソトレキセート

アザチオプリン

シクロホスファミド

将来の治療

amyopathic DM
皮膚筋炎ではamyopathic DMといいCKの上昇の乏しい間質性肺炎の強いタイプが存在し、治療抵抗性が強いと言われています。間違って神経内科のみで治療しているようであれば、即日アレルギー科にコンサルトしましょう。シクロスポリンＡなどが若干効果があるといわれていますがそれでも致死率はかなり高い疾患です。