用法
ジレニアカプセル 1日1回 0.5mgを経口投与

副作用

徐脈性不整脈：初回投与時は外来で内服してもらい6時間はバイタルのチェックを行う必要があります
QT/QTc間隔の延長
黄斑浮腫：眼科受診とともに糖尿病やぶどう膜炎の既往の方は要注意
重篤な感染症：リンパ球数が200/mm^3を下回ったら中止も検討しましょう。VZVの既往、ワクチン歴も必ず聴取。生ワクチンは禁忌です。
EB関連悪性リンパ腫、リンパ増殖性疾患
肝機能障害

心拍数低下の理由
スフィンゴシン1-リン酸（S1P）は心拍数低下作用があるリン脂質です。S1P受容体には5種類のサブタイプがありますが、そのうちS1P1受容体はリンパ球や神経細胞、血管に高発現しています。
S1P受容体の機能的アンタゴニストであるジレニアは、洞房結節に局在しているS1P受容体のシグナル伝達を介して、S1Pと同じ薬理学作用（心拍数低下）を示すことが動物実験で報告されています。もう少し細かく言うと、心拍数低下に関連するイオンチャンネル（GIRK/IKACh：G蛋白質共訳型内向き整流カリウムチャンネル/内向き整流アセチルコリン感受性カリウムチャンネル）を介するようです。

ストロングスタチン

アトルバスタチン(リピトール)
ピタバスタチン(リバロ)
ロスバスタチン(クレストール)

レギュラースタチン

プラバスタチン(メバロチン)
シンバスタチン(リポバス)
フルバスタチン(ローコール)

疫学
原発性シェーグレン症候群に伴う神経症状としては比較的希で、神経合併症のうち無菌性髄膜炎は約2.4％程度の発症割合です。

検査
髄液：単核球主体の増加、形質細胞や組織球などの多彩な細胞の出現、総タンパク、IgG、IgG indexの上昇、SS-A抗体価の上昇
造影脳MRI：希に軟膜の造影増強効果を認めます。
脳波
SPECT
他の感染性疾患、腫瘍性疾患の除外
その他は、シェーグレン症候群 診断を参照

発生機序
炎症細胞の髄膜浸潤や髄膜の血管炎が想定されています。

治療
再発率が高いのが特徴です。初期治療はステロイドが多いと考えられますが、再発例には何らかの免疫抑制剤の追加が必要と考えられます。
1. ステロイドパルス療法

A condition exhibiting perinatal hemorrhage with porencephaly
SVD with hemorrhage and infantile hemiparesis or of adult onset
SVD with Axenfeld-Rieger anomaly
HANAC syndrome

COL4A1の遺伝子変異と臨床型


臨床徴候
神経系

Ischemic leukoencephalopathy
Subcortical hemorrhages
Asymptomatic or multiple aneurysms
Porencephaly

眼科系

Retinal arterial tortuosities
Retinal hemorrhage
Cataract

その他

Renal multiple cysts
muscle cramps

HERNS: hereditary endotheliopathy with retinopathy, nephropathy and stroke
CRV: Cerebroretinal vasculopathy
HVR: hereditary vascular retinopathy

臨床型

白質脳症やラクナ梗塞：時に造影効果や浮腫、さらには腫瘍性の病変を示すこともあるのが特徴です。TREX1はSLEとの関連もあり、炎症との関連が示唆されているのでしょうか？
網膜症：Retinal vasculopathyやRetinal arterial tortuosities
腎症
片頭痛
Raynaud現象

RCVLの脳MRI：基本は虚血性白質脳症（左）ですが、時に造影効果を認めることがあります（真中）。また、さらに腫瘍性病変を来たすこともあります（右）


蛍光網膜動脈造影では、造影剤の漏出が認められます
Neurology. 1997;491322-30.、Neurology. 2010;75:1211-3.より画像引用

予後
未治療であれば50%が失明するとされています。また、片眼の失明からもう片眼の失明までの期間は1週間程度との記載もあります。
ステロイドが著効するため、多くは数年以内に寛解状態になりますし、脳血管や大血管に障害が起こらなければ生命予後は良好です。

病態
大血管と中血管に、T細胞とマクロファージが浸潤して、しばしば肉芽腫を形成します。血管腔の狭小化を伴いやすいため、支配組織が虚血に陥ることにより様々な症状が出現します。好発血管は以下の通りです

浅側頭動脈
眼動脈
後網様体動脈
椎骨動脈
網膜中心動脈
ときに大動脈、冠動脈、内頸・外頸動脈も侵される

症状

発熱
頭痛（まれに後頭部の痛み）：，拍動性/片側性で、夜間に悪化する傾向
側頭動脈の痛み、肥厚、発赤
顎破行:噛んでいると顎の筋肉が痛くなる
黒内障、失明、眼痛、複視（動眼神経障害）
リウマチ性多発筋痛症

検査

血液：血沈、CRP、貧血、血小板増多、IL-6、ANCAは通常は陰性、HLA?DR4、LA?DRB1*04
蛍光眼底血管造影
MRI、MRA：浅側頭動脈などの壁不整、狭小化や狭窄
超音波検査：側頭動脈の内腔周囲に“hypoechoic halo”など
FDG-PET：血管壁に沿った集積で、動脈硬化のプラークによる血管壁の局所的な集積と異なります
側頭動脈生検

FDG-PET:両側の椎骨動脈にFDGの集積を認めます。水平断では、血管壁の周辺にそった集積が確認できます。
診断基準（ARC 1990年）

1. 50歳以上の発症
2. 新規発症の頭痛
3. 側頭動脈異常（圧痛、または拍動の減弱）
4. 赤沈の促進（50mm/hr以上）
5. 異常な動脈生検所見 – 単核細胞浸潤または肉芽腫性炎を伴う壊死性血管炎

純粋型 (uncomplicated or pure HSP)：痙性対麻痺のみを呈する病型（時に膀胱直腸障害、振動覚低下）
複合型 (complicated HSP)：痙性対麻痺以外の神経学的異常を合併する

複合型で合併しうる神経学的異常としては、多発ニューロパチー、筋萎縮、認知症、精神発達遅滞、小脳失調、てんかん、難聴、網膜色素変性、魚鱗癬、形態学的な異常として脳梁菲薄化が挙げられます。また、神経系以外の異常としては、白内障、低身長、関節拘縮、胃食道逆流などを合併することもあります。
また、遺伝形式からは以下の様に分類されます。純粋型はAD、複合型はAR or XRが多いようです。

常染色体優性遺伝（AD-HSP）
常染色体劣性遺伝（AR-HSP）
X連鎖性劣性遺伝性（XR-HSP）

神経症状
病型により症状は様々です

痙性対麻痺：少なくともこれはすべての例に見られます
下肢筋萎縮
振動覚低下
排尿障害、括約筋障害
認知機能障害
小脳失調
その他：側弯、凹足、感覚障害など

検査
血液：VitB12, VitE, HTLV-I, 梅毒, リポプロテインなど鑑別のために行う
髄液：特異的所見はないため、MSや脊髄炎などとの鑑別のために行う
脳/脊髄MRI：錐体路の異常信号、脳梁菲薄化の有無、大脳白質の変化の有無、脊髄病編の有無
電気生理検査：MEP, SEP, NCV, nEMGなど
他科受診：眼科、耳鼻科、皮膚科など
遺伝子検査：

はじめに
ガングリオシドは糖鎖部分にシアル酸を含む酸性糖脂質で神経組織の細胞表面に豊富に存在していて、その糖鎖構造の配列に基づいて分類されています。このガングリオシドに対する抗体（抗ガングリオシド抗体）は、Guillan-Barré症候群、Fisher症候群などの自己免疫性末梢神経障害の診断マーカーとして有用で、さらにGuillan-Barré症候群の臨床型との関連も少なからずあるようです。
これらの自己抗体が抗原の局在する部位に結合し、補体の活性化やマクロファージなどの炎症細胞浸潤により障害をきたすという免疫学的な発症機序に関与している可能性があります。

色々なガングリオシド抗体の構造

Guillan-Barré症候群の臨床型とガングリオシド抗体の関連
上記の参考サイトに詳しく書かれています

代表的なガングリオシド抗体の臨床像
1. 抗GM1抗体：保険適応あり

Guillan-Barré症候群の中でも、日本や中国に多い急性運動軸索型ニューロパチー(AMAN)でよく見られます。IgG抗GM1抗体の陽性率が高く、Campylobacter jejuniの先行感染が多いことから、Campylobacter菌体外膜のリポオリゴ糖（LOS）とGM1の間の分子相同性が自己抗体産生の機序と考えられています。抗GM1抗体陽性のC.　jejuni腸炎後AMANは重篤で後遺症を残しやすいため、抗体の結果を待たずに早期の治療導入が不可欠です。

2. 抗GQ1b抗体：保険適応あり

Fisher症候群の80~90%に出現して、GQ1bが動眼・滑車・外転神経の傍絞輪部に局在することから、抗原分布と症状の関連性が示唆されています。IgG抗GQ1b抗体は特異性も高いのですが、GT1aと交叉反応する抗体が多いという特徴があります。このGT1aに対する抗GT1a抗体は咽頭・頸部・上腕の筋力低下を特徴とするGBSのサブタイプとの関連があり、ときにFSの3徴候にこれらの筋力低下の合併がみられることがあります。

3. 抗MAG/SGPG抗体：近畿大学神経内科などで測定可能

抗MAG/SGPG抗体は、IgMパラプロテイン血症に伴うニューロパチーの50％以上で陽性と言われていて、抗MAG抗体陽性例のほとんどは抗SGPG抗体が陽性となります。MAG抗体による末梢神経障害はCIDPと同様に伝導速度の低下が目立つことから、時にCIDPとの鑑別が問題となりますが、CIDPで効果のあるステロイドや免疫抑制剤の効果が乏しく、リツキシマブなどの効果が知られています。鑑別をしっかりしましょう。

視神経炎で時々見られます
Relative Afferent Pupillary Defect (RAPD)とも呼ばれます

現象
ごく軽微な視神経障害では、健側眼に光を数秒当てた後に患側眼に光を当てると (swinging-flashlight test)、わずかに収縮した後に逆に散瞳が起きます。
これは相対的求心性瞳孔障害またはMarcus Gunn瞳孔と呼ばれています。似た名前の、Marcus Gunn Phenomenonとは異なりますので注意下さい。
視神経線維の減少で対光反射が減弱しているために起き、軽微な視神経障害の特有な症候のようです。

病態
一側の求心路に障害があるとき、交互対光反応試験で健側眼から患側眼に光を当てると、健側の間接対光反射の方が強いために、患側眼は光が当たっているにもかかわらず散瞳します。

CADASILの症状

成人発症：（25歳前後に片頭痛，30〜50歳で脳卒中発作が一般的）
脳卒中様発作：多くはTIAと脳梗塞ですが、出血を来すこともあります
片頭痛：20-40%が前兆を伴う片頭痛で、これが最初の症状のこともあります。cortical spreading depressionが原因かもしれません
情動異常：20%に気分障害やapathyを認めて、欝症状を伴います
皮質下性痴呆：前頭葉徴候、記憶障害、遂行機能障害などなど

検査

血液検査：凝固異常など多発梗塞を来す基礎疾患の除外を行う
眼科受診：遺伝性脳小血管病では網膜動脈の狭小化がよく見られるようです
脳MRI：側頭葉，前頭葉，外包、側頭極に強い白質病変。特に外包、側頭極は特異的です。T2*強調画像、SWIで多数の微小出血病変が主に深部白質や基底核領域に見られます。CAAほどではないですが、皮質の微小梗塞も見られます
SPECT, Perfusion MRI：アセタゾラミド負荷で血流の著明な増加が見られたとする報告が散見されます
高次機能検査：WAIS, WAB, 前頭葉機能など
遺伝子：NOTCH3遺伝子異常
生検：主には、NOTCH3遺伝子変異が認められない場合に行われます。皮膚や筋肉が用いられます。細小動脈の血管平滑筋の基底層かその周辺に、電顕でオスミウム好性の顆粒状物質(granular osmiophilic material:GOM)を認めます。光顕ではPAS陽性に染色されます。また、Notch3の細胞外ドメインに対する抗体を用いた免疫染色により血管壁に異常沈着の検索
する方法も熟練した施設であれば有用のようです

脳MRI FLAIR画像：側頭葉極（左）、外包（真ん中）、深部白質（右）に高信号領域を認めます。これに加えて、ラクナ梗塞や微小出血などの血管障害を示唆する所見もあれば完璧です
Notch3遺伝子について

Notch3は19番染色体短腕（19p13）に座する遺伝子で、33のエクソンから構成され、2321アミノ酸からなる1回膜貫通型受容体です。
Notch3遺伝子変異は95%以上がミスセンス変異で、エクソン3と4の484塩基に40％以上の変異が集中しています
小動脈の平滑筋に強く発現し、血管平滑筋の分化や成熟に関連しているようです

概念
自律神経は末梢神経内で運動神経、感覚神経とともに対称的に四肢に分布しますが、小径、無髄神経で、神経伝導速度も遅いことが特徴で、これらの無髄線維を中心に傷害する疾患は比較的限られています。

原因
以下の原因以外にもありますが、頻度の高いものをリストします。

Diabetic autonomic neuropathy
Amyloid neuropathy
Acute and subacute autonomic neuropathies
Guillain-Barré syndromeやAIDP

Immune-mediated and paraneoplastic neuropathies

Paraneoplastic autonomic neuropathy
Sjögren’s syndrome
Lambert-Eaton

Hereditary autonomic neuropathies

Hereditary sensory and autonomic neuropathies
Fabry’s disease
Triple A (Allgrove’s) syndrome
Navajo Indian neuropathy
Tangier disease
Multiple endocrine neoplasia, type 2b

Autonomic neuropathy due to infectious diseases

Chagas’ disease
HIV neuropathy
Botulism
Leprosy
Diphtheria

Toxic neuropathies

Organic solvents
Marine toxins
Acrylamide
Heavy metals
Vacor
Vincristine
Cisplatin
Paclitaxel
Perhexiline maleate
Amiodarone
Pentamidine

ALアミロイドーシスの治療
昔はメルファラン＋デキサメサゾンが一般的でしたが、最近はAuto PBSCT適応例はなるべく行う方針となることが多いと思われます。

1. 自家末梢血幹細胞移植：心機能が保たれている場合のfirst choiceになりつつあります
2. メルファラン+デキサメサゾン
3. 高容量デキサメサゾン
4. サリドマイド
など

Gertz MA. Am J Hematol. 2011;86:180-6.より抜粋
ALアミロイド―シスの予後
予後不良な疾患で、平均生存率は3.8年です。27％が診断から1年以内に死亡、10年以上生存した群は31％のようです。心アミロイド―シスが75％。Tropnin-T 0.035μg/L、BNP 332ng/Lをカットオフとして以下の様にstageを分類すると予後は以下の通りです。
Stage 1:26.4ヶ月 Stage 2:10.5ヶ月 Stage 3:3.5ヶ月

AAアミロイドーシスの治療
原疾患の治療

家族性アミロイドーシス（FAP）の治療
肝臓移植療法：異型TTRの90%を産生する肝臓を取り替えます

概念
アミロイドーシス（Amyloidosis）とは「アミロイド」と呼ばれる蛋白が全身の臓器の細胞外に沈着する疾患です。大きく分けて、全身性と限局性に分類されます。また、比較的頻度の高い軽鎖（light chain）がアミロイドとなって沈着するALアミロイドーシスには、原発性のものと、MMやMGUSに伴う続発性のものがあります。

分類
全身性アミロイドーシス

非遺伝性：AL (light chainの沈着)、AA (血清アミロイドA沈着)、Aβ2Mなど
遺伝性（家族性）：FAP (トランスサイレチン)など

限局性アミロイドーシス

脳アミロイドーシス：AD、CAAなど
内分泌アミロイドーシス
限局性結節性アミロイドーシス
角膜ほかのアミロイドーシス

全身性アミロイドーシスの症状

心症状：うっ血性心不全、不整脈
腎症状：ネフローゼ症候群、腎不全
消化器症状：吸収不良症候群、巨舌、肝腫大など
末梢神経症状：sensory > motor polyneuropathy、自律神経障害、手根管症候群
出血症状：皮膚や消化管から
内分泌系：甲状腺や、唾液腺の腫大

検査

心電図：低電位、V1-V3 QS pattern、伝導ブロック、不整脈
心エコー：心筋肥厚、高輝度エコー
血液：血清M蛋白や血清遊離軽鎖(FLC)（AL型の場合）、関節リウマチなどの検索、CRP、SAA、BNPやBT-proBNP、トロポニンT
尿：Bence Jones蛋白（AL型の場合）、蛋白尿定量
骨髄：骨髄生検像、骨髄のFlow cytometoryによる形質細胞（CD38陽性細胞）の割合や、κ、λ鎖の比なども有力な検索方法です
自律神経：Head up tilt、MIBG心筋シンチ、SSR、CV-RRなどで、節後性の障害であることを確認する
電気生理：末梢神経伝導速度検査、針筋電図
組織診断：消化管、皮膚、腹壁脂肪、腎臓、腓腹神経など症状に応じて、また採取しやすいところから優先的に行いアミロイドの沈着を確認。Congo red染色の他に、DFS（ダイレクトファーストスカーレット）染色も
骨病変：AL型でMMやMGUSの合併が疑われる場合、骨シンチやCT、MRIなど
遺伝子診断：FAPはADですので、通常家族歴が認められるのですが、孤発例も少なくないため注意が必要です
その他：舌や筋肉のエコーなど？

必要な機材

FUJITSU ScanSnap S1500 FI-S1500

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有名な富士通Scansnapシリーズが最も使用されていますが、Canonからも同様の製品が発売されています。個人的には、富士通製品が気に入っています。また、S1500よりコンパクトでスペースを取らない下位機種もありますが、本格的に医学書をスキャンする場合はスキャンスピードを考えるとS1500がbestと考えられます。

プラス 断裁機 裁断幅A4 PK-513L 26-106

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裁断機は、このPLUS 断裁機 裁断幅A4 PK-513シリーズが1.5cm程度の厚さまで綺麗に裁断できるので気に入っています。1.5cmより厚い本はカッターで小分けにして裁断します。1000回ぐらい裁断したら歯を変えた方がよいと思われます（替刃）。ただし、大きな機械で、家に置いておく場合は子供が触ると危ない印象もありますので、その辺りの兼ね合いが重要です。

医学書の裁断、スキャンのメリット

複製が容易：いくつもの端末に入れることが出来る
数百冊の医学書が、iPadなどの電子端末に入る：重い本を運ぶ必要がない
OCR処理をすることにより、縦断的な検索が特にPC上で可能：思わぬ検索結果から新たな情報を得ることができる
オフィスの本棚のスペースに余裕が生まれる：あくまで継続的なスキャンが必要
古い本もスキャンしてしまえば、古さを感じない

裁断、スキャンのデメリット

ページ送りが遅いため、適宜しおりの挿入が必要
まだまだ本の方が読みやすい面も多い
労力と時間とやる気が必要

実際のスキャンの方法

1. 裁断する：このサイトを参考
2. スキャンする：ファイル形式はPDF、両面読み取り、自動解像度、カラー自動判別を個人的には設定しています。で、スキャンしたデータはScansnapソフトウェアーで自動的にOCRをかけることが出来ます。しかしながら、将来より精度の高いOCRソフトが登場した場合に備えて、「OCR処理をしていな原本」を保存しておくと理想的です。個人的には面倒なので、特に日本語は自動でOCRをかけ、原本を保存しないことが多いのですが、、、
3. OCR処理をする：Scansnapソフトウェアーで「検索可能なPDFにします」を選択するとスキャン終了後に自動でOCR処理をしてくれます。しかし、英語の処理性能はいまいちですので、その場合はPDFとして保存した後にAdobe Acrobat X Proを使用してOCR処理をかけています。この場合、AcrobatでOCRをかけながら、つぎの本のスキャンもできて便利ではあります（PCに負荷はかかりますが。。。）。
4. PC/iPad/iPhoneで読む：上記の方法で作成したPDFファイルはPCで閲覧、検索する限りストレスを感じることはほとんどありません。
iPadにもPDF閲覧ソフトは多々あります。しかしながら、どのソフトを使用しても、現行のiPadの性能ではページめくりが遅くストレスを感じることが多々あります。今のところ、Adobe Acrobat Proの「ClearScan」機能で OCR テキスト認識するとページめくり速度が格段に向上します。そのためには、上記のようにOCR処理をしていない原本を保存し、iPadで閲覧用にClearScanを適応するのが理想的です。
5. 裁断した書籍を捨てる：スキャン失敗の可能性もありますので、数日間保管した後に捨てましょう。

参考：iPad PDFビューワー

PDF/コミック/電子書籍リーダー Bookman Pro for iPad – Takashi Kato
GoodReader for iPad – Good.iWare Ltd.
i文庫HD – nagisa
SideBooks – Tatsumi-system Co., Ltd.

2. 免疫療法

高容量ステロイド療法
免疫グロブリン大量静注療法
血液浄化療法

これらのfirst line therapyの効果が乏しい場合

エンドキサン(シクロフォスファミド)
Rituximab（リツキサン）

3. 対症療法

不随意運動：あまり効果的な治療がありません。リボトリールなど？
痙攣発作
自律神経障害

症状
大きく分けて、early stageの症状と、late stageの症状に分けられます
Early stage

前駆症状（25%-70%）：頭痛、発熱、吐き気、下痢、上気道炎症状
数日以内に精神症状：不安、不眠、おそれ、幻視、被害妄想、マニア、社会性の低下、短期記憶の低下、発語の低下、反響言語（精神科を受診することも多い）
痙攣発作（82%）：部分発作や全般発作
不随意運動のためてんかんと認識されないことや、逆に不随意運動をてんかんと誤って診断されることがあるので注意が必要です

Late stage

意識の低下、異常運動、自律神経異常が出現
異常運動として口・舌・顔面のdyskinesia、四肢のchoreoathetosis、distonia、rigidity
自律神経障害として高体温、除脈-頻脈、唾液分泌亢進、高血圧、排尿障害、勃起障害、低換気
意識障害などを呈さない軽度の症状で改善する例も報告されています

検査

血液検査：抗NMDAレセプター抗体測定（Dalmauのlabに依頼）、腫瘍マーカーも
髄液検査：軽度のリンパ球増加、蛋白は正常から軽度上昇、OCB陽性率は60%、抗NMDAレセプター抗体陽性
脳波検査：50%にてんかん波（早期）、後期には、徐波、Slow continuous rhythmic activity delta-theta rangeなど
脳MRI：異常所見が検出できるのは10-50%程度ですが、海馬、小脳、大脳皮質、島、基底核領域に異常信号を認めることがあり、自然に消退することが多いようです
脳SPECT
脳PET
骨盤CT、骨盤MRI、超音波、PET：卵巣奇形腫をしつこいほどに検索しましょう

合併する腫瘍の特徴

26%-60%の症例が卵巣奇形腫を合併し、最多です
抗NMDAR抗体陽性辺縁系脳炎を発症した数カ月から数年後に奇形腫が明らかとなる症例もあります
他に精巣腫瘍、胸腺腫、neuroblastoma、ホジキンリンパ腫などの合併が報告されています

NMDAレセプター抗体とは？

グルタミン酸レセプターの一種です
いくつかのsubunitがありヘテロ4量体を形成しています
NMDA-R抗体辺縁系脳炎ではNR1、NR2B複合体の細胞膜表面に対する抗体が検出されます
NR1はびまん性に、NR2Bは前脳に発現しています
生理的には神経回路形成、記憶学習、シナプス可塑性などに関与しているようです

歴史
1997年Nokuraらが卵巣奇形腫摘出後に著明に症状が改善した辺縁系脳炎を報告しました。その後も若年女性に好発し遷延する非ヘルペス性脳炎が(Acute juvenile female non-helpetic encephalitis; AJFNHE)として報告されていました。最終的に、Dalmauらが2005年に同様の症例を8例報告（7例が卵巣奇形腫の合併）し、2007年にこれらの症例（＋8例）からN-methyl D-aspartate receptor（NMDAR）特異抗体を検出し、新たな傍腫瘍症候群として提唱されました。

英辞郎 第六版（辞書データVer.128／2011年4月8日版）

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２．Google 英文ライティング及びその類書
学術論文も含めて、どのような英文が、どのような前置詞が最もよく使用されるのか瞬時に調べる方法が紹介されています。このテクニックを知らずに、学術論文を書くのは無謀と考えられます。

３．ライフサイエンス英語シリーズ
学術論文を書くために使用されるライフサイエンス辞書。その使用方法も知らないで、学術論文を書くなどありえません。

４．その他
後は、一般的な書き方を紹介した教科書が一般的です。まだ学術論文を書いたことがない場合、あるいはさらなる知識の取得を目指して、2ー3冊読んでみてもよいかもしれません。

5．科研費
業績がたまってきたら、いよいよ科研費申請ですね。

モノアミン系の神経伝達物質の増加、あるいは減少を判断するため、神経内科領域ではしばしば髄液中のモノアミンやその代謝産物である、以下のものを測定します。

homovanillic acid (HVA)
5-hydroxyindoleaceticacid (5-HIAA)
3-methoxy-4-hydroxyphenylethyleneglycol (MHPG)
VMA
dopamine(DA)
など

ホモバニール酸(HVA)：ホモバニリン酸ともいわれ、ドーパ(DOPA)及びドーパミン(DA)の最終代謝産物です。DOPAはカテコールアミン(CA)及びメラニンの前駆物質で、一方ドーパミン(DA)はCAの一種で、ノルアドレナリンの前駆物質ですが、それ自体、中枢神経、消化器、腎、循環器などに作用して種々の効果を発揮しています。
したがって、血漿中、尿中、髄液中のHVAを測定することで、生体におけるDOPAやDAの分泌動態を把握し、中枢及び末梢の交感機能を知る指標となります。

プラザキサ投与法

1. 通常容量
300mg/日内服（朝75mgカプセル 2錠、夕75mgカプセル 2錠）
2. 低容量を考慮した場合
220mg/日（朝110mgカプセル 1錠、夕110mgカプセル 1錠）
以下の場合に低容量を考慮する
　I. ダビガトランの血中濃度が上昇するおそれがある患者
　中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス 30-50mL/min）のある患者
　P糖蛋白阻害剤（経口剤）を併用している患者
　II. 出血の危険性が高いと判断される患者
　70歳以上の患者
　消化管出血の既往を有する患者等

薬剤の変更

1. プラザキサからヘパリンへの切り替え
プラザキサ最終投与から12時間後にヘパリン投与を開始する
2. ヘパリン持続静注からプラザキサへの切り替え
持続静注中止と同時にプラザキサ投与開始
3. ワーファリンからプラザキサへの切り替え
INR<2.0: 当日にそのままプラザキサ投与開始
INR>2.0: INR<2.0未満を確認後にプラザキサ投与開始

侵襲的手技時におけるプラザキサ投与中止期間

機能的分類

1. 閉塞性 obstructive (non-communicating)：クモ膜顆粒の近位での閉塞によって、閉塞より近位の脳室拡大が起こります
2. 交通性 communicating：髄液循環がクモ膜顆粒のレベルで閉塞することにより引き起こされます

発症時期による分類
1. 先天性

単純性水頭症（単純な脳室拡大、中脳水道狭窄症、常染色体遺伝性水頭症）
脊髄髄膜瘤に伴う水頭症、Dandy-Walker症候群
全前脳胞症、二分頭蓋、頭蓋縫合早期癒合症
クモ膜嚢胞に伴う水頭症、脳梁欠損に伴う水頭症

2. 後天性

A. 腫瘍
　　側脳室の腫瘍：脈絡叢乳頭腫、結節性硬化症
　　第三脳室、中脳水道の腫瘍：松果体部腫瘍、橋神経膠腫
　　第四脳室の腫瘍：髄芽腫、小脳神経膠腫、脳室上衣腫、小脳血管腫
　　大槽の腫瘍：上位頚髄・頸椎腫瘍
　　癌性髄膜炎
B. 血管障害（高血圧性脳出血、脳室内出血(もやもや病など)、小脳梗塞、クモ膜下出血）
C. 髄膜炎

発症機序による分類

1. 閉塞：もっとも多い原因です。クモ膜顆粒の近位での閉塞、閉塞より近位の脳室拡大を呈します
2. 吸収障害：多くはクモ膜下絨毛の炎症により吸収障害が起こります。交通性水頭症となり、全体的な脳室拡大がおこります
3. 産生過多：脈絡叢乳頭腫で起こりえるのですが、非常に稀です

アトピー性皮膚炎が先行します
発症は急性ですが、発症以降は慢性に経過します
四肢遠位部の頑固な異常感覚が腫脹で、四肢腱反射は亢進します
MRIでの病巣は、頚髄が大部分で特に後方に多いようです
髄液ではあまり異常が検出されません
IgEが高値で、ヤケヒョウダニやコナヒョウダニに対する特異的IgE抗体が陽性
副腎皮質ステロイド剤は2/3であまり効果なし

病態
特にカタプレキシーを伴う病型では、視床下部外側野で産生されるorexin (hypocretin)の髄液中での減少が原因と考えられます

原因

特発性
二次性：腫瘍、頭部外傷、血管奇形、MS、NMOなどの視床下部後方から中脳にかけての病変で来たすことがあり、二次性の場合はカタプレキシーはあまり出現しません

検査

終夜脳波：SOREM（Sleep Onset REM）など確定診断に必須の検査です
血液検査：特発性の場合は、95%でHLA-DR2陽性
髄液検査：オレキシン (hypocretin-1)が低下します
脳MRI：二次性の原因となる疾患の検索のために必須の検査です

病態
脳炎を来すメカニズムとしては、傍感染性、あるいは感染後のいずれの報告もあります

検査
脳MRI：急性散在性脳炎や、小脳炎のような画像所見をとることが多い印象があります
血液検査：血清マイコプラズマ抗体はPA法(主にIgM)≧320倍、CF(主にIgG)≧64倍を陽性とします。抗糖脂質抗体の関与も疑われています
髄液検査：PCRが重要。髄液中のマイコプラズマ抗体が検出されることもありますが、神経症状を呈さないマイコプラズマ感染者でも陽性になることがあり解釈には注意が必要です