症状
大きく分けて、early stageの症状と、late stageの症状に分けられます
Early stage

前駆症状（25%-70%）：頭痛、発熱、吐き気、下痢、上気道炎症状
数日以内に精神症状：不安、不眠、おそれ、幻視、被害妄想、マニア、社会性の低下、短期記憶の低下、発語の低下、反響言語（精神科を受診することも多い）
痙攣発作（82%）：部分発作や全般発作
不随意運動のためてんかんと認識されないことや、逆に不随意運動をてんかんと誤って診断されることがあるので注意が必要です

Late stage

意識の低下、異常運動、自律神経異常が出現
異常運動として口・舌・顔面のdyskinesia、四肢のchoreoathetosis、distonia、rigidity
自律神経障害として高体温、除脈-頻脈、唾液分泌亢進、高血圧、排尿障害、勃起障害、低換気
意識障害などを呈さない軽度の症状で改善する例も報告されています

検査

血液検査：抗NMDAレセプター抗体測定（Dalmauのlabに依頼）、腫瘍マーカーも
髄液検査：軽度のリンパ球増加、蛋白は正常から軽度上昇、OCB陽性率は60%、抗NMDAレセプター抗体陽性
脳波検査：50%にてんかん波（早期）、後期には、徐波、Slow continuous rhythmic activity delta-theta rangeなど
脳MRI：異常所見が検出できるのは10-50%程度ですが、海馬、小脳、大脳皮質、島、基底核領域に異常信号を認めることがあり、自然に消退することが多いようです
脳SPECT
脳PET
骨盤CT、骨盤MRI、超音波、PET：卵巣奇形腫をしつこいほどに検索しましょう

合併する腫瘍の特徴

26%-60%の症例が卵巣奇形腫を合併し、最多です
抗NMDAR抗体陽性辺縁系脳炎を発症した数カ月から数年後に奇形腫が明らかとなる症例もあります
他に精巣腫瘍、胸腺腫、neuroblastoma、ホジキンリンパ腫などの合併が報告されています

NMDAレセプター抗体とは？

グルタミン酸レセプターの一種です
いくつかのsubunitがありヘテロ4量体を形成しています
NMDA-R抗体辺縁系脳炎ではNR1、NR2B複合体の細胞膜表面に対する抗体が検出されます
NR1はびまん性に、NR2Bは前脳に発現しています
生理的には神経回路形成、記憶学習、シナプス可塑性などに関与しているようです

歴史
1997年Nokuraらが卵巣奇形腫摘出後に著明に症状が改善した辺縁系脳炎を報告しました。その後も若年女性に好発し遷延する非ヘルペス性脳炎が(Acute juvenile female non-helpetic encephalitis; AJFNHE)として報告されていました。最終的に、Dalmauらが2005年に同様の症例を8例報告（7例が卵巣奇形腫の合併）し、2007年にこれらの症例（＋8例）からN-methyl D-aspartate receptor（NMDAR）特異抗体を検出し、新たな傍腫瘍症候群として提唱されました。

アトピー性皮膚炎が先行します
発症は急性ですが、発症以降は慢性に経過します
四肢遠位部の頑固な異常感覚が腫脹で、四肢腱反射は亢進します
MRIでの病巣は、頚髄が大部分で特に後方に多いようです
髄液ではあまり異常が検出されません
IgEが高値で、ヤケヒョウダニやコナヒョウダニに対する特異的IgE抗体が陽性
副腎皮質ステロイド剤は2/3であまり効果なし

RVCS
Atherosclerosis
Neurofibromatosis
Fibromuscular dysplasia
CADASIL
MELAS
Susac syndrome
Hypercoagulable state

Infections

Emboli from subacute bacterial endocarditis
Basilar meningitis caused by TB or fungal infection
Bacterial infections
Parainfection syndromes (eg, ADEM)

Demyelinating or inflammatory syndromes

Multiple sclerosis
ADEM
Sarcoidosis

CNS vasculitis, secondarily affected as part of a primary vasculitis

Large-vessel vasculitis (eg, giant-cell arteritis, Takayasu arteritis)
Medium-vessel vasculitis (eg, polyarteritis nodosa, Kawasaki disease)

Small-vessel vasculitis

ANCA-associated vasculitis (eg, Wegener granulomatosis, Churg-Strauss syndrome, microscopic polyangiitis)
Immune-complex deposition (eg, Henoch-Schonlein purpura, cryoglobulinemia)
Rheumatic syndromes (eg, lupus, Sjoren syndrome, scleroderma)

Malignant diseases

Primary CNS Iymphoma
Lymphomatoid granulomatosis
Carcinomatous meningitis
Gliomatosis cerebri

Evolution of the blood-brain barrier in newly forming multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2011;70:22-9.
多発性硬化症の病変をDCE-MRIを使用して検討したところ、病変が拡大する過程では造影のパターンが外向きから内向きに変化し、病変内外のBBBによる血清蛋白漏出の変化を反映しているのかもしれない

Inflammatory cortical demyelination in early multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011;365:2188-97.
多発性硬化症の生検脳の検討では、皮質の脱髄性病変は38%の症例で認められ、組織学的には炎症性変化が主体で特に髄膜炎症と強い関連を示した．

Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011;365:1293-303.
再発型多発性硬化症に対して、経口免疫抑制剤テリフルノミド投与により再発率、障害の進行（高用量の場合）、疾患活動性を示すMRI所見がプラセボと比較して有意に減少した

Interferon-β inhibits toll-like receptor 9 processing in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;68:899-906.
INFβ治療を受けているMS患者では，TLR9作動薬による形質細胞様樹状細胞のIFN-βやIL-6，TNF産生能力が低下しており，活性型TLR9蛋白の発現も減少している．

Mitochondrial DNA deletions and neurodegeneration in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010 Nov 8.
MS患者の脳灰白質ではミトコンドリアDNAの欠損による呼吸障害を呈する神経細胞が増加し，進行する神経変性に関与していると考えられる．

Immune regulation of multiple sclerosis by transdermally applied myelin peptides.Ann Neurol. 2010;68:593-601.
再発寛解型MS患者への経皮的なミエリンペプチド投与は，局所の皮膚，リンパ節での免疫細胞の反応や血液での免疫系の変化など免疫調節作用を有する．

Dextromethorphan plus ultra low-dose quinidine reduces pseudobulbar affect.Ann Neurol. 2010;68:693.
MSやALSにおける仮性球症状に対して低用量キニジンとデキストロメトロファンの併用療法は，大きな副作用なく優位な改善が期待できる．

Axonal damage in relapsing multiple sclerosis is markedly reduced by natalizumab.Ann Neurol. 2010 Oct 28.
Natalizumab投与により再発型MS患者の髄液中では神経フィラメント軽鎖の値が低下し，神経軸索損傷を軽減していると考えられる．

A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;68:494.
経口徐放性dalfampridineはMS患者の歩行能力を改善させる．

A Gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;68:477.
B細胞の小胞様構造を髄膜に伴った２次性進行性MSの脳組織では，その周囲の灰白質に活性化ミクログリアの増加を伴って神経細胞の脱落が認められる．

Natalizumab dosage suspension: are we helping or hurting?Ann Neurol. 2010;68:395.
PMLの合併頻度を下げようとMS患者でnatalizumabを中断すると，MSの再燃がみられる

JC virus persistence following progressive multifocal leukoencephalopathy in multiple sclerosis patients treated with natalizumab.Ann Neurol. 2010;68:384.
Natalizumabを投与されPMLとなったMS患者では，免疫学的再構築炎症症候群を経ても多くの患者で髄液中のJCウィルスDNA陽性が持続している．

Meningeal T cells associate with diffuse axonal loss in multiple sclerosis spinal cords.Ann Neurol. 2010 Aug 4.
MSでは脳と同様に脊髄でも，髄膜のCD3陽性T細胞や活性化されたミクログリアの数と神経軸索脱落とが相関している．

Venous and cerebrospinal fluid flow in multiple sclerosis: A case-control study.Ann Neurol. 2010;68:255.
再発寛解型多発性硬化症患者のMRIでの評価では経静脈血流や髄液流の異常は認められず，最近提唱されている慢性的な脳脊髄静脈不全を示唆する所見は得られなかった．

Higher 25-hydroxyvitamin D is associated with lower relapse risk in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;68:193.
血清25ヒドロキシビタミンDの値とMSの再発率は逆相関し，10nmol/lの増加で再発が12％減少する．

No cerebrocervical venous congestion in patients with multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;68:173
56人のMS患者の脳静脈血流（血流方向や流量測定）検査では，脱随の原因ではないかと最近提唱されている慢性脳脊髄静脈うっ血の病態は見られなかった．

Pilot trial of low-dose naltrexone and quality of life in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;68:145.
低用量ナルトレキソン（モルヒネ類似のオピオイド受容体拮抗薬）はMS患者で副作用なく，生活の質を改善させる．

Natalizumab drug holiday in multiple sclerosis: Poorly Tolerated.Ann Neurol. 2010;68:392.
10例のMSでPMLの予防のためナタリズマブを６ヶ月中断してみたが，７例で症状再発か新しい病変が出現してしまった．

OAS1 : A multiple sclerosis susceptibility gene that influences disease severity. Neurology 2010 75:411-418
多発性硬化症では、2′,5′-オリゴアデニル酸合成酵素遺伝子（OAS1）のSNP型のAA遺伝子型が活動性亢進に関連しており、GG遺伝子型は活動性の低下と関連していた

Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011;69:292-302.
多発性硬化症の診断基準の改訂: 新しい基準は、clinically isolated syndrome（CIS）の評価において、MRIの必要条件を単純化することを目的としている

Distinct Properties of Circulating CD8+ T Cells in FTY720-Treated Patients With Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(12):1449-1455.
多発性硬化症に対するフィンゴリモド（FTY720）治療では、特に後期エフェクターCD8Tリンパ球を血中にホーミングさせるようだ

Upregulation of K2P5.1 potassium channels in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010;68:58.
MS患者のT細胞リンパ球ではK(2P)5.1チャネルのupregulationされて，T細胞の活性化が示唆されており，今後の治療の標的の候補となりうる．

Spinal Cord Ring Enhancement in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(11):1395-1398.
多発性硬化症で脊髄のリング状造影効果を認めるのは6%程度と頻度が少ないが、その中でも頻度が高いのは頚髄のopen-ring状造影効果であった

Primary infection with the Epstein-Barr virus and risk of multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;67:82.
MS患者では，血清のEBウィルス抗体価を経時的に見ていくと，当初陰性でも発症する前に全員陽性になっていた．

Longitudinal study of vision and retinal nerve fiber layer thickness in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010;67:749.
MS患者では明らかな視神経炎がなくても，視力の低下と相関して網膜神経線維束は薄くなっていく．

Disability Progression in a Clinical Trial of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Eight-Year Follow-up. Arch Neurol. 2010;67(11):1329-1335.

Long-interval T2-weighted subtraction magnetic resonance imaging: a powerful new outcome measure in multiple sclerosis trials.Ann Neurol. 2010;67:667.
MRIでの経時的な評価において，T2延長病変の変化は新たなGd造影病変よりもMSへの治療効果を判定するのに有用である．

MSに対するインターフェロンβ1a治療の臨床試験において、元のEDSSと比較して1点以上の悪化を6ヶ月持続的に認めることは、8年後の機能障害の予後因子であった

Translational Research in Neurology and Neuroscience 2010: Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(11):1307-1315.
多発性硬化症に対する最近のトランスレーショナル研究の成果に関する総説

症状

頭痛
うっ血乳頭
視神経障害、視野狭窄：頭蓋内圧亢進、圧迫、炎症の波及などによる
脳神経症状
小脳症状
下垂体機能不全

鑑別
画像上、硬膜肥厚を来しうる原因
　1. 特発性
　2. 頭蓋内圧低下：腰椎穿刺後、外傷性、特発性
　3. 感染性：真菌、梅毒、結核、HTVL-I、嚢虫など
　4. 自己免疫性疾患：Wegener肉芽腫症、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、ベーチェット病、側頭動脈炎など
　5. 腫瘍性疾患：転移、悪性リンパ腫、髄膜腫
　6. IgG4関連疾患：multifocal fibrosclerosisなど

検査

血液検査：IgG4、赤沈、ANA、ANCA、SS-A、ACEなど
髄液検査：髄膜炎と異なり髄液所見に乏しいのが特徴ですが、感染症や細胞診などなどチェックしてください
感染症の検査：HTLV-I、クォンティフェロン、β-Dグルカン、TPHAなど
脳MRI：必ず造影でAxialとともにCoronalを撮像
頭頸部CT：副鼻腔炎、中耳炎、眼窩内をチェックする
悪性腫瘍の検索：悪性腫瘍の硬膜転移は多いので検索が必要です
RI検査：全身Gaシンチ、脳Tlシンチ、PETなど
硬膜生検：必要になることが多い印象です

特発性肥厚性硬膜炎

1. 高容量ステロイド治療
ステロイドパルス後に、PSL 60-80mg/day投与し徐々に減量します。ステロイドにより臨床的、画像的に改善しますが、再発も多いのが難点です。そのため、免疫抑制剤の併用も必要になります。

2. 免疫抑制剤（使用報告の多いもの）

アザチオプリン
エンドキサン
メソトレキセート

特発性肥厚性硬膜炎

高容量ステロイド治療
ステロイドパルス後に、PSL 60?80mg/day投与し徐々に減量します。ステロイドにより臨床的、画像的に改善しますが、再発も多いのが難点です。そのため、免疫抑制剤の併用も必要になります。

免疫抑制剤（使用報告の多いもの）

アザチオプリン
エンドキサン
メソトレキセート

前葉の炎症はlymphocytic adenohypophysitis
後葉から下垂体柄の炎症はlymphocytic infundibuloneurohypophysitis

と呼ばれます。
妊娠分娩を契機とし前葉機能不全を起こす前者がまず確立されて、尿崩症と関連した後葉の炎症が後に報告されました。
最近では、HLA-A24やIgG4との関連も報告されているようです

鑑別診断

lymphocytic adenohypophysitis：下垂体腺腫、下垂体過形成
lymphocytic infundibuloneurohypophysitis：胚芽腫、頭蓋咽頭腫、ヒスチオサイト−シス、結核、サルコイドーシス

上段：治療前 Gd造影T1強調画像（造影される下垂体柄の腫大を認めます）
下段：治療後 Gd造影T1強調画像

左：Gd造影T1強調画像、右：T2強調画像
下垂体柄の造影増強効果は目立ちます。一方で、希に脳幹や基底核など大脳実質領域に炎症が及ぶこともあります

症状
以下の症状が、亜急性の経過で、つまり数日の単位で出現、進行します

外眼筋麻痺（末梢性）：すべての方向で障害されます
運動失調：四肢より、体幹の失調が目立ちます
四肢腱反射消失：入院し消失していなくても、翌日は消失しているかもしれません

以上が、3大徴候ですが、その他、以下のような症状も見られます

対光反射消失、散瞳、眼瞼下垂
末梢性顔面神経麻痺：なぜか、遅れて出現することが多い印象があります。両側が多い
四肢末梢の異常感覚
四肢よりむしろ体幹の振動覚の低下または消失
筋力低下：GBSとの合併など
軽度の頻脈など自律神経症状

検査

脳MRI：脳幹脳炎、脳幹梗塞などの除外のため、Fisher症候群では脳MRIで陽性所見はありません
髄液検査：蛋白細胞解離の有無、感染性疾患の除外
血液検査：ビタミンB1測定はWernicke脳症との鑑別のため必須です
抗糖鎖抗体測定（近畿大学神経内科などへ依頼）：特にGQ1ｂ抗体（GT1aと交叉反応を示す）が検出されます
末梢神経伝導速度検査：GBS合併の除外のため
感染症：サイトメガロウィルス、C jujuni感染の有無の検索

Bickerstaff型脳幹脳炎
Fisher症候群に、脳幹障害や意識障害を合併したような病態です
つまり、上部脳幹を主病変とし、急性の意識障害、眼筋麻痺、顔面神経麻痺、小脳性運動失調、錐体路症状などが亜急性の経過で進行します。
成因は免疫学的機序が考えられていて、Fisher症候群と同様の治療、あるいはステロイドを使用します

Role of CD8+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010;67:625.
CD8+ CD25+ FoxP3+T細胞はMS患者において,自己反応性T細胞を抑制している．

Vitamin D status is associated with relapse rate in pediatric-onset multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010 May;67(5):618-24.
小児発症のMS患者では血清25水酸化ビタミンD3低値が再発率と関連している．

Abnormal B-cell cytokine responses a trigger of T-cell-mediated disease in MS? Ann Neurol. 2010;67:452.
MS患者ではB細胞が異常な炎症性サイトカインの反応を示し，MSの発症に脇役として関わっている可能性がある．

A Randomized Controlled Double-Masked Trial of Albuterol Add-on Therapy in Patients With Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(9):1055-1061.
多発性硬化症に対するコパキソン治療に、IL-12の発現を低下させる作用のあるアルブテロールの追加は忍容性が高く臨牀症状の改善効果がある

A 3-year magnetic resonance imaging study of cortical lesions in relapse-onset
multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):376-83.
再発型のMSのMRIでの3年間の経過観察によると、皮質病変は約半数の患者で新たに出現し、病変の増加は症状の悪化と相関していた．

Chronic cerebrospinal venous insufficiency and multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010;67:286.
以前は血管治療の試みも行われていたが慢性的な中枢神経系の静脈還流不全と多発性硬化症についての最近の知見

Human leukocyte antigen-DR15, low infant sibling exposure and multiple sclerosis: gene-environment interaction. Ann Neurol. 2010;67:261.
幼児期の兄弟姉妹との接触が少ないこととHLA-DR15陽性は多発性硬化症のリスクを上昇させる。(HLA classII分子を含む免疫システムが幼児期に修飾を受けていることを示唆する）

Teaching NeuroImages: Demyelinating disease mimicking butterfly high-grade glioma. Neurology 2010 75: e4-e5.
両側前頭葉に悪性神経膠腫様のMRI像を示した腫瘤様脱髄疾患の58歳女性例

De novo relapsing-remitting multiple sclerosis following autologous stem cell transplantation. Neurology 2010 75: 89-91.
自家幹細胞移植後に再発寛解型の多発性硬化症を発症した形質細胞性白血病の62歳女性例

New perspectives in the natural history of multiple sclerosis. Neurology 2010 74: 2004-2015.
多発性硬化症の自然経過に関する新たな知見の総説

Intellectual enrichment lessens the effect of brain atrophy on learning and memory in multiple sclerosis. Neurology 2010 74: 1942-1945.
多発性硬化症では教育レベルの高さは疾患に関連した認知機能障害の進行を予防する効果があるかもしれない

Cross-sectional study assessing long-term safety of interferon-β-1b for relapsing-remitting MS. Neurology 2010 74: 1877-1885.
再発寛解型MSに対するインターフェロンβ治療群を16年間に渡り追跡調査を行ったが、安全性は高くインターフェロンβに対する中和抗体出現群の76%は経過中に中和抗体が消失した

Assessing brain atrophy rates in a large population of untreated multiple sclerosis subtypes. Neurology 2010 74: 1868-1876.
多発性硬化症では治療を行わない場合は、臨床型に関わらず進行性の脳萎縮が見られる

Rituximab add-on therapy for breakthrough relapsing multiple sclerosis: A 52-week phase II trial. Neurology 2010 74: 1860-1867.
多発性硬化症に対するリツキサン（抗ヒトCD20ヒト・マウスキメラ抗体）を従来の免疫調整薬に追加することにより、造影増強効果を持つ病変の出現の可能性が減少するようだ

A phase I/II dose-escalation trial of vitamin D3 and calcium in multiple sclerosis. Neurology 2010 74: 1852-1859.
多発性硬化症に対するビタミンD大量投与は安全性が高く再発数を減少させたりT細胞の増殖を抑える作用もあるかも知れない

Multiple sclerosis, vitamin D, and HLA-DRB1*15. Neurology 2010 74: 1905-1910.
多発性硬化症におけるビタミンD低下とHLA-DRB1*1501に関する総説

Increased diffusivity in acute multiple sclerosis lesions predicts risk of black hole. Neurology 2010 74: 1694-1701.
多発性硬化症における造影増強効果を持つ急性期病変では、拡散テンソル画像による拡散の上昇はその後の持続的なblack hole化と関連していた

Neuroplasticity predicts outcome of optic neuritis independent of tissue damage. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):99-113.
視神経炎では，視神経の組織損傷の程度には関係なく，fMRIで評価された後頭葉外側の可塑性が高いと機能回復が良好である．

What role for genetics in the prediction of multiple sclerosis? Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):3-10.
メンデルの法則からの発症予測が容易ではないMSでの遺伝学的な報告のまとめ．

Teaching NeuroImages: Marked reduced apparent diffusion coefficient in acute multiple sclerosis lesion. Neurology 2010 74: e87.
ADCの強い低下した病変が検出された多発性硬化症の24歳女性例

Neuroinflammation and Demyelination in Multiple Sclerosis After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Arch Neurol. 2010;67(6):716-722.
同種造血幹細胞移植を血液疾患に対して行った多発性硬化症4例の死後脳による検討では、脱髄性、炎症性病変は残存し活動性の病変にはT細胞、細胞障害性T細胞、ミクログリアの集積が見られ、同種造血幹細胞移植により病変が改善しているようには見えなかった

Relationship of Cortical Atrophy to Fatigue in Patients With Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(4):447-453.
多発性硬化症では頭頂葉、特に後部頭頂葉皮質の厚さと疲労スコアに有意な相関関係が認められた

Absence of Epstein-Barr virus in the brain and CSF of patients with multiple sclerosis. Neurology 2010 74: 1127-1135.
多発性硬化症の髄液、髄液Bリンパ球、形質細胞、脳でのEBV RNA、EBV抗体指数などを検討したが、対象群と比較してEBVの活動性を示唆する所見は得られなかった

Vascular comorbidity is associated with more rapid disability progression in multiple sclerosis. Neurology 2010 74: 1041-1047.
多発性硬化症では診断時の脳血管障害の存在は歩行障害及び脳血管障害再発の危険性の増加と関連していた

Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: A neuroprotectant? Neurology 2010 74: 1033-1040.
イブジラストは再発寛解型多発性硬化症に対し、安全性、忍容性が高く再発予防効果は認めなかったが、MRI上脳萎縮やブラックホール変化が少ない傾向が見受けられた

What is the risk of permanent disability from a multiple sclerosis relapse? Neurology 2010 74: 900-902.
多発性硬化症においてEDSS6点以上の後遺症を残す再発は非常に稀でインターフェロンの使用やHLA遺伝子など特定の危険因子は特定できなかった

Ring and nodular multiple sclerosis lesions: A retrospective natural history study. Neurology 2010 74: 851-856.
多発性硬化症の脳造影MRIにおいて、リング状造影病変は結節状造影病変と比較して病変サイズは有意に大きいが、空洞化する割合はどちらも差がなく、必ずしもリング状造影病変が予後不良と関連しているわけではないようだ

Spinal cord repair in MS: Does mitochondrial metabolism play a role? Neurology 2010 74: 721-727.
多発性硬化症では脊髄MRSでのNAAの上昇が機能改善1ヶ月後より見られ、NAAの上昇と機能の改善に相関が検出されたが、脊髄面積の低下と機能の悪化の関連はなかった

Early imaging predicts later cognitive impairment in primary progressive multiple sclerosis. Neurology 2010 74: 545-552.
一次進行型多発性硬化症では、病初期の灰白質のMTr（magnetization transfer ratio）やT2強調画像での病変体積により、5年後の認知機能の悪化を予測できそう

Increased tissue damage and lesion volumes in African Americans with multiple sclerosis. Neurology 2010 74: 538-544.
アフリカ系アメリカ人の多発性硬化症は白人と比較して、MTr（magnetization transfer ratio）の低下や病変の体積の増加が強く、神経症状の重症度も強かった

A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):416-26.
多発性硬化症に対するクラドリビン治療はプラセボと比較して、96週時点の再発率、障害進行リスクならびにMRI評価指標を有意に改善した

A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):416-26.
多発性硬化症に対する経口fingolimod投与はいずれの用量とも、プラセボと比較して再発率、障害進行リスク、MRI評価のエンドポイントを改善した

Widespread cortical thinning characterizes patients with MS with mild cognitive impairment. Neurology 2010 74: 321-328.
多発性硬化症では認知機能障害を認める場合、大脳皮質のびまん性萎縮が検出される場合が多い

Research paper: Effect of immigration on multiple sclerosis sex ratio in Canada: the Canadian Collaborative Study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:31-36
カナダの移民のMS発症の男女比（F/M)について。全体では男女比2.17。移民した年齢が21歳未満では男女比2.79、21歳以上で1.96と違いがみられる。

A diffusion tensor MRI study of cervical cord damage in benign and secondary progressive multiple sclerosis patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:26-30
後遺症をほとんど残さないMSと二次進行型MSでは、頚髄のMRI拡散テンソル画像で区別可能

Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: results of a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial.Ann Neurol. 2009;66:460-7
原発進行性MSに対するリツキシマブ投与で，病変の出現を抑制する効果があり，若年の炎症病変が認められる症例では再発抑制効果も有意である．

Multiple sclerosis: distribution of inflammatory cells in newly forming lesions.Ann Neurol. 2009;66:739-5
MSでは，リンパ球や免疫グロプリン陽性の形質細胞は，新しいプラークには少なく完全に脱髄が完成した病変で多数見られ，破壊性の免疫反応以外の役割があるのかもしれない．

Antibodies to native myelin oligodendrocyte glycoprotein in children with inflammatory demyelinating central nervous system disease.Ann Neurol. 2009;66:833-4
小児の脱髄疾患（CIS,ADEM）の40%にミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白（MOG)に対する抗体が検出され，炎症性脱髄性疾患の病態に関与している可能性がある．

Substantial early, but nonprogressive neuronal loss in multiple sclerosis (MS) spinal cord. Ann Neurol. 2009;66:698
病初期のMS患者でもかなりの脊髄神経細胞の減少しており，活動性の脱髄病変とその近傍では神経障害と神経再生が見られる．

Real-life impact of early interferon beta therapy in relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol. 2009;66:513-2
IFNβで治療を受けている再発寛解型MS患者の経過観察によると，発症から１年以内の早期の治療が障害の進行の遅さと関連している．

Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates.Ann Neurol. 2009;66:343-54.
自己免疫性脳脊髄炎モデル猿に対してヒト神経幹細胞投与すると，おそらく免疫調節作用により改善効果がみられる．

Primary central nervous system lymphoma in a patient treated with natalizumab.Ann Neurol. 2009;66:403-6.
natalizumabの投与と原発性中枢神経リンパ腫の関与が否定できない40歳女性の多発性硬化症の症例．

Preferential recruitment of interferon-gamma-expressing T H 17 cells in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2009;66:390-402.
再発寛解型MS患者のリンパ球はIFNγ産生T(H)17細胞に変化しやすく，脳組織にも多数みられ，EAEマウスではBBBを通過し中枢神経系への蓄積がみられる．

Lower motor neuron loss in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis.Ann Neurol. 2009;66:310-22.
MS患者では電気生理学的にCMAPの低下がみられ，組織学的にはTRAIL発現CD3+T細胞による下位運動ニューロンの障害が示唆される．

Pathogenic CD8(+) T cells in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2009 Aug;66(2):132-41.
多発性硬化症の病態におけるCD8陽性T細胞の役割についてのレビュー．

Killer immunoglobulin-like receptor ligand HLA-Bw4 protects against multiple sclerosis.Ann Neurol. 2009;65:658-66.
MSでは，キラー免疫グロブリン様受容体のリガンドであるHLA-Bw4陽性の頻度が少し低い．(41.4% vs 55.1%)

Antibodies produced by clonally expanded plasma cells in multiple sclerosis cerebrospinal fluid.Ann Neurol. 2009;65:639-49.
MS患者の髄液Bリンパ球から作製した形質細胞クローンが産生する抗体は，ミエリン抗原には反応せず，免疫組織学的にも神経細胞や炎症細胞に弱い陽性所見が見られるのみだった．

Interferon-γ?Producing T Cells, Pregnancy, and Postpartum Relapses of Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(1):51-57.
多発性硬化症では周産期のインターフェロンγ産生性ヘルパーT細胞の低下が持続すると再発することが多く、授乳により同ヘルパーT細胞は増加する

New acute and chronic black holes in patients with multiple sclerosis randomised to interferon beta-1b or glatiramer acetate. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1337-1343
MS患者のMRIでブラックホール（BH：T1low病変のこと）の評価を行った。急性期の造影病変が一年後（慢性期）BHになる確率は全体の12.1％、うちIFNβ1b使用者は9.8％、グラチラマー使用者は15.2％。急性期BHが慢性期BHのままである確率は18.8％で、うちIFNβ1b使用者は15.2％、グラチラマー使用者は21.4％であった

MR spectroscopy indicates diffuse multiple sclerosis activity during remission. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1330-1336
寛解中のMSの脳をMRS（MRスペクトロスコピー）で評価するとミオイノシトール（グリアの増生を表す）・クレアチン（グリア）・コリン（細胞膜のターンオーバー）の値が増加しており、臨床的に寛解していても炎症と脱髄-再髄鞘化が起こっている可能性がある。

HLA-DRB1 and month of birth in multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 2107-2111.
多発性硬化症では危険因子のHLA-DRB1*15遺伝子を持つ集団は4月生まれが多く、11月生まれが少なかった

HLA-DRB1*1501 and Spinal Cord Magnetic Resonance Imaging Lesions in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(12):1531-1536.
多発性硬化症ではHLA-DRB1*1501保持者は非保持者と比較して脊髄病変数が明らかに多い

The natural history of primary progressive multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 1996-2002.
一次進行型MSでは初発症状が感覚障害の場合、あるいは若年発症の場合に進行が遅い傾向があった

Sample size requirements for treatment effects using gray matter, white matter and whole brain volume in relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:1218-1224
MRIで再発寛解型MSの治療効果をみるには、灰白質の変化が最も大きく要求症例数が少なくてよいが、ばらつきは全脳の体積で見るほうが少ない

Poor PASAT performance correlates with MRI contrast enhancement in multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 1624-1627.
多発性硬化症において、認知機能評価法であるPASAT (Paced Auditory Serial Addition Test)の成績は造影病変陽性例で低下していた

Impact of multiple sclerosis relapses on progression diminishes with time. Neurology 2009 73: 1616-1623.
多発性硬化症では発症5年以内の早期の再発は短期的には病状の進行を増加させるが、長期的には早期再発も晩期再発も病状の進行に影響を与えないようだ

Macular Volume Determined by Optical Coherence Tomography as a Measure of Neuronal Loss in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(11):1366-1372.
OCT(光学的干渉断層法)による検討では黄斑体積の減少とRNFLの菲薄化の相関が見られるが、多発性硬化症において乳頭周辺のRNFL(網膜神経線維層)の菲薄化と黄斑の内側面の体積よりは外側面の体積の方が視神経炎の既往や視力障害との相関が強い

Body size and risk of MS in two cohorts of US women. Neurology 2009 73: 1543-1550.
18歳でBMIが30以上の肥満女性は多発性硬化症発症の危険性が2倍であった

A reassessment of the plateauing relationship between T2 lesion load and disability in MS. Neurology 2009 73: 1538-1542.
多発性硬化症ではMRI T2による病変体積と神経症状の関連はあるところでプラトーに達するが、病変体積は再発の回数とは関連していた

Resistance training improves muscle strength and functional capacity in multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 1478-1484.
多発性硬化症では12週間に及ぶ下肢筋力トレーニングにより筋力と機能の改善が継続して認められた

A cross-sectional study of bone health in multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 1394-1398.
多発性硬化症では27%が骨折の既往があり、その約半数は複数の骨折を有し、ビタミンDやビスフォスフォネートの内服のない例も半数以上に見られた

Gamma knife radiosurgery for multiple sclerosis?related trigeminal neuralgia. Neurology 2009 73: 1149-1154.
多発性硬化症による三叉神経痛に対するガンマナイフ治療は痛みの改善を50-80%程度に認め合併症も5.4%と低く有用な治療手段である

Increasing incidence of elderly onset patients with myasthenia gravis in a local area of Japan. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 1168-1171.
日本の高齢発症のMSは1980年代(0.06/10万人)に比べ2001-2006年では1.3/10万人と20倍に増加した

Cerebrospinal fluid anti-myelin antibodies are related to magnetic resonance measures of disease activity in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 1110-1115.
MSにおいて、髄液抗ミエリン抗体価はMRI上の活動性と関連が見られる

Apolipoprotein genotype does not influence MS severity, cognition, or brain atrophy. Neurology 2009 73: 1018-1025.
APOE遺伝子アレルやプロモーター領域のSNPと多発性硬化症の重症度の間には関連は見つからなかった

Current approaches to the identification and management of breakthrough disease in patients with multiple sclerosis.Lancet Neurol. 2009;8:545
再発寛解型MSの再燃，急性増悪についての観察や治療についてのレビュー

Cortical Lesions and Atrophy Associated With Cognitive Impairment in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(9):1144-1150.
認知機能低下を生じたMSでは認知機能正常MSと比較して皮質病変増加や皮質の体積減少が有意に強かった

Multiple Sclerosis With Predominant, Severe Cognitive Impairment. Arch Neurol. 2009;66(9):1139-1143.
認知機能障害が中心であるMS症例は急速増悪、慢性進行性のものが存在し、精神症状、高次機能障害、軽度の小脳症状を合併することがあり、無症候性の脊髄病変、大脳皮質のびまん性の萎縮、造影病変を伴うことが多いなどの特徴があり、免疫調整療法の効果は乏しい

Using fast eye movements to study fatigue in multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 798-804.
軽度の核間性眼筋麻痺をもつ多発性硬化症症例では眼球運動の疲労現象が見られるが、高度の核間性眼筋麻痺症例では順応性と考えられる改善が見られた

Tobacco smoking, but not Swedish snuff use, increases the risk of multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 696-701.
喫煙は男女共に用量依存性にMS発症の危険性を上昇させるが、スウェーデンの湿性嗅ぎタバコにはその傾向がなくニコチン自体が危険性上昇の原因ではないのかもしれない

Smoking is associated with increased lesion volumes and brain atrophy in multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 504-510.
多発性硬化症では現在の喫煙は神経症状の強さ、MRIでの造影病変の数の上昇、脳萎縮の強さと相関していた

Neuropsychological and MRI measures predict short-term evolution in benign multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 498-503.
EDSSが3点未満の多発性硬化症の集団で、5年以内にEDSSが4点以上になる可能性を神経心理検査と脳MRIのT1強調画像病変で82%の確率で予測できる

Smoking and Disease Progression in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(7):858-864.
多発性硬化症において喫煙は病状の進行、及び進行型MSへの移行を促進させてしまうようだ

Responsiveness of patient-reported outcome measures in multiple sclerosis relapses: the REMS study.JNNP 2009 May 13. [Epub ahead of print]
MSの自己評価スケールは反応性が不十分であるが，MSIS-29やMSQOL-54はFAMSより反応性が高く，長期的な調査では使用すべきである．

Immunoglobulins and complement in postmortem multiple sclerosis tissue.Ann Neurol. 2009;65:32.
剖検脳所見で破綻したミエリンへのIgGや補体の沈着はMSの特異的な所見ではないが，病変周囲の部分的に存在する脱髄した神経軸索への活性化補体の沈着をともなったミクログリアの小塊が特徴的である．

A UK consensus on the management of the bladder in multiple sclerosis. JNNP 2009 ;80(5):470-7.
MSにおける排尿障害は，感染と残尿の評価だけで適切な対処ができる場合が多い．

T-helper 17 cells expand in multiple sclerosis and are inhibited by interferon-beta.Ann Neurol. 2009;65:499-509.
Th17リンパ球は活動期MS患者で増加しており，in vitroの実験結果からはIFNβの治療標的となっていることが示唆される

Humoral immune response to EBV in multiple sclerosis is associated with disease activity on MRI. Neurology 2009 73: 32-38.
EBNA-1IgGの上昇は進行型よりも再発寛解型MSで目立ち、画像上の造影病変や病変体積、神経症状の悪化と相関関係があった

Effect of statins on clinical and molecular responses to intramuscular interferon beta-1a. Neurology 2009 72: 1989-1993.
再発寛解型MSに対するIFN-β1aの筋注の効果はスタチン併用により変化しない

Efficacy of treatment of MS with IFNβ-1b or glatiramer acetate by monthly brain MRI in the BECOME study. Neurology 2009 72: 1976-1983.
再発寛解型MSでは、IFN-β1bとグラチラマー酢酸塩（GA）の病勢抑制効果は画像的にも臨床的にも同等であった

NORdic trial of oral Methylprednisolone as add-on therapy to Interferon beta-1a for treatment of relapsing-remitting Multiple Sclerosis (NORMIMS study): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2009 Jun;8(6):519-29. Epub 2009 May 4.
再発寛解型MS130例での検討で，インターフェロンβ1a皮下投与に1ヶ月に5日間連続200mgずつのmPSL経口投与を加えることで再発率が60%くらい減った．

Opportunistic infections and other risks with newer multiple sclerosis therapies.Ann Neurol. 2009;65:367-77.
MSに対する新しい治療により免疫機能の変化が生じ，感染や悪性腫瘍，ワクチンへの反応変化，自己免疫疾患などを生じる危険性についても留意，調査が必要だ．

Varicella zoster virus is not a disease-relevant antigen in multiple sclerosis.Ann Neurol. 2009;65:474-9.
他施設での報告とは異なり，再発寛解型MS急性増悪期の髄液や病変からヘルペスウィルスやVZVのDNAは検出されず，患者髄液形質細胞から作製した抗体もVZVとは反応せず，これらのウィルスがMSの病態に関与する抗原ではないだろう．

Remyelination capacity of the MS brain decreases with disease chronicity. Neurology 2009 72: 1914-1921.
多発性硬化症の剖検例の検討では、慢性期MSよりも早期MSの方が、また脳室周辺の病変よりも皮質下病変の方が再髄鞘化の所見が目立っていた

Quality of life in multiple sclerosis is associated with lesion burden and brain volume measures. Neurology 2009 72: 1760-1765.
多発性硬化症ではT1、T2強調画像での病変の増加や脳体積の減少がQOLの低下と関連していた

MRI features of benign multiple sclerosis: Toward a new definition of this disease phenotype. Neurology 2009 72: 1693-1701.
病勢のおとなしい良性の多発性硬化症の画像的特徴

Virtual hypoxia and chronic necrosis of demyelinated axons in multiple sclerosis.Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):280-91.
MSでおこる軸索障害の原因として，興奮伝達でのエネルギー需要増大とATPの減少により低酸素状態になっているとの仮説の説明．

The challenge of multiple sclerosis: How do we cure a chronic heterogeneous disease?Ann Neurol. 2009 Mar 19;65:239-248. [Epub ahead of print]
MSの原因の研究や治療法に関する最近の進歩についてのレビュー．

Magnetic resonance imaging as a potential surrogate for relapses in multiple sclerosis: A meta-analytic approach.Ann Neurol. 2009 Mar 18;65:268-275. [Epub ahead of print]
再発寛解型MSへの治療試験のメタ解析によると，治療によるMRIでの活動性所見への影響と再発に与える影響とは強く関係しており，MRI所見から再発について予測ができるかもしれない．

Diffusely Abnormal White Matter in Chronic Multiple Sclerosis: Imaging and Histopathologic Analysis. Arch Neurol. 2009;66(5):601-609.
多発性硬化症の死後脳の検討ではMRIで検出されるびまん性の白質病変はNAWMやプラークと異なり、軸索障害と強いグリオーシスが特徴で進行性の病変を示唆している

Combination of CSF N-acetylaspartate and neurofilaments in multiple sclerosis. Neurology 2009 72: 1322-1329.
髄液のneurofilament light chain (NFL)はCISやMSで上昇し、neurofilament heavy chain (NFH)やN-acetyl aspartate(NAA)は特に二次性進行性MSで上昇していた（MSの病期に関する有用なバイオマーカーである）

Cortical lesions in primary progressive multiple sclerosis: A 2-year longitudinal MR study. Neurology 2009 72: 1330-1336.
一次性進行性MSの81.2%に皮質病変が認められ神経機能低下との関連も示唆された

Regulatory T Cells Are Reduced During Anti-CD25 Antibody Treatment of Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(4):471-479.
抗CD25抗体（Daclizumab）投与により多発性硬化症の末梢血中の制御性T細胞は減少するが非投与群と比較して再発率は変化なく、皮膚炎など全身性の炎症が多く見られた

Effect of Anti-CD25 Antibody Daclizumab in the Inhibition of Inflammation and Stabilization of Disease Progression in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(4):483-489.
多発性硬化症に対する抗CD25抗体（Daclizumab）投与は、造影増強効果のある病変を減少させる傾向にあった

Cancer risk among patients with multiple sclerosis and their parents. Neurology 2009 72: 1170-1177.
多発性硬化症は悪性腫瘍合併の危険性は健常人と比較して低いが、脳や泌尿器系の悪性腫瘍合併の危険性は高まるかもしれない

Hemorrhaging focal encephalitis under fingolimod (FTY720) treatment: a case report. Neurology 2009 72: 1022-1024.
フィンゴリモド（fingolimod；FTY720）使用中に、出血性壊死性脳炎を合併した多発性硬化症の28歳女性例

Vision-Related Quality of Life in Multiple Sclerosis: Correlation with New Measures of Low- and High-Contrast Letter Acuity.JNNP. 2009 Feb 23. [Epub ahead of print]
新しい方法である，低コントラスト文字への鋭敏さの評価により，MSでの視覚に関連した生活の質のレベルを評価することができる．

Sample size requirements for treatment effects using gray matter, white matter and whole brain volume in relapsing-remitting multiple sclerosis.JNNP. 2009 Feb 9. [Epub ahead of print]
再発寛解型MSでの神経保護作用を評価するためのMRIでの評価では，白質や全脳容量より灰白質の容量がもっとも変化しやすいので適している．

Azathioprine for multiple sclerosis. JNNP. 2009 Feb;80(2):131-2; discussion 132.
MS再発予防におけるアザチオプリン使用についての効果と副作用についてのレビューの紹介？

Effect of natalizumab on clinical and radiological disease activity in multiple sclerosis: a retrospective analysis of the Natalizumab Safety and Efficacy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (AFFIRM) study.
Lancet Neurol. 2009 Feb 6. [Epub ahead of print]
再発寛解型MSに対してnatalizumab投与により，２年間の期間でプラセボと比べると症状や放射線学的に病状の悪化を抑制することはできているが，効果は大きくない．

Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2009;373:732.
MS患者へのfamipridine投与により，運動機能（歩行障害）の自他覚的な改善が有意に見られる．

Epstein-Barr Virus is Associated with Gray Matter Atrophy in Multiple Sclerosis.JNNP 2009 Jan 23. [Epub ahead of print]
MS患者でEBウィルスVCA IgGの値が高いと３年後の脳実質と灰白質の容量の減少が大きい．

Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study.Lancet Neurol. 2009 Jan 29. [Epub ahead of print]
再発寛解型MS21例に対して自己非骨髄由来造血幹細胞移植を行い，全例で神経症状が改善し多くの例で約3年の経過で再発が見られなかった．

Immunoglobulins and complement in postmortem multiple sclerosis tissue.Ann Neurol. 2009;65:32.
剖検脳所見で破綻したミエリンへのIgGや補体の沈着はMSの特異的な所見ではないが，病変周囲の部分的に存在する脱髄した神経軸索への活性化補体の沈着をともなったミクログリアの小塊が特徴的である．

GLANCE: Results of a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neurology 2009 72: 806-812.
多発性硬化症に対するnatalizumab（ナタリズマブ）とglatiramer acetate（コパキソン）の併用療法は安全性が高く忍容性が高かった

MRI as an outcome in multiple sclerosis clinical trials. Neurology 2009 72: 705-711.
多発性硬化症ではMRIによるT2高信号病変、造影病変ともに再発に関する予後因子となりえなかった

Sample sizes for brain atrophy outcomes in trials for secondary progressive multiple sclerosis. Neurology 2009 72: 595-601.
二次性進行性MSに対し、プラセボ比較試験でサンプルサイズが比較的少なく効果を判定できる脳体積評価法の提案

Demyelinating events in early multiple sclerosis have inherent severity and recovery. Neurology 2009 72: 602-608.
初発時の症状が強く回復の悪いMS症例は、その後の再発時も同様の経過を取る傾向にある

Oral fingolimod (FTY720) in multiple sclerosis: Two-year results of a phase II extension study. Neurology 2009 72: 73-79.
フィンゴリモド（FTY720）の1.25mgあるいは5mg/日の経口内服は忍容性が高くMSの再発と病変の活動性が改善する

Paroxysmal hypothermia as a clinical feature of multiple sclerosis. Neurology 2009 72: 193-195.
発作性の低体温を認めた多発性硬化症の41歳男性例

Comorbidity delays diagnosis and increases disability at diagnosis in MS. Neurology 2009 72: 117-124.
身体及び精神的疾患の併存があると多発性硬化症の診断の遅れ診断時の強い症状と関連する

Genotype-Phenotype correlations in multiple sclerosis: HLA genes influence disease severity inferred by 1HMR spectroscopy and MRI measures. Brain 2009 132: 250-259
HLA-DRB1*1501陽性のMSは女性や若年男性に多く病変が多いために重症度が高く脳萎縮の程度も強い

Results of the Avonex Combination Trial (ACT) in relapsing-remitting MS. Neurology 2009 72: 535-541.
多発性硬化症ではインターフェロンβ1aにメソトレキセートの少量内服あるいは隔月のメチルプレドニゾロン静注を追加しても相乗効果は見られなかった

Rate of Brain Atrophy in Benign vs Early Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66:234-237.
数年の経過で殆ど神経学的後遺症のない良性型MSでは年間の脳の萎縮率が他のMSと比較して明らかに低い

Long-term B-Lymphocyte Depletion With Rituximab in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66:259-261.
リツキシマブ（rituximab）は治療抵抗性RRMS2例の再発率を減少させた

Contribution of White Matter Lesions to Gray Matter Atrophy in Multiple Sclerosis: Evidence From Voxel-Based Analysis of T1 Lesions in the Visual Pathway. Arch Neurol. 2009;66:173-179.
多発性硬化症では白質である視放線にプラークがあると、視放線とのニューロンの連結をしている灰白質の外側膝状体の萎縮が生じる

Immunologic, clinical, and radiologic status 14 months after cessation of natalizumab therapy. Neurology 2009 72: 396-401.
多発性硬化症症例ではNatalizumab中止によるrebound現象を認めなかった

CTLA4Ig treatment in patients with multiple sclerosis: An open-label, phase 1 clinical trial. Neurology 2008 71: 917-924.
多発性硬化症症例に対して、CTLA4Igは安全性が高く治療効果もあるかもしれない

Cognitive impairment in multiple sclerosis. Lancet Neurol 2008;7:1139-51.
MSでの認知機能障害について最近の画像診断による診断，病態評価の進歩と，治療についてのレビュー？

The Onset Location of Multiple Sclerosis Predicts the Location of Subsequent Relapses. JNNP 2008 Dec 15. [Epub ahead of print]
再発寛解型MSでは病変部位は，視神経，脊髄，脳幹，小脳などそれぞれで同じところに再発しやすい傾向がある．

Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis. JNNP 2008 Dec 5. [Epub ahead of print]
MS患者では頭蓋外静脈狭窄と脳脊髄静脈還流不全が有意に多く見られ，再発寛解型／2次性進行性と原発進行性では静脈狭窄の様式が異なる．

Pregnancy and multiple sclerosis. JNNP 2008 ;79:1308-11.
MS患者の女性と妊娠について，臨床で多く経験する問題についてのまとめ．

Quantitative in vivo magnetic resonance imaging of multiple sclerosis at 7 Tesla with sensitivity to iron. Ann Neurol. 2008;64:707-13.
MS患者の7TのMRIで鉄による信号変化の定量的な評価を行うと，基底核で罹患期間と相関した変化が見られ，血管構造と関連したリング状の病変もあり鉄に富んだマクロファージが存在する組織学的所見と合致するものであった．

Continued Disease Activity in a Patient With Multiple Sclerosis After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Arch Neurol. 2009;66:116-120.
同種骨髄移植後も多発性硬化症の活動性が持続した39歳女性例

Heterogeneity in Response to Interferon Beta in Patients With Multiple Sclerosis: A 3-Year Monthly Imaging Study. Arch Neurol. 2009;66:39-43.
RRMSでインターフェロンβによるMRI上の造影病変減少効果が認められたのは約半数のみであった

Imaging Correlates of Leukocyte Accumulation and CXCR4/CXCL12 in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66:44-53.
T2異常信号病変であっても脱髄が生じていなければ白血球の浸潤はNAWMと同程度であり、炎症の強い病変ではケモカインレセプターの発現が強い

HLA-B51 ではなく B54 との関連が指摘されいる
皮膚生検にて血管炎を伴わない好中球の浸潤を認める
男女差なし（ベーチェット病は男性に多い）
発症年齢30?70歳に好発（ベーチェット病は20ー30歳代に多い）
神経症状としてはステロイド反応性の再発性脳炎・髄膜炎が多い
ヒト白血球抗原Cw1 がほぼ全例（15/16例）で陽性（日本人正常対照は 28%）
ステロイド全身投与が著効することが多く後遺症は生じにくい
眼科所見としては上強膜炎や結膜炎が多い（ベーチェット病はブドウ膜炎）

などの特徴がありますが、何より皮膚生検でSweet病かどうかを診断するのが重要と考えられます。

神経 Sweet病の診断基準
（１）神経所見：ステロイドが著効する。しばしば発熱（38度以上）を伴う再発性の脳炎・髄膜炎を認める
（２）皮膚所見
ａ）顔面・頸部・上肢・体幹上半部に好発する有痛性浮腫性紅斑・結節
ｂ）真皮への好中球優位の細胞浸潤（血管炎を伴わず，表皮には浸潤しない）
（３）その他の所見
ａ）ベーチェット病にみられる血管炎・血栓を伴う皮膚症状は呈さない
ｂ）ベーチェット病にみられる典型的ぶどう膜炎は呈さない
（４）検査所見?HLA-Cw1 または B54 を示し、B51 は示さない?
Probable NSD：（１）（２）（３）全項目?
Possible NSD：なんらかの神経症状、および（２）（４）のいずれか、（３）１項目以上?ただし、神経症状を説明できる他の神経疾患（ベーチェット病を除く）がないこと

Giant cell arteritis of the Basal cerebral arteries: correlation of MRI, dsa, and histopathology. Neurology 2010 74: 1651-1653.
原発性脳血管炎による内頚動脈の炎症をMRIで検出しえた59歳女性例

Primary angiitis of the central nervous system: response to mycophenolate mofetilJ Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 1159-1161.
mycophenolate mofetilが奏効した中枢神経限局血管炎の一例

Primary Angiitis of the Central Nervous System. Arch Neurol. 2009;66(6):704-709.
脳血管炎の診断、治療に関する総説

Angiographic Diagnosis of Primary Central Nervous System Vasculitis With Spinal Cord Involvement. Arch Neurol. 2009;66(4):532-533.
血管造影にて診断しえた脳血管炎による脊髄症の43歳女性例

Primary CNS vasculitis with spinal cord involvement. Neurology 2008 70: 2394-2400.
原発性中枢神経系血管炎では5%に脊髄病変が認められ特に胸髄に多く、下肢の症状や排尿障害を来たしやすい

Primary central nervous system vasculitis: analysis of 101 patients. Ann Neurol. 2007;62:442-51.
脳血管炎の臨床的特徴

主な治療
1. ステロイド
メチルプレドニゾロンパルス療法後に、60mg/日よりプレドニゾロン内服。2-4週間後に、2週間毎に薬10%の割合で漸減し、20mg/日まで減量したらよりゆっくりと減量する。
2．免疫グロブリン大量静注
4週間毎に1回（5日間）試行し、数回繰り返す。
3．アスピリン
すべての症例に投与したほうが良い可能性がある。

上記で効果が乏しい場合の治療
Cyclophosphamide
エンドキサンパルスを毎月1回、数回繰り返す。その後、維持療法として3ヶ月に一回のパルス療法を2年間施行。
Mycophenolate mofetil（日本未承認）
500mgx2/日、1週間。750mgx2/日、1週間。1000mgx2/日、1週間。と漸増し、最大量1000mgx3まで。2.5年間続ける。維持療法時にMTX(12-20mg/週)の併用も好ましい。

その他の治療
シクロスポリン
Rituximab（リツキサン、抗CD20抗体）
Etanercept（エンブレル）：完全ヒト型可溶性TNFα/LTαレセプター製剤
血漿交換療法

症状
次の三徴が有名ですが、すべてそろわないこともあります。
1．網膜動脈分枝閉塞症（branch retinal artery occlusion; BRAO）
dilated fundusを伴い主に後極に認められます。より末梢枝の閉塞は検出が難しいため、眼底蛍光造影が必要になります。
2．難聴
虚血に対する脆弱性の高い蝸牛の障害が原因です。耳鳴りやめまいを伴うこともあります。
3．脳症
頭痛、精神症状の他に病変部位により様々な神経症状を来たします。脳MRIでは脳梁に”snow balls”あるいは”spokes”と呼ばれる病変を来たすため、MS、ADEMが鑑別の対象になります
MRI画像の特徴を把握するのはとても重要です。しかし、70%の症例には灰白質に、33%の症例には髄膜にも異常が検出され、後者は鑑別の鍵になりそうです。

Longitudinally Extensive Transverse Myelitis Following Vaccination With Nasal Attenuated Novel Influenza A(H1N1) Vaccine. Arch Neurol. 2010;67(8):1018-1020.
新型インフルエンザワクチン接種4日後に、長大な脊髄病変が出現した27歳女性例

A comparison of MRI criteria for diagnosing pediatric ADEM and MS. Neurology 2010 74: 1412-1415.
小児の多発性硬化症と急性散在性脳脊髄炎の画像的な鑑別にはCallen MS-ADEM criteriaが最も有用だが、初発の多発性硬化症に対する特異度が低いという問題点もある

Acute Disseminating Encephalomyelitis Following Legionnaires Disease. Arch Neurol. 2010;67(5):623-626.
レジオネラ肺炎後に後半な大脳病変が出現し急性散在性脳炎を合併したと考えられた2例

Perivenous demyelination: association with clinically defined acute disseminated encephalomyelitis and comparison with pathologically confirmed multiple sclerosis. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):333-48
剖検、生検による検討では静脈周辺の脱髄病変がMSではなくADEMに特異的な所見である

Acute disseminated encephalomyelitis following vaccination against human papilloma virus. Neurology 2009 72: 2132-2133.
ヒトパピローマウイルス(Human papillomavirus：HPV）ワクチン後に急性散在性脳炎を来たした20歳女性例

Role of MRI in the differentiation of ADEM from MS in children. Neurology 2009 72: 968-973.
小児のADEMとMSの区別は脳MRI画像で、脳室近傍の病変の有無、両側大脳のびまん性の病変の有無、ブラックホール病変の有無などで81%の感度で可能だった

Incidence of acquired demyelination of the CNS in Canadian children. Neurology 2009 72: 232-239.
後天的な脱髄疾患はカナダでは0.9/100,000の発症率で急性散在性脳炎は10歳以下に多く、視神経炎や横断性脊髄炎などの単発性の病変は10歳以上に多かった

High-dose, rapid-infusion IVIG in postvaccination acute disseminated encephalomyelitis. Neurology 2008 71: 294-295.
ワクチン後ADEMに対して、免疫グロブリン大量急速静注（2 g/kg）が奏功した20歳男性例

Increased Osteopontin Levels in the Cerebrospinal Fluid of Patients With Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:633-635.
MSや他の中枢神経系炎症性疾患（ADEM,神経サルコイドーシスなど）では、髄液中のOsteopontin (OPN)値が上昇する

鑑別診断

1．多発性硬化症
一般的にはADEMは、MSと比較すると、脳炎症状を来たすなど多彩な症状で、視神経炎は両側が多く、髄液細胞数の上昇があり、オリゴクローナルバンド検出率が低い。たくさんの急性期病巣が対称性にあり、皮質や灰白質を含み、造影病変は境界不明瞭であることが多い、などの特徴があります。

2．病変が限局性で大きな場合
　脳腫瘍
　脳膿瘍
　Schilder病
　Marburg型多発性硬化症

3．両側視床病変：日本脳炎ワクチンB型接種後のものなど
　急性壊死性脳症
　脳静脈血栓症
　高ナトリウム血症
　浸透圧性髄鞘崩壊（osmolytic myelinolysis）

4．基底核病変：poststreptococcal ADEMなど
　有機酸尿症（小児の場合）
　infantile bilateral striatal necrosis

初発のMS、及びその亜型との鑑別がいかに難しいとはいえ急性期の治療はMSに準じます。ADEMに対する各種治療のRCTの信頼できるデーターは今のところ存在しません。
しかしながら、下記の治療は感染性中枢神経疾患がしっかりと除外できてからです。ADEM は、発熱、髄液細胞上昇がMSよりも高頻度に見られるため、細菌性髄膜炎、ウィルス性脳炎あるいは頻度は少ないですが真菌性、結核性髄膜炎を可及的速やかに否定しましょう。
否定しきれない場合は、まずはしっかりとした抗菌薬（感染性疾患参照）の投与が必要です。

1．メチルプレドニゾロンパルス療法　＋　プレソニゾロン内服
最も一般的な治療です。デキサメサゾンよりも効果があるという少数例での検討はあります。
その後のプレドニゾロンの内服の是非、期間に関してもしっかりとした知見はありませんが、3週間以内で漸減すると再発のリスクが上がるというデーターもあります。完全な中止まで4-6週間でよいのではないでしょうか。

2．免疫グロブリン大量静注
上記のステロイドパルス、下記の血漿交換、と比較してどれが最も効果があるのかは不明です。多くは、ステロイドパルスで十分な効果が得られないときに用いられる印象があります。

3．血漿交換療法
この3種類の治療法の中では最も侵襲的な治療です。2．と同様にステロイドパルスで十分な効果が得られないときに用いられる印象があります。

多発性硬化症への移行予防
CISであっても多発性硬化症への移行予防のために早期に手を打ったほうが良いかどうかは代表的なものでは以下の三つの研究があります。
BENEFIT (Lancet 2007)
CHAMPS (NEJM 2000)
ETMOS (Lancet 2001)
これによるとベタフェロン（IFN-β）を早期に導入することによって、多発性硬化症への移行、及び神経症状の悪化が防げるようです。他の疾患をしっかり鑑別できている場合、さらに中枢神経系病変を認められる場合は移行の危険性が高いため導入を検討しましょう。

再発予防
NMOの15 – 20%は単相性ですが、再発率も高く、約半数は1年以内に再発すると言われています

低容量の経口ステロイド：低用量プレドニン内服(15 – 20mg/日)長期投与が再発率を低下させるようです。
その他の再発予防の報告として以下のものがあります。
アザチオプリン：50〜100mg/日
リツキサン (anti-CD20 monoclonal antibody)
ミトキサントロン [ref]
ミコフェノール酸 モフェチル（セルセプト）[ref]

一方で、MSと異なり、インターフェロンβに関しては再発予防の有効性は確立されていません。むしろ、投与後早期に広範な大脳病変が出現する場合もあり、それぞれの症例に応じた検討、インフォームドコンセントが重要です。
ジレニアも再発あるいは副作用が出現しやすい可能性があります。

対症療法
痙性、しびれ、神経痛、排尿障害などによる治療

概念
AQP4やNMOIgGといった自己抗体により、主にアストロサイトの障害を来す疾患です。視神経、脊髄に病変を来すことが多いのですが、まれに大脳白質、視床下部に限局した病変や可逆性白質脳症（PRES）などを来すこともあり、NMO spectrum disorderと呼ばれています
鑑別診断

Dural AVMや脊髄梗塞
神経ベーチェット
悪性腫瘍の転移
など

検査

血液検査：NMO IgGのうち、AQP4抗体が陽性になる頻度が高く必須の検査です
髄液検査：オリゴクローナルバンドが陽性となる頻度はMSと比較すると低いと言われていますが、蛋白の上昇、細胞の軽度の上昇を認めることが急性期はよくあります
造影脊髄MRI：脊髄に3椎体以上にわたる長い病変を認めます
造影脳MRI：大脳白質では造影MRIにてcloud-like enhancementという特徴的な所見を呈することが知られています。また、視床下部病変を呈しナルコレプシーなど特徴的な臨床徴候を示すこともあります。脳病変を有するNMOは、脳病変のないNMOと比較して年間再発率が有意に高いという報告もあります


脊髄MRIT2強調画像：頚髄、胸髄に多椎体にわたる広範囲の高信号病変が連続して認められます
NMOのMRIの特徴
多発性硬化症の脊髄病変とは違い、横断性脊髄炎の臨床像に対応して病変は脊髄中央部に位置し(centrally located long spinal cord lesion: LCL)、その広がりは左右前後に広がっているため矢状断では脊髄中央部に幅の広い病変として描出され、脊髄にも関わらず時にはring状CEを示すこともあります。
また，大脳白質では造影MRIにてcloud-like enhancementという特徴的な所見を呈することが知られています。
]]> http://www.treatneuro.com/archives/245/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/244 http://www.treatneuro.com/archives/244#comments Tue, 22 Apr 2008 18:21:30 +0000 Bill and Ben http://www.treatneuro.com/?p=244 Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 14.
NMOではIL-6依存性に抗アクアポリン４抗体を産生するB細胞が検出される

Intractable vomiting as the initial presentation of neuromyelitis optica.Ann Neurol. 2010;68:757-61.
難治性の嘔吐で発症したNMOの12例

Quantification and Functional Characterization of Antibodies to Native Aquaporin 4 in Neuromyelitis Optica. Arch Neurol. 2010;67(10):1201-1208.
NMOでのnative AQP4-IgG抗体の新たな測定法では、従来法と同様に高い特異度を持ち、さらに抗体の活性を測定できる可能性がある

Familial neuromyelitis optica. Neurology 2010 75: 310-315.
NMOは稀に家族内発症を認めるが、その場合も臨床的表現型は孤発性NMOと比較して差がない

EFNS guidelines on diagnosis and management of neuromyelitis optica. Eur J Neurol. 2010 Aug;17(8):1019-32.
NMOの診断と治療に関する総説

Neuromyelitis Optica Treatment: Analysis of 36 Patients. Arch Neurol. 2010;67(9):1131-1136.
NMO36例による検討では、アザチオプリンあるいはアザチオプリンと少量プレドニンによる治療が再発を低下させるようだ

Astrocytic damage is far more severe than demyelination in NMO: A clinical CSF biomarker study. Neurology 2010 75: 208-216.
髄液MBPと比較して、髄液GFAP及びS100βは多発性硬化症よりもNMOで有意に上昇しており重症度と相関するとともに治療により減少する

Interferon Beta Treatment in Neuromyelitis Optica: Increase in Relapses and Aquaporin 4 Antibody Titers. Arch Neurol. 2010;67(8):1016-1017.
インターフェロンβの投与により再発とAQP4抗体価の上昇が見られたNMOの46歳女性

Neuromyelitis optica preceded by hyperCKemia episode. Neurology 2010 74: 1543-1545.
NMO発症に先行して血清CK値の著増を認めた３例

Neuromyelitis optica in France: A multicenter study of 125 patients. Neurology 2010 74: 736-742.
フランスでのNMOの疫学調査では、白人女性の罹患が多く37％は発症時にEDSS4点以上であり多くは免疫療法で治療されているが7年で半数以上はEDSS4点以上に進行する

Neuromyelitis optica-IgG (aquaporin-4) autoantibodies in immune mediated optic neuritis.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:109-111
視神経脊髄炎はMRIで分類されてきたが、AQP4自己抗体が診断的な意味を持つ。AQP4自己抗体の陽性率は、NMOで56%、MS-ONで0%などであった。

Role of n-type voltage-dependent calcium channels in autoimmune optic neuritis.Ann Neurol. 2009;66:81-93.
自己免疫性視神経炎ではN-type電位依存性Caチャンネルを介して病的なCa流入があり，また同チャネルのマクロファージやマイクログリアでの発現が亢進することで2次性の軸索障害がおこっている可能性がある．

B-cell activating factor of the TNF family is upregulated in neuromyelitis optica. Neurology 2010 74: 177-178.
NMOではRRMSと比較して血清及び髄液のTNFファミリーメンバーB細胞活性化因子（BAFF）が有意に上昇していた

Intrathecal pathogenic anti-aquaporin-4 antibodies in early neuromyelitis optica. Ann Neurol. 2009;66:617-2
NMO患者の脳脊髄液中に過剰発現した形質細胞から作製した組み替えモノクローナル抗体は，AQP4を認識し，EAEラットに投与するとNMO様の病理変化を来す．

Neuromyelitis optica: pathogenicity of patient immunoglobulin in vivo.Ann Neurol. 2009;66:630-4
ヒトのAQP-4抗体は，T細胞を介した自己免疫脳炎モデルラットへの投与により，NMOと同様な病変を惹起することができる

“Cloud-like enhancement” is a magnetic resonance imaging abnormality specific to neuromyelitis optica.Ann Neurol. 2009;66:425-8.
NMOでは脳MRIで，境界のぼやけた斑状の病変が散在する所見が特徴的である

Symptomatic narcolepsy in patients with neuromyelitis optica and multiple sclerosis: new neurochemical and immunological implications. Arch Neurol. 2009 Dec;66(12):1563-6.
NMOや多発性硬化症では視床下部病変やヒポクレチンの低下が見られナルコレプシーを生じることがある

Pathologic and immunologic profiles of a limited form of neuromyelitis optica with myelitis. Neurology 2009 73: 1628-1637.
NMO抗体陽性症例は、視神経炎を合併する典型的なNMOであっても脊髄炎のみの不完全なNMO (limited form) であっても臨床経過や病理所見は非常に類似していたが、limited formの治療改善率は明らかに優れていた

Relapsing neuromyelitis optica: long term history and clinical predictors of death. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 1162-1164.
再発性視神経脊髄炎（女性88例男性8例）の臨床像：発症は平均29.5歳、持続期間9.5年、再発0.7回/年、66例で一眼以上の視力障害を経験している。

Diagnosis of Neuromyelitis Spectrum Disorders: Comparative Sensitivities and Specificities of Immunohistochemical and Immunoprecipitation Assays. Arch Neurol. 2009;66(9):1134-1138.
AQP-4抗体を使用したNMO診断の特異度は免疫染色、免疫沈降共に99%と高いが、感度は免疫沈降法が免疫染色より低く、併用すると5%程度感度が上がる

Nineteen Episodes of Recurrent Myelitis in a Woman With Neuromyelitis Optica and Systemic Lupus Erythematosus. Arch Neurol. 2009;66(9):1160-1163.
17回の再発を認めリツキサンを導入後も2回再発した非活動性SLEを伴うNMOの女性例

Prediction of Neuromyelitis Optica Attack Severity by Quantitation of Complement-Mediated Injury to Aquaporin-4-Expressing Cells. Arch Neurol. 2009;66(9):1164-1167.
NMO再発症例の血清ではNMO抗体価と関係なく、AQP-4発現細胞への補体媒介性細胞障害が強く見られ重症再発例でよりその現象がはっきり見られる

Treatment of Neuromyelitis Optica With Mycophenolate Mofetil: Retrospective Analysis of 24 Patients. Arch Neurol. 2009;66(9):1128-1133.
ミコフェノール酸 モフェチル（セルセプト）は25%で何らかの副作用が出現するが、NMOの再発率を低下させ、91%で神経症状の改善を認める

Neuromyelitis Optica IgG Serostatus in Fulminant Central Nervous System Inflammatory Demyelinating Disease. Arch Neurol. 2009;66(8):964-966.
NMO IgG陽性例はステロイド難治性の中枢神経脱髄性疾患との関連があるわけではなく、やはり長い脊髄病変があるなどNMOという臨床スペクトラムに特異的である

Optical coherence tomography helps differentiate neuromyelitis optica and MS optic neuropathies. Neurology 2009 73: 302-308.
光学的干渉断層法による網膜神経線維層厚測定では、MSよりもNMOの方が網膜神経線維層厚が薄く両者の鑑別に有用かもしれない

Distinctive retinal nerve fiber layer and vascular changes in neuromyelitis optica. JNNP 2009 Sep;80(9):1002-5
視神経炎を呈するMS，OMNでは網膜の神経細胞層が菲薄化しており，OMNでは眼底血管の変化が多く見られ，剖検で見られる視神経や脊髄の血管壁肥厚と同じ病態を示しているのかもしれない．

Marked increase in cerebrospinal fluid glial fibrillar acidic protein in neuromyelitis optica: an astrocytic damage marker.JNNP 2009 ;80(5):575-7.
NMOの急性期では髄液のGFAPがMSや脊髄梗塞と比べて著明に上昇し，病変の大きさや重症度とも相関する．

A case of NMO seropositive for aquaporin-4 antibody more than 10 years before onset. Neurology 2009 72: 1960-1961.
NMO発症10年前の血清でもAQP4抗体が検出された34歳女性例

Oligodendrocytes: Susceptibility to injury and involvement in neurologic disease. Neurology 2009 72: 1779-1785.
神経疾患によるオリゴデンドロサイトの障害と関与に関する総説

NMO-IgG detected in CSF in seronegative neuromyelitis optica. Neurology 2009 72: 1101-1103.
血清NMO-IgGが陰性で，髄液NMO-IgGのみ陽性であったNMOの3例の臨床的特徴

Optical coherence tomography differs in neuromyelitis optica compared with multiple sclerosis. Neurology 2009 72: 1077-1082.
光干渉断層法（Optical Coherence Tomography）による検討では多発性硬化症よりもNMOでより網膜神経線維層厚が薄かった

Neuromyelitis Optica and Concentric Rings of Balo in the Brainstem. Arch Neurol. 2009;66:274-275.
同心円状の病変を脳幹に認めたNMOの29歳女性例

Modification of Multiple Sclerosis Phenotypes by African Ancestry at HLA. Arch Neurol. 2009;66:226-233.
HLA-DRB1*15は脊髄視神経型MSでは少なく2年早い発症と関連し、アクアポリン4抗体陽性例でHLA-DRB1*15を認めることはない

Treatment of Neuromyelitis Optica With Rituximab: Retrospective Analysis of 25 Patients. Arch Neurol. 2008;65:1443-1448.
リツキシマブはNMO（25人）の再発率を低下させ神経症状を改善させた

Polyspecific, antiviral immune response distinguishes multiple sclerosis and neuromyelitis optica. JNNP 2008;79:1134-6. Epub 2008 Feb 12.
MSでは多くで見られる髄腔内での麻疹，風疹，水痘ウィルスに対する抗体産生が，視神経脊髄炎NMOでは見られず異なった病態を示唆している．

Optical Coherence Tomography in Neuromyelitis Optica. Arch Neurol. 2008;65:920-923.
光干渉断層法（Optical Coherence Tomography）による網膜神経線維層厚の測定は簡便な方法で、NMOの視野・視力障害、VEPの所見とよく相関しEDSSのスコアーともよく相関する

Aquaporin-4 Antibodies in Neuromyelitis Optica and Longitudinally Extensive Transverse Myelitis. Arch Neurol. 2008;65:913-919.
fluorescence immunoprecipitation assay(FIPA)によるAQP4抗体測定はNMOの75%以上で検出され特異度100%、感度も螢光抗体間接法よりも高い

CNS aquaporin-4 autoimmunity in children. Neurology 2008 71: 93-100.
AQP4抗体陽性の小児例（18歳以下）では大部分でNMO類似の症状を引き起こし、さらに広範な中枢神経系の炎症を引き起こす例や他の自己免疫疾患の合併例もある

Aquaporin-4 Autoantibodies in a Paraneoplastic Context. Arch Neurol. 2008;65:629-632.
NMO-IgG抗体陽性のNeuromyelitis optica症例の一部は傍腫瘍自己免疫反応の可能性があり悪性腫瘍を検索するべきである

Mechanisms of Disease: aquaporin-4 antibodies in neuromyelitis optica. Nat Clin Pract Neurol. 2008;4:202-14.
Neuromyelitis opticaの2008年度review

]]> http://www.treatneuro.com/archives/244/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/164 http://www.treatneuro.com/archives/164#comments Fri, 11 Apr 2008 17:46:17 +0000 Bill and Ben http://www.treatneuro.com/?p=164 診断基準はありますが、それだけに頼るものどうかと思います。

基本的には、臨床経過、等電点電気泳動法を用いたオリゴクローナルバンド、脳及び脊髄MRIが診断に重要ですが、多発性硬化症 (MS) の鑑別診断は多岐にわたり、様々な神経疾患の知識を必要とします。また、時間的・空間的多発を特徴としますが、初発のMSの場合には確定診断は難しく注意深い経過観察が必要になります。

多発性硬化症 (MS) は、病変分布、症状出現様式ともに様々なものがあり、脳血管障害から神経変性疾患を含む様々な中枢神経系の疾患が鑑別の対象となりえます。しかしながら、MSの病因は完全には解明されておらず、疾患特異的な検査異常もないため、正確な確定診断をするには他の疾患をいかに十分に除外するかが重要です。すなわち多発性硬化症の特徴のみならず、鑑別すべき疾患の特徴、及び脳脊髄MRI、髄液検査などの所見を理解する必要があります。
まずは、類似疾患、類似症状、類似の神経放射線所見などから鑑別疾患を下記に列挙します。

1.脳血管障害 脳・脊髄梗塞、硬膜動静脈奇形、抗リン脂質抗体症候群など 2.脳・脊髄腫瘍 原発及び転移性脳腫瘍、悪性リンパ腫 3.感染性疾患 脳膿瘍、ウィルス性脳炎、神経梅毒、結核種、クリプトコッカス髄膜脳炎、硬膜外膿瘍、HAM (HTLV-I associated myelopathy)、Lyme病、進行性多巣性白質脳症 4.非感染性炎症性疾患 急性散在性脳脊髄炎、視神経炎、急性小脳炎、横断性脊髄炎、神経サルコイドーシス、神経Behçet病、アトピー性脊髄炎、傍腫瘍症候群 5. 代謝性疾患 Wernicke脳症、亜急性連合性脊髄変性症、Leigh脳症、MELAS 6.内科疾患に伴う神経障害 全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、結節性多発動脈炎 7.変性疾患 脊髄小脳変性症、運動ニューロン疾患、家族性痙性対麻痺 8.脊椎疾患 変形性頸椎症、後縦靭帯骨化症、椎体椎間板炎 9.中毒性疾患 5-FU (カモフールも含む)、サイクロスポリン、FK-506 10.その他 脊髄空洞症


代表的な疾患の鑑別の要点です。日本では、MS症例の初発症状では球後視神経炎による視力障害（特に両側性）の頻度が高く、まずは視力・視野障害の有無を確認する。
＜視力・視野障害あり＞
急性散在性脳脊髄炎
経過は単相性であり、病変は対称性で、MSに比べ発熱や髄膜刺激症状等の炎症徴候が強く、意識障害・痙攣が多いなどの特徴があるものの、病変の主座はMSと同様であり、MSの初発時の急性期症状との鑑別はしばしば困難である。本症と診断後も単相性の経過であることを確認するため注意深い経過観察を行う。
視神経炎 (球後視神経炎)
MSは視神経炎を高率に合併し、また、視神経炎の10-40%はMSに移行すると言われている。すなわち、視神経炎のみの症状であっても、脳脊髄MRIによる潜在的な脱髄巣の検索、OCBなどの髄液検査を行う。
＜視力・視野障害あり；視神経炎以外＞
以下の疾患は、全身症状の一部として眼症状を合併するが、上記疾患と異なり神経症状と眼症状の活動性が一致するわけではない。また、神経症状の合併は、全身症状発症後に出現することが多い。しかし神経症状が他の症状に先行することもあり、しばしばMSとの鑑別が必要となる。このような場合には診断基準を満たすほどの全身症状を認めず、丹念な臨床症状・検査異常の検索、中枢神経合併症の特徴の理解が必要とされる。
神経Behçet病
口腔内アフタ、ブドウ膜炎、外陰部潰瘍の3徴を特徴とする再発性炎症性疾患であるが、約11％に中枢神経病変を合併する。眼症状は前眼部病変・ぶどう膜炎・網膜血管炎による、霧視や視覚障害を特徴とする。神経Behçet病では頭痛・運動麻痺等の中枢神経症状の再発・寛解を繰り返しMSと類似した経過をたどる。神経症状の合併は男性に多く、脳幹病変がよく認められ、好中球有意の髄液細胞増多、活動期における髄液IL-6活性が神経Behçet病の活動性と一致して上昇することが多い、などが参考所見となる。本症を疑った場合、皮膚症状を含めた臨床所見の検索、HLA-B51、血中von Willebrand因子、IgD測定などによりBehçet病の存在を確認する。
神経サルコイドーシス
全身性の肉芽種性疾患であるサルコイドーシスでは、神経系合併症は約5％に認められる。眼症状はブドウ膜炎やサルコイド結節による視力・視野障害である。神経サルコイドーシスは脳底部を障害することが多く、視床下部、下垂体に好発し尿崩症や下垂体機能低下症を呈することが多い。また、脳実質以外に髄膜、血管周囲に肉芽腫性病変をしばしば認める。脊髄病変は頸胸髄に好発し、脊髄造影MRI画像では髄膜からVirchow-Robin腔に沿って髄内に広がる三日月型の特徴的な造影効果を認めることがある。診断の主な方法は、全身性サルコイドーシスの所見（特に肺病変）の検索、髄液angiotensin-converting enzyme(ACE)測定などである。

＜視力・視野障害なし＞
脳血管障害
高齢者の単発、突然発症の脳血管障害との鑑別は比較的容易であるが、若年性脳梗塞、多発性脳梗塞は時にMSとの鑑別が必要となる。脳血管障害では、一般に突発発症であり、血栓・塞栓症の危険因子を認める。病巣は血管支配に一致し、急性期脳MRI拡散画像でのADC 値の低下が目立つ、髄液異常がない、などが参考所見となる。また、MSの脱髄巣は脳室の長軸に対し垂直な卵円形であることが多く、さらに脳血管障害ではほとんど認めることのない皮質直下や脳梁の小病変を、脳MRI FLAIR法、弓状断T2強調画像などにより捉えられることがあり、鑑別が難しい症例では特に注意深く見る必要がある。
腫瘍性疾患
MSは空間的・時間的多発を特徴とし、基本的には単一病変が中心である腫瘍性疾患との鑑別は容易である。しかし、MSでも脳腫瘍と類似した巨大な病変が認められ、しばしば脳生検にて診断されるtumefactive MS lesionと呼ばれる病巣を呈することが知られている。自件例では、病変の大きさ・浮腫の程度に比べmass effectが軽い、巨大な病変以外に脱随巣を示唆する病巣が存在する、ステロイドが著効し経過中に再発・寛解を繰り返した、など脳腫瘍と異なる特徴があった[3]。脳生検は中枢神経系での炎症を惹起しMSを増悪させる可能性もあり、今後の症例の蓄積によりその特徴を明らかにし早期に診断する手段の開発が望まれる。
感染性疾患
脳膿瘍、神経梅毒、結核腫、クリプトコッカス髄膜脳炎などが鑑別の対象となる。発熱・頭痛等の感染症状に加え、髄液細胞の著増、易感染性の存在などが感染性疾患を疑う徴候であるが、特に脳実質内の感染のためにこれらの所見が目立たない場合や、健常人のクリプコッカス脳炎などでは自然経過で再発・寛解を繰り返すこともあり注意が必要である。一方で、MSの急性期病変では、時に脳膿瘍あるいは脳腫瘍と同様に脳MRIにてリング状の増強効果を認めることもある。MSでは、“open-ring imaging sign”と呼ばれる、リング状の増強効果が灰白質に面した部分で欠けているという特徴を持つことが多く、鑑別の際に有用な所見である。
膠原病
全身性の炎症性疾患である全身性エリテマトーデス、Sjögren症候群などでは、中枢神経系においても血管炎や液性因子による炎症を来たし多彩な神経合併症を引き起こす。全身の炎症の活動性と一致して中枢神経症状を合併することが多く、脳内に多発性の病変をしばしば認めるものの、脳梁に病変を認めることは少ない。しかし、特にSjögren症候群ではその活動性の判断が難しい上、大脳・脊髄・視神経にMS類似の病変が多発する場合もあり、逆にMS（特に一次進行型）ではSjögren症候群の診断基準を満たす例が多いなど、MSとSjögren症候群による中枢神経合併症の鑑別は時に困難であることが以前より指摘されている。抗α-fodrin抗体を抗SS-A、B抗体とともに測定することにより、両者の鑑別を試みた報告もある。
中毒性疾患
5-fluorouracil (5-FU)、 carmofur、 cyclosporin、 FK-506などの薬剤は、び漫性、あるいは多巣性の白質脳症を来しうるため、常にこれらの薬剤の使用の可能性を念頭におく必要がある。
神経Behçet病、神経サルコイドーシス
視力・視野障害のない症例においても、上述したこれらの疾患は常に鑑別すべき疾患の対象となる。特に神経Behçet病は、眼症状のない例に出現しやすく、あっても眼病変の活動性を失っている場合が多い、という特徴がある。

]]> http://www.treatneuro.com/archives/164/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/163 http://www.treatneuro.com/archives/163#comments Fri, 11 Apr 2008 15:57:32 +0000 Bill and Ben http://www.treatneuro.com/?p=163 MSの診断に対するMRIの特異性は低いものの、感度は90%以上と高く、MSの典型的かつ特徴的なMRI画像の理解は、診断にとても重要です。

脳MRI画像


MSの脱髄病巣は、通常は側脳室の体部と三角部に近接した脳室周囲の白質に存在することを特徴とします。側脳室周囲の脱髄巣は特徴的には脳室表面に長軸が垂直な卵形を示しますし、慢性の脳室周囲の脱髄巣はしばしば融合します。
また、脳幹、小脳半球、中小脳脚などにも出現します（上図真ん中）。病巣は辺縁が明瞭な場合が多いのですが、急性期などで周囲の浮腫性変化を伴っている場合は周辺が不明瞭となることもあります。
急性期、慢性期いずれの場合もT2強調画像において高信号を呈し、慢性期にも持続するT1強調画像での高度な低信号病変は、より組織損傷が高度であることを示唆します。
MSによる急性の病変は、ガドリニウムによる増強効果を示し、急性病変（再発した！）を意味します。中でもリング状の増強効果は腫瘍や膿瘍との鑑別が問題となりますが、脱髄疾患は腫瘍や膿瘍とは異なり、リング状のCEは灰白質に面した部分が欠けているという特徴を持つと記載されています。
さらにMSでは、他の疾患ではあまり見られない比較的特異的な病変として、「皮質下U-fiberの病変」及び、「脳梁病変」が見られ、特に皮質下病変はMcDonaldの診断基準でも重要性が強調されています（上図右矢印）。U-fiberの病変はFLAIR画像、脳梁病変は矢状断の撮像を行うことにより検出が容易になます。

脊髄MRI
次に、脊髄病変の特徴です。脊髄病巣周辺の腫脹はないことが多く、あってもわずかです。病巣はT2強調画像で高信号で、急性期には造影効果を示すことが多く、頸髄病変が胸髄病変よりも頻度は高くC4-C6の領域が最も高頻度です。
McDonaldらの提唱した診断基準では、T2強調画像にて少なくとも3mmの長さが必要だが、2椎体を超えることはなく、病変はcross sectionでは脊髄の一部であって、全体であってはいけないと記載されています。
このような局所的な病変ではなく、長軸方向に数椎体分の広がりを示す場合は、多発性硬化症ではなく、NMO（視神経脊髄炎）の可能性が高いため、AQP4抗体を測定して下さい！治療法が変わります。




単一病変
MSでは時にTumefactive MS lesionと呼ばれる単一の巨大な病変が認められ、腫瘍、感染性の疾患との鑑別が問題となる場合があります。図は、まさにTumefactive MS lesionの画像です。左後頭葉白質に造影効果を伴う、広範なＴ２高信号病変を認めますが、その大きさの割りにmass effectが軽いように見えます。
腫瘍とは画像的な鑑別は難しいものの，病変の大きさ・浮腫の程度に比べmass effectが軽い、巨大な病変以外に脱髄斑を示唆する病巣が存在する、“open-ring imaging CE sign”が認められることがある、ステロイドが著効し経過中に再発・寛解を繰り返す場合が多い、などが特徴として上げられています。その他、PETやperfusion MRIなどにより脳腫瘍との鑑別を試みた報告もあります。



その他の画像
脱髄巣は、しばしば拡散強調画像（diffusion-weighted imaging）で高信号を示し、ADC (apparent diffusion coefficient) 値の測定では正常の白質に比べ上昇する。さらに、急性の脱髄巣はADC値が低下するとされ病期により変化する組織変化を反映すると考えられています。
拡散テンソル画像 (fractional anisotrophy: FA)では、conventional MRIでは信号異常のとらえられないMS症例の白質 (normal-appearing white matter)で、プロトンの異方性が低下し正常健常人に比べFA値が低下すると報告されています。
さらに高磁場MRIを使用した磁化率強調画像(SWI) では，プラークの鉄沈着を鋭敏に検出するとともに静脈検出能にも優れ、MSのプラークの中心部に存在する静脈を検出することで、他疾患との鑑別を行った報告もあります。

]]> http://www.treatneuro.com/archives/163/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/65 http://www.treatneuro.com/archives/65#comments Fri, 28 Mar 2008 13:40:35 +0000 Bill and Ben http://billben.s313.xrea.com/archives/65 Inhibition of Endogenous Interferon Beta by Neutralizing Antibodies Against Recombinant Interferon Beta. Arch Neurol. 2010;67(9):1095-1101.
インターフェロンβ治療により中和抗体が検出された多発性硬化症の血清では、組み換えインターフェロンβに対する生物活性の低下作用を全ての症例に認めるとともに内因性インターフェロンの中和作用も検出された

Cross-sectional study assessing long-term safety of interferon-β-1b for relapsing-remitting MS. Neurology 2010 74: 1877-1885.
再発寛解型MSに対するインターフェロンβ治療群を16年間に渡り追跡調査を行ったが、安全性は高くインターフェロンβに対する中和抗体出現群の76%は経過中に中和抗体が消失した

Breakthrough disease during interferon-β therapy in MS: No signs of impaired biologic response. Neurology 2010 74: 1455-1462.
多発性硬化症ではインターフェロンβ投与による生物学的応答は活動性に関係なく同様に認められるが、活動性の高い（再発した）症例ではインターフェロンβ治療前のIL-10の低下、造影増強効果のある病変及びT2高信号の病変の数や面積の増加との関連が強かった

Clinical Effect of Neutralizing Antibodies to Interferon Beta That Persist Long After Cessation of Therapy for Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(4):402-407.
MSではインターフェロンβ使用2年後であっても24%に中和抗体が検出され、中和抗体陽性群は再発率が高く、機能予後も悪い

Encephalitis during interferon beta-1a treatment in a child with optic neuritis. Neurology 2010 74: 435-436.
インターフェロンβ1a治療中に可逆性の脳炎を併発した視神経炎の11歳女性例

Effect of neutralizing antibodies on biomarker responses to interferon beta: The INSIGHT study. Neurology 2009 73: 1493-1500.
多発性硬化症においてIFNβに対する抗体価の上昇はIFNβの生物活性を強く低下させ、中和抗体はIFNβ-1b, -1aの皮下注よりもIFNβ-1a筋注の方が出現率が低かった

Effect of anti-IFNβ antibodies on MRI lesions of MS patients in the BECOME study. Neurology 2009 73: 1485-1492.
多発性硬化症においてIFNβ中和抗体がIFNβの生物学的活性を失活させるほど高い群は、中和抗体価が低い群と比較してMRIでの造影病変の減少効果が弱い

Enhancement of Chemokine Expression by Interferon Beta Therapy in Patients With Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(10):1216-1223.
多発性硬化症のIFN-β使用者は中和抗体が陰性の場合はCCL1, 2 & 7、CXCL10&11、CCR1遺伝子が中和抗体陽性例あるいは対照群と比較して多く認められた

Interferon beta treatment does not induce organ-specific autoantibodies in multiple sclerosis. Neurology 2009 73: 900-902.
多発性硬化症のインターフェロンβ治療ではTPO抗体、GAD抗体などの自己抗体を誘導することはなかった

Genome-wide Scan of 500 000 Single-Nucleotide Polymorphisms Among Responders and Nonresponders to Interferon Beta Therapy in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(8):972-978.
MS症例のIFNβの反応性が良好群と不良群でSNPを比較すると、特にある種のグルタミン酸受容体に関連する遺伝子とIFNβとの反応性が関連していた

Absence of MxA induction by interferon β in patients with MS reflects complete loss of bioactivity. Neurology 2009 73: 372-377.
多発性硬化症ではIFNβ中和抗体陽性でMyxovirus resistance protein A（MxA）反応が検出されない集団では、IFNβ制御性遺伝子の発現が見られなかった

MRI activity and neutralising antibody as predictors of response to interferon beta treatment in multiple sclerosis. JNNP 2008 79:646-51
IFNβ治療開始６ヶ月でのMS患者で，MRIでの新しい病変と中和抗体の出現は，その後の18ヶ月で病気が進行する可能性が高いことを示唆する

INTERFERON β-ASSOCIATED RETINOPATHY IN PATIENTS TREATED FOR MULTIPLE SCLEROSIS. Neurology 2008 70: 1153-1155.
インターフェロンβは非常に稀だが網膜症をきたすことがある

]]> http://www.treatneuro.com/archives/65/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/62 http://www.treatneuro.com/archives/62#comments Thu, 27 Mar 2008 21:11:46 +0000 Bill and Ben http://billben.s313.xrea.com/archives/62 Antibody responses to EBV and native MOG in pediatric inflammatory demyelinating CNS diseases. Neurology 2010 74: 1711-1715.
天然ミエリンオリゴデンドログリア糖蛋白質に対する抗体は正常対照群と比較して小児のADEMとCISで増加していたが、EBウィルスの抗体の上昇との関連はなかった

Radial diffusivity in remote optic neuritis discriminates visual outcomes. Neurology 2010 74: 1702-1710.
拡散テンソル画像による検討で、視神経炎では拡散値により障害視神経と正常視神経の区別が可能で、拡散値の上昇は視野障害の強さと比例する

Elevated Epstein-Barr virus-encoded nuclear antigen-1 immune responses predict conversion to multiple sclerosis.Ann Neurol. 2010 Feb;67(2):159-69.
CIS患者でEBNA1に対する液性，細胞性の免疫反応が亢進しており，その免疫反応はMSへの進展と相関しており，予後の判定に有用な可能性がある．

MRI criteria for MS in patients with clinically isolated syndromes. Neurology 2010 74: 427-434.
MSの診断基準と対比したCISのMRIの特徴に関する総説

Retinal nerve fiber layer thickness is associated with lesion length in acute optic neuritis. Neurology 2010 74: 252-258.
急性期視神経炎では網膜神経線維層厚が上昇するが、MRIで評価した視神経炎病変の場所よりも長さに依存していた

Effect of glatiramer acetate on conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with clinically isolated syndrome (PreCISe study): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2009;374:1503-11.
CISにおいてコパキソン（glatiramer acetate）投与群では、多発性硬化症への移行率が対照群よりも45%低減した

Callosal lesion predicts future attacks after clinically isolated syndrome. Neurology 2009 73: 1837-1841.
CISでは、脳梁病変及びBarkhof診断基準を満たすことはそれぞれ2.7倍、2.6倍、MSへの移行の危険性が高まる

Optical Coherence Tomography in Clinically Isolated Syndrome: No Evidence of Subclinical Retinal Axonal Loss. Arch Neurol. 2009;66(11):1373-1377.
CIDでは対照群と比較して、OCT(光学的干渉断層法)で測定したRNFL(網膜神経線維層)と黄斑体積の減少は明らかでなくRNFLの減少と多発性硬化症への移行の関連もなかった

Magnetic Resonance Imaging Predictors of Conversion to Multiple Sclerosis in the BENEFIT Study. Arch Neurol. 2009;66(11):1345-1352.
BENEFIT研究の検討ではCIDにおいてエントリー時に9つ以上のT2高信号病変、3つ以上の脳室周囲病変の存在は多発性硬化症への移行の危険性を上昇させ、エントリー9ヶ月後に空間的に多発する病変の存在もまた移行の危険性を上昇させた

Prediction of conversion from clinically isolated syndrome to clinically definite multiple sclerosis according to baseline MRI findings: comparison of revised McDonald criteria and Swanton modified criteria　J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 1107-1109.
CIS患者のMRIからMSへの移行を予測するには、McDonald基準より修正Swanton基準が優れている

Association Between Clinical Conversion to Multiple Sclerosis in Radiologically Isolated Syndrome and Magnetic Resonance Imaging, Cerebrospinal Fluid, and Visual Evoked Potential: Follow-up of 70 Patients. Arch Neurol. 2009;66(7):841-846.
MRIで無症候性の脱髄病変を有する場合、5.2年間で33%が視神経炎、脊髄症、脳幹症状などを引き起こすため早期からの治療導入の検討が必要である

A Single, Early Magnetic Resonance Imaging Study in the Diagnosis of Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66:587-592.
初回の脳MRIで空間的多発を認めGd造影病変非造影病変が混在する場合、多発性硬化症診断の特異度は非常に高い

Pediatric optic neuritis: Brain MRI abnormalities and risk of multiple sclerosis. Neurology 2009 72: 881-885.
小児の視神経炎では発症時に脳MRIに異常信号病変があると2年以内に多発性硬化症に移行する可能性が高い

Incidental MRI anomalies suggestive of multiple sclerosis: The radiologically isolated syndrome. Neurology 2009 72: 800-805.
多発性硬化症を疑わせるMRI所見の症例は無症候であっても、将来多発性硬化症の症状が出現したり病変がMRIでさらに検出される可能性が高い

Disability in optic neuritis correlates with diffusion tensor-derived directional diffusivities. Neurology 2009 72: 589-594.
視神経炎ではMRIで急性期に拡散値が低下し、拡散値低下の程度と1ヶ月あるいは3ヶ月後の機能の低下が相関する

Early MRI in optic neuritis: The risk for disability. Neurology 2009 72: 542-550.
視神経炎後3ヶ月以内に脊髄病変、造影病変、天幕下病変を認めた例、3ヶ月後に新たなT2での病変を認めた例は6年後の予後が悪く、脊髄病変を認めた例は多発性硬化症に移行しやすかった

Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008 Jun 20. [Epub ahead of print]
CIS患者の20年の追跡調査で，白質，灰白質ともに健常者より優位に萎縮が認められるが，灰白質の萎縮がより顕著でありが長期的な機能低下と関連している

Disability and T2 MRI lesions: a 20-year follow-up of patients with relapse onset of multiple sclerosis. Brain 2008 131: 808-817.
脳にT2MRIで信号異常のあるClinically isolated syndromesの82%はMSに移行し、その病変の大きさが予後を規定する

Multiple Sclerosis Risk After Optic Neuritis: Final Optic Neuritis Treatment Trial Follow-up. Arch Neurol. 2008;65:727-732.
15年間の追跡調査の結果、視神経炎発症時に脳MRIで異常があると72%、ない場合は25%がMSに移行することがわかった

NMO-IgG predicts the outcome of recurrent optic neuritis. Neurology 2008 70: 2197-2200.
NMO-IgG陽性の視神経炎症例は視覚障害が悪化しやすく、NMOへの移行率も有意に高い

Regional Grey Matter Atrophy in Clinically Isolated Syndromes at Presentation. JNNP. 2008 May 9 [Epub ahead of print]
CISの患者では健常者と比べて視床，視床下部，被殻，尾状核が萎縮し，MRIのT1病変の大きさが視床と海馬の萎縮と相関している

Cognitive impairment in Multiple Sclerosis can be predicted by imaging early in the disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Mar 13 [Epub ahead of print]
MSの早期（CIS）のMRI検査で，T1病変や３ヶ月後の新たなT2病変の出現や正常に見える白質でのmyoinositolの増加が，後の認知機能の障害と相関している．

Lesion distribution in children with clinically isolated syndromes. Ann Neurol. 2008;63:401-5.
Clinically isolated syndromesの小児では，成人の多発性硬化症と比べてテント下の病変が多く，免疫学的な差異や髄鞘化の部位による差が影響しているのかもしれない

Disability and T2 MRI lesions: a 20-year follow-up of patients with relapse onset of multiple sclerosis. Brain 2008 131: 808-817.
脳にT2 MRIで信号異常のあるClinically isolated syndromesの82%はMSに移行し、病変の大きさが予後を規定する

]]> http://www.treatneuro.com/archives/62/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/58 http://www.treatneuro.com/archives/58#comments Thu, 27 Mar 2008 20:50:33 +0000 Bill and Ben http://billben.s313.xrea.com/archives/58 Multiple sclerosis and the TNFRSF1A R92Q mutation: Clinical characteristics of 21 cases. Neurology 2008 71: 1812-1820.
TNF受容体関連周期性症候群(TRAPS) の責任遺伝子であるTNFRSF1A遺伝子R92Q変異を持ち多発性硬化症の診断基準を満たす集団が存在し、典型的な多発性硬化症の病型を示すとともにTNF受容体関連周期性症候群のいくつかの症状を軽度であるが合併し小児期というよりも成人期に症状が出現しやすい特徴がある

Expression and regulation of IFN/β receptor in IFNβ-treated patients with multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 1940-1947.
多発性硬化症ではインターフェロンα/β受容体（IFNAR-2）の発現が、ベタフェロン長期投与による中和抗体の存在の有無と強く相関しその治療効果と強く関連している可能性がある

Impaired hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in patients with multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 1948-1954.
多発性硬化症では視床下部-下垂体-副腎皮質系のホルモンが上昇していて、リンパ球の糖質コルチコイドの受容体の数は正常人と変わりないがグルココルチコイドの親和性と反応性が低下している

Decreased T-cell reactivity to Epstein-Barr virus-infected lymphoblastoid cell lines in multiple sclerosis. JNNP. 2008 17. [Epub ahead of print]
MS患者では抗EBNA1抗体は上昇しているが，EBV感染リンパ芽球に対する反応が減弱しており，患者脳でEBV感染B細胞が蓄積する原因かもしれない．

Paradoxical dysregulation of the neural stem cell pathway sonic hedgehog-Gli1 in autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008;64:417-27.
実験的自己免疫性脳脊髄炎や多発性硬化症の慢性期病変では sonic hedgehog (Shh)-Gli1経路による神経幹細胞の分化が抑制され，神経修復作用が制限されているようだ．

Cognitive impairment and structural brain damage in benign multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 1521-1526.
良性多発性硬化症においても白質構造の障害は認知機能障害に影響を与える

Combining beta interferon and atorvastatin may increase disease activity in multiple sclerosis.　Neurology 2008 71: 1390-1395.
高容量アルトバスタチンとインターフェロン1aの併用療法は多発性硬化症の病勢を悪化させる

Persistence of Immunopathological and Radiological Traits in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:1527-1532.
MRIで異なった像を示したMS病巣は、病理学的には類似した炎症性病変であった

Magnetization Transfer Ratio in Gray Matter: A Potential Surrogate Marker for Progression in Early Primary Progressive Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:1454-1459.
大脳灰白質のMTR値でPPMSの予後を推測できる

Predicting Clinical Progression in Multiple Sclerosis With the Magnetic Resonance Disease Severity Scale. Arch Neurol. 2008;65:1449-1453.
多発性硬化症ではMagnetic Resonance Disease Severity Scale (MRDSS) scoresなどの脳MRIによる病巣評価で予後や進行度を類推できるかもしれない

Interferon Beta-Induced Restoration of Regulatory T-Cell Function in Multiple Sclerosis Is Prompted by an Increase in Newly Generated Naive Regulatory T Cells. Arch Neurol. 2008;65:1434-1439.
インターフェロンβは再発寛解型MS患者の制御性T細胞による抑制機能を活性化させ、この活性化は胸腺から新たに産生された制御性T細胞（naive recent thymic emigrant?Treg）の増加と相関していた

CSF anti-myelin antibodies are related to MR measures of disease activity in multiple sclerosis. JNNP 2008 Oct 23. [Epub ahead of print]
新しいフローサイトメトリーを用いた手法で髄液中の抗ミエリンIgG抗体をで測定すると，MS患者で特異的な上昇がみられ，MRIでのT2延長，Gd造影病変の数とも相関がみられる.

Increasing prevalence and incidence of Multiple Sclerosis in South East Wales. JNNP 2008 Oct 17. [Epub ahead of print]
南東ウェールズでは20年間でMSが約1.5倍に増え，特に中年女性で多くなり，環境変化の要因が大きいようだ．

Regional variations in the extent and pattern of grey matter demyelination in Multiple Sclerosis: a comparison between the cerebral cortex, cerebellar cortex, deep grey matter nuclei and the spinal cord. JNNP 2008 Oct 1. [Epub ahead of print]
MS剖検検体の脳運動皮質や帯状回，小脳，視床，脊髄の観察ではいずれにおいても白質より灰白質の脱髄が優位に見られ，灰白質の脱髄は小脳と脊髄で，白質の脱髄は脊髄で最も強く見られる．

Memory Impairment in Multiple Sclerosis: Correlation with Deep Gray Matter and Mesial Temporal Atrophy.JNNP 2008 Oct 1. [Epub ahead of print]
MSで記憶障害と脳容積減少には相関があり，新単語記憶や再生は深部白質と，認知記憶は側頭葉内側と関係がある．

CSF oligoclonal band status informs prognosis in MS: a case control study of 100 patients. JNNP 2008 Oct 1. [Epub ahead of print]
オリゴクローナルバンド陰性のMSは陽性に比べて神経障害の進展が軽度で予後が良い．

Change in disability in patients with multiple sclerosis: a 20-year prospective population-based analysis. JNNP 2008;79:1137-43. Epub 2008 Feb 26.
MS患者の20年後の障害の程度についての検討．

Multiple sclerosis. Lancet. 2008;372:1502-17.
MSのレヴュー

Efficacy and safety of oral fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study. Lancet. 2008;372:1463-72.
再発寛解型MSに対するフマル酸の第2相臨床試験で，MRIでの新しい造影病変を約7割，年間の再発率を約3割減少させた．

Alemtuzumab vs. Interferon beta-1a in early multiple sclerosis. NEJM 2008;359:1786-801.
早期の再発寛解型MSにおいてCD52に対するモノクローナル抗体Alemtuzumabの投与は，インターフェロンβ1aと比べて病巣増加や再発の抑制効果が有意に高いが，血小板減少症などの自己免疫性の合併症が多い．

FTY720 therapy exerts differential effects on T cell subsets in multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 1261-1267.
S1P1アンタゴニストのFTY720を用いた治療はnaive T cellとcentral memory T cellにを減少させ、MSの再発を抑制する可能性をもつ

Parent-of-origin effects in MS: Observations from avuncular pairs. Neurology 2008 71: 799-803.
多発性硬化症には母系のオリジン効果（parent-of-origin effects）が認められる

Dose comparison trial of sustained-release fampridine in multiple sclerosis. 　Neurology 2008 71: 1134-1141.
多発性硬化症に対する徐放型fampridineの第２相試験では10mg、15mgの低容量群で歩行スピードを改善し、重篤な副作用が少なかった

Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies and multiple sclerosis in healthy young adults. 　Neurology 2008 71: 1142-1146.
血清中に抗MOG抗体を有することは、多発性硬化症発症のリスクを増加させるが、これは抗EBNA抗体とMOG抗体の交差反応の一部を反映していることが示唆される

Comparison of subcutaneous interferon beta-1a with glatiramer acetate in patients with relapsing multiple sclerosis (the REbif vs Glatiramer Acetate in Relapsing MS Disease [REGARD] study): a multicentre, randomised, parallel, open-label trial. Lancet Neurol. 2008;7:903-14.
再発寛解型MSの予防に関して，インターフェロンβ1aはガラティラメルアセテートより造影される病変の数が少ないが，病変の大きさや症状の再発については差がない．

B cells and multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008;7:852-8.
MSにおけるB細胞の関与についてのまとめ

Grey matter pathology in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008;7:841-51.
MSにおける灰白質障害についてのまとめ

Repeated subcutaneous injections of IL12/23 p40 neutralising antibody, ustekinumab, in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase II, double-blind, placebo-controlled, randomised, dose-ranging study. Lancet Neurol. 2008;7:796-804.
再発寛解型MSに対するウステキヌマブ（IL-12/23のp40サブユニットに対するモノクローナル抗体）の皮下注射では，MRIでの造影病変の増加を防ぐことができない．

Characterisation of the spectrum of demyelinating disease in Western Australia. JNNP. 2008;79:1022-6. Epub 2008 Mar 20.
MSの頻度がアジアと同様である西オーストラリアでは，OSMSが少なくOCBの頻度が低く長い脊髄病変がみられるなどアジアでのMSの特徴が見られる．

Survival and cause of death in multiple sclerosis: a prospective population-based study. JNNP. 2008;79:1016-21. Epub 2008 Feb 26.
早期発症のMS患者ではMSによる死亡が多く，MS全体では健常人より約３倍死亡率が高い．

Bone-marrow transplantation fails to halt intrathecal lymphocyte activation in multiple sclerosis. JNNP. 2008;79:1013-5. Epub 2008 Jan 25.
MS患者では骨髄移植による髄液sCD27の正常化やoligoclonal bandの消失は難しく，リンパ球の異常な活性化を完全に抑制する
ことはできない．

Relapsing demyelinating disease affecting both the central and peripheral nervous systems. JNNP. 2008;79:1032-9. Epub 2008 Jan 21.
中枢神経と末梢神経に脱髄病変を来した５症例の報告と，MSやCIDPとは異なる新たな疾患概念の提唱．

Vanishing MS T2-bright lesions before puberty: A distinct MRI phenotype? Neurology 2008 71: 1090-1093.
思春期前の多発性硬化症(MS)MRI表現型は、思春期後発病の小児MSと比較して、異なり、思春期前MSのMRI診断基準は再検討の必要がある

A Magnetic Resonance Imaging Voxel-Based Morphometry Study of Regional Gray Matter Atrophy in Patients With Benign Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:1223-1230.
Voxel-Based Morphometryによる灰白質の体積測定で二次性進行性MSは非進行性MSと比較して小脳の体積が有意に減少していて、認知機能のない、病期の長い、EDSSの低い非進行型MSが機能予後が良い可能性がある

Reproducibility of Optical Coherence Tomography in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:1218-1222.
多発性硬化症症例の光干渉断層法（Optical Coherence Tomography）による網膜神経線維層厚の測定は多施設間の測定誤差も少なく有用である

A Preliminary Validation Study of Diffusion Tensor Imaging as a Measure of Functional Brain Injury. Arch Neurol. 2008;65:1179-1184.
多発性硬化症の内側縦束症候群による眼球運動障害と、脳幹病変（内側縦束部）の拡散テンソル画像による定量値は相関関係が認められる

Will Rogers phenomenon in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008 Aug 7. [Epub ahead of print]
同じ集団でもMSの異なる診断基準の使用により予後にも異なった差が出てしまうので，古い研究を対象として使用する際には注意が必要である．

Predicting short-term disability progression in early multiple sclerosis: added value of MRI parameters. JNNP. 2008;79:917-23. Epub 2007 Dec 12.
MSの障害の進行はMRIで計測した脳容量の萎縮率が関係しており，神経変性変化が原因と考えられる．

Serum homocysteine levels in relation to clinical progression in MS. JNNP. 2008 Aug 1. [Epub ahead of print]
血清総ホモシステイン値の低値とMSの症状進行には関係があるが，健常人とMSでは値に差はなく，非特異的な神経変性への関与があるのかもしれない．

Cognitive assessment and quantitative magnetic resonance metrics can help to identify benign multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 632-638.
認知機能障害のない良性の多発性硬化症は脳MRIで新皮質の萎縮や皮質MTｒ（magnetization transfer ratio）の低下が少なく、これらの定量結果は認知機能の評価テストと相関する

Disability as an outcome in MS clinical trials. Neurology 2008 71: 624-631.
再発寛解型MSの臨床試験で使用されている評価法（EDSSなど）は、治療効果判定期間期間が短く、わずかな障害を評価することが難しいため二次性進行型MSの進行度の評価に使用することは難しい

Melanocortin 1 receptor genotype, past environmental sun exposure, and risk of multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 583-589.
赤毛の女性はMSの発症リスクと関連し、赤毛以外の集団では日光への暴露はMSの発症率を低下させ、毛髪の色を調節するメラノコーチン1レセプター遺伝子とMSの関与が考えられる

Reduction of Disease Activity and Disability With High-Dose Cyclophosphamide in Patients With Aggressive Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:1044-1051.
再発の多いMSに対して、エンドキサン（cyclophosphamide）大量投与（50 mg/kg/d、4日間連日、G-CSF補充あり）は、MRIでの造影される病変数の低下、EDSSの低下効果があった

Gray matter atrophy in multiple sclerosis: A longitudinal study. Ann Neurol 2008 Jul 25. [Epub ahead of print]
MS患者では灰白質の萎縮が再発寛解型より2次進行型で早く進み，神経学的障害と関連している

Helminth infections associated with multiple sclerosis induce regulatory B cells. Ann Neurol. 2008;64:187-99.
蠕虫感染を伴ったMS患者では,神経保護的なIL-10や神経栄養因子を産生するB細胞が増加しており，MSを抑制する環境要因となっているかもしれない

Autologous haematopoietic stem-cell transplantation in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):626-36.
重症MS患者に対して強力な免疫抑制療法後の自己造血幹細胞移植が有効であるが，今後大規模の研究が必要である

MRI in multiple sclerosis: current status and future prospects. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):615-25.
MSの診断におけるMRIの最新のupdateなどについてのレビュー

Quantitative risk-benefit analysis of natalizumab. Neurology 2008 71: 357-364.
マルコフモデルを使用して既知のnatalizumabとインターフェロンβの再発寛解型多発性硬化症（RRMS）に対する効果を比較したところ、natalizumabはよりQALYｓの保持効果があり、PMLの発症が７倍になると仮定して初めてインターフェロンβの効果を下回る

Intravenous immunoglobulin in relapsing-remitting multiple sclerosis: A dose-finding trial. Neurology 2008 71: 265-271.
再発寛解型多発性硬化症に対して免疫グロブリン（0.2-0.4g/Kg）を4週間ごとに投与しても副作用は少ないが、再発率や活動性病変の減少効果は大人数のRCTで認められなかった

Effectiveness of Rehabilitation Intervention in persons with Multiple sclerosis: A Randomized Controlled Trial. JNNP 2008 Jun 5. [Epub ahead of print]
多発性硬化症患者にリハビリは有効で，リハビリをしない場合に比べて運動機能などのいくつかの評価項目で有意な差がみられる

Relapses in multiple sclerosis are age and time-dependent. JNNP 2008 Jun 5. [Epub ahead of print]
多数の多発性硬化症症例の回顧的な研究から，再発率は初発時からの時間経過とともに低下し，発症年齢が遅いほど再発率の低下も大きい

Abnormalities in the cerebrospinal fluid levels of endocannabinoids in Multiple Sclerosis. JNNP 2008 Jun 5. [Epub ahead of print]
多発性硬化症患者の髄液の内在性カンナビノイド濃度は正常者より有意に低いが，再発期やGd造影病変がある者では高めであり，抗炎症作用があるのかもしれない

Getting specific: monoclonal antibodies in multiple sclerosis. Lancet Neurol 2008;7:538-47.
最近欧米でMS治療薬として認可されたNatalizumabなどのmonoclonal抗体について，現在治験中のものも含めてのレビュー

Effect of laquinimod on MRI-monitored disease activity in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study. Lancet 2008;371:2085-92.
再発寛解型MS患者へのlaquinimod 0.6mgの毎日投与により，MRIでの新しい病変の出現が40%減少する

Impact of exposure to war stress on exacerbations of multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008;64:143-8.
イスラエル北部の再発寛解型MS患者の調査で，ミサイル攻撃の脅威にある時には自覚的なストレスが増大し，MS再発の頻度も有意に高くなる

Multiple sclerosis and cannabis: A cognitive and psychiatric study. Neurology 2008 71: 164-169.
MSの治療目的でCannabis（大麻の1種）が使用されることがあるが、カナビノイドの使用は認知機能の低下や精神症状を来たしうる

Retinal Imaging by Laser Polarimetry and Optical Coherence Tomography Evidence of Axonal Degeneration in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:924-928.
MS症例での偏光走査型レーザー光干渉断層計（GDｘ）と光干渉断層法（OCT）による網膜神経線維層厚は同様に低下し視神経の軸索損傷の反映を相補的に示唆する

Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: A systematic review. Neurology 2008 71: 129-135.
MSの発症は以前のように赤道から離れるほど発症率が高くなるという傾向は近年は少なくなっているが、より女性に多く発症するようになっている

Mechanisms of action of disease-modifying agents and brain volume changes in multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 136-144.
MS症例に対するインターフェロンβやglatiramer acetateなどのDisease-modifying agents（DMA）投与と主に脳萎縮への効果に関する総説

Soluble Nogo-A in CSF is not a useful biomarker for multiple sclerosis. Neurology 2008 71: 35-37.
髄液中の水溶性Nogo-A蛋白（25kDa）のImmunoblottingによる定量は免疫グロブリン濃度の影響を受けMSの診断のマーカーとして有用でない

MRI activity and neutralising antibody as predictors of response to interferon beta treatment in multiple sclerosis. JNNP 2008 79:646-51
IFNβ治療開始６ヶ月でのMS患者で，MRIでの新しい病変と中和抗体の出現は，その後の18ヶ月で病気が進行する可能性が高いことを示唆する

Long term clinical relevance of criteria for designating Multiple Sclerosis as benign after ten years of disease. JNNP. 2008 May 13. [Epub ahead of print]
MS患者の長期間の追跡調査で，女性，若年で発症，運動障害がないことが予後良好である可能性を示唆する

Effects of fluoxetine on disease activity in relapsing multiple sclerosis: a double-blind, placebo-controlled, exploratory study. JNNP 2008 May 1 [Epub ahead of print]
フルオキセチンによりMSの新しい病変出現を押さえることができる

Localizing central nervous system immune surveillance: Meningeal antigen-presenting cells activate T cells during experimental autoimmune encephalomyelitis. Ann Neurol. 2008 May 21. [Epub ahead of print]
実験的な自己免疫性脳脊髄炎マウスでは，まずくも膜下腔にCD4陽性T細胞が出現し軟膜が抗原提示細胞との相互作用による免疫反応活性化の重要な場所になっている

Phase 2 trial of a DNA vaccine encoding myelin basic protein for multiple sclerosis.Ann Neurol. 2008;63:611-20.
MSに対するBHT-3009(全長MPBのDNAをもつ)の0.5mg投与で新たな病変の出現を半数以下に押さえられたが，1.5mgの容量では効果がない

Cognitive and psychosocial features of childhood and juvenile MS. Neurology 2008 70: 1891-1897.
幼少期のMS症例は特に発症年齢が低いほど認知機能の低下が強い

Intractable hiccup and nausea in neuromyelitis optica with anti-aquaporin-4 antibody: a herald of acute exacerbations. JNNP 2008 Apr 17 [Epub ahead of print]
抗AQP4抗体陽性視神経脊髄炎では頑固なしゃっくりと嘔気がしばしば見られ，抗AQP4抗体と関係している可能性がある

Imaging correlates of decreased axonal Na(+)/K(+) ATPase in chronic multiple sclerosis lesions. Ann Neurol 2008;63:428-435.
MSの慢性期病変の神経軸索ではNa(+)/K(+) ATPaseが減少し，MRIでもとらえることができる．

A longitudinal study of variations in and predictors of fatigue in multiple sclerosis. JNNP 2008;79:454-7.
多発性硬化症患者の疲労に関する長期研究によると，首尾一貫感覚sense of coherenceのある人や配偶者との生活をしている人に疲労が強く出やすい．

Use of combined conventional and quantitative MRI to quantify pathology related to cognitive impairment in multiple sclerosis. JNNP 2008;79:437-41.
MRIによる脳梁の形態（萎縮）や質的な変化（ADC上昇，MTR低下）が，MS患者の認知機能低下と関連している．

Evolution of different MRI measures in patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis over 2 and 5 years: a case-control study. JNNP 2008;79:407-14.
活動性の再発寛解型MSではMRIで見ると，灰白質や白質などの萎縮は部位ごとに異なったパターンで進行する．

Rapamycin prevents epilepsy in a mouse model of tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2008 3 [Epub ahead of print]
ラパマイシンは多発性硬化症モデルマウスの痙攣を予防し延命効果がある．

Rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a 72-week, open-label, phase I trial.Ann Neurol. 2008;63:395-400.
リツキシマブによるB細胞減少により，明らかにMSの再発が減った．

Magnetization transfer ratio evolution with demyelination and remyelination in multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2008;63:254-62.>
MS患者のGd造影病変の磁化移動変化率の推移はいくつかのパターンをとり，脱髓の進行や再髓鞘化などの異なった経時的変化を示しているのだろう

Varicella-zoster virus in cerebrospinal fluid at relapses of multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008;63:303-11.
多発性硬化症の増悪期には，髄液に大量の帯状疱疹ウィルス(VZV)の粒子が存在し，髄液や末梢血液単核球でのVZVのDNA量も増加している

Regional hippocampal atrophy in multiple sclerosis. Brain 2008 131: 1134-1141
海馬（特にCA1領域）はMS患者で萎縮し記銘力障害と相関し、RRMSよりSPMSのほうが障害程度が強い（3T MRIでの検討)

Postwithdrawal rebound increase in T2 lesional activity in natalizumab-treated ms patients. Neurology 2008 70: 1150-1151.
MS患者においてNatalizumab (ヒトα4-integrin抗体) を中断すると治療前より異常信号病変が増えるというReboundが認められてしまう

Multiple sclerosis-like disorder in opa1-related autosomal dominant optic atrophy. Neurology 2008 70: 1152-1153.
MS様の脳内病変を認めたOPA1遺伝子変異を持つ常染色体優性視神経萎縮(ADOA)の44歳男性例

Tnfrsf1a r92q mutation in association with a multiple sclerosis-like demyelinating syndrome. Neurology 2008 70: 1155-1156.
MS様の脱髄病変を来たしたTNF受容体関連周期性症候群(Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome)の16歳例

Do oligoclonal bands add information to MRI in first attacks of multiple sclerosis? Neurology 2008 70: 1079-1083.
MS初発時にオリゴクローナルバンドが認められると再発率は二倍になるが機能予後には影響しない

Responsiveness and predictive value of EDSS and MSFC in primary progressive MS. Neurology 2008 70: 1084-1091.
PPMSでの神経機能評価はMSFCよりEDSSが優れるが、どちらも機能予後の予測値としては不適切である

Genome-Wide Pharmacogenomic Analysis of the Response to Interferon Beta Therapy in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2008;65:337-344.
MS患者においていくつかのSNP(glypican 5, collagen type XXV α1 etc)はIFNbeta治療の反応性を規定する

Maternal Transmission of Multiple Sclerosis in a Dutch Population. Arch Neurol. 2008;65:345-348.
多発性硬化症発症は父系よりも母系の影響が強い

Interferon Gamma Allelic Variants: Sex-Biased Multiple Sclerosis Susceptibility and Gene Expression. Arch Neurol. 2008;65:349-357.
IFNγ遺伝子多型 (rs2069727 etc)は男性の多発性硬化症発症に関与する

Pluriformity of inflammation in multiple sclerosis shown by ultra-small iron oxide particle enhancement (USPIO). Brain 2008 131: 800-807.
USPIOナノパ?ティクル静注後ＭＲＩ画像でＭＳ患者脳内の炎症を評価できる

Strong EBV-specific CD8+ T-cell response in patients with early multiple sclerosis. Brain. 2008 Jun 11.
clinically isolated syndrome (CIS)のような早期MS患者ほどEBV-specific CD8+ T cellsが多く、疾患の発症にかかわるかもしれない

]]> http://www.treatneuro.com/archives/58/feed 0 http://www.treatneuro.com/archives/38 http://www.treatneuro.com/archives/38#comments Tue, 06 Nov 2007 20:13:45 +0000 Bill and Ben http://billben.s313.xrea.com/archives/38 1. 治療ガイドライン

治療はもちろん稀な進行型MSを除けば、急性期治療と再発予防治療に分かれます。
急性期治療は、第一選択薬は今でもやはりステロイドが使用されます。ただし、ステロイドが長期的な予後を改善するかどうかは明確な証拠がないため、むやみに使用することは避けるべきと考えます。日本でのみ認可されている血漿交換療法は長期的な有効性は否定的ですので、ステロイドの反応性の悪い場合に限られます。
再発予防治療防は、最もエビデンスが蓄積されているIFN-βを使用し、再発が多いようであれば免疫抑制剤を使用します。近い将来にその他の再発予防薬も使用可能になると予想されます。

急性期治療
1. 高用量ステロイド療法
2クール施行しても効果が乏しい場合、血漿浄化療法も考慮します
2. ステロイド経口投与
短期的、長期的な有効性を示すデーターはありません。上記のパルス療法の後療法として用いられることが多いようです。プレドニゾロン40-60mg/日から徐々に減量し、2-4週間で中止して、再発するようであれば再度ステロイドパルスを行うという伝統的な治療がよく行われます。
3. 血液浄化療法
単純血漿交換隔日3回　1クールなど

再発予防
1. ベタフェロン（IFNβ）：800万国際単位隔日、皮下注
　 アボネックス筋注用シリンジ30μg　週1回投与、筋注（2009年現在治験中）
再発予防効果が乏しい場合には、血中のIFNβ中和抗体を測定します（1年以上使用していた症例はバイエルが測定してくれます）。
IFNβ中和抗体は陰性化することもありますが、持続的に数年間消失しない場合には中止。これらで再発効果の乏しい場合は免疫抑制剤の使用を考慮します。本邦で多いNMOの場合は、IFNβによる増悪例の報告もあり、使用されないことが多いようです。
その他の禁忌、相対的禁忌は＞こちら

2. アザチオプリン：2-3mg/kg/日
3. シクロフォスファミド（内服、あるいは定期的にパルス）
4. メソトレキセート
5. スタチン
6. リツキサン（CD20モノクローナル抗体）
7. ミトキサントロン

対症療法
痙性、しびれ、神経痛、排尿障害などによる治療

進行型MS
治療法は確立されていません。シクロホスファミドのパルス療法が試みられ、有効であったとの報告があります。その他、やはり再発予防と同様にベタフェロンや免疫抑制剤を使用することになります。

シクロホスファミドパルス
IFNβ
ミトキサントロン
メソトレキセート
リツキサン（CD20モノクローナル抗体）
免疫グロブリン

将来の治療
Fingolimoid(FTY720)：FTY720は生体内でリン酸化体に変換され、スフィンゴシン1-リン酸(S1P)受容体アゴニストとして作用することによって、2次リンパ系組織および胸腺からの成熟T細胞の移出を阻止して、免疫抑制作用を発揮します
cladribine (プリン系代謝拮抗薬;ヘアリーセル白血病治療)：2-chlorodeoxyadenosine triphosphateが正式名称です。細胞代謝阻害およびDNAの合成・修復を阻害しますが、リンパ球は代謝経路上影響を受けやすいため、CD4+、CD8+およびCD19+細胞数を迅速かつ持続的に減少します

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